Protegendo cérebros e salvando futuros - o protocolo PBSF (PBSF)

MÉTODOS Objetivos O objetivo deste estudo multicêntrico, prospectivo, de coorte é descrever o uso do protocolo PBSF e os resultados clínicos, por centro e ao longo de um período de 3 anos (2021 a 2023) nas UTIN que o adotaram. Nossa hipótese é que o uso do protocolo PBSF aumentará ao longo do tempo com a melhoria de alguns resultados específicos de curto prazo (ver métodos abaixo). Os resultados deste estudo podem fornecer as informações básicas necessárias para estudos e iniciativas maiores com o objetivo de proteger cérebros neonatais e salvar futuros.

Desenho e cenário do estudo Este será um estudo multicêntrico, prospectivo e observacional em uma coorte de neonatos de alto risco tratados em 20 UTINs diferentes no Brasil. O período pretendido de recrutamento de pacientes e coleta de dados será de 3 anos (janeiro de 2021 a dezembro de 2023). O estudo seguiu os preceitos da boa prática clínica e foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. Além disso, o projeto recebeu autorização formal da Diretoria Clínica e Administrativa de cada centro. Ao selecionar um participante, o investigador principal do estudo ou um dos coinvestigadores entrará em contato com os pais ou responsáveis ​​e obterá o consentimento informado. Todos os dados serão tratados de forma anônima e confidencial, não sendo divulgado em nenhuma fase do estudo nome, imagem ou dados que permitam a identificação dos participantes.

Participantes Neste estudo de coorte, todos os bebês internados em qualquer uma das 20 UTINs desde o nascimento até três meses de vida e recebendo o protocolo PBSF são elegíveis. As indicações para o uso do protocolo estão no Quadro 1. Serão excluídos pacientes portadores de síndromes genéticas ou malformações incompatíveis com a vida ou com idade superior a três meses. Detalhes sobre o protocolo PBSF são fornecidos em material complementar. Resumidamente, o protocolo inclui fornecimento de equipamentos e recursos, conexão entre a UTIN associada e o centro de monitoramento remoto denominado Central de Vigilância e Inteligência (CSI), treinamento e ensino de toda a equipe de profissionais de saúde de cada UTIN e registros multiparamétricos personalizados de sinais biológicos de cada paciente monitorado. No CSI, uma equipe está disponível 24 horas por dia durante todo o ano, permitindo discussões de casos e relatórios simplificados de informações de monitoramento cerebral no monitor do paciente a cada 6 horas.

Variáveis ​​Dados demográficos da população: sexo, idade gestacional ao nascer, idade gestacional ≤ 32 semanas e < 37 semanas, escore de Apgar em 1 min, 5 min e 10 min, peso ao nascer, peso atual, congênito ou não, uso de esteroides antenatais e sulfato de magnésio , tipo de nascimento.

Diagnóstico primário: convulsão, anoxia/HIE leve, EHI/resfriamento moderado ou grave, anormalidades neurológicas sem diagnóstico específico, anomalias congênitas do sistema nervoso central (SNC), hemorragia intraventricular (IVH) ou hidrocefalia grau III ou IV, leucomalácia periventricular, meningite, defeitos do tubo, acidente vascular cerebral, cardiopatia congênita cianótica (DCC), prematuridade, idade gestacional ≤ 32 semanas, síndrome de aspiração de mecônio, instabilidade cardiorrespiratória, enterocolite necrosante, doença metabólica, oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)/pré-ECMO e quaisquer outras condições médicas não listados aqui.

Para análise descritiva dos 2 desfechos principais (uso do protocolo PBSF e desfechos clínicos) os pacientes serão divididos em dois grupos de acordo com seu diagnóstico primário: neurológico ou clínico.

Fontes de dados/medição Os dados demográficos, diagnósticos e resultados clínicos dos pacientes serão extraídos dos prontuários médicos de cada paciente inscrito e inseridos no banco de dados do PBSF. O uso do protocolo PBSF será medido com os dados coletados pelo centro CSI continuamente. Detalhes dessas gravações são fornecidos no Apêndice 2.

Viés Para abordar a fonte potencial de viés relacionada à disponibilidade financeira, os 2 principais resultados de interesse também serão ajustados com base no perfil primário da unidade: privada, fundação ou pública.

Tamanho do estudo Com base em nossa experiência atual, há uma média de 5 pacientes por mês com critérios para cuidados neurocríticos em cada centro, perfazendo um total de 3.240 pacientes elegíveis durante um período de três anos. Considerando uma perda de 30% por recusa de consentimento, indisponibilidade da equipe de pesquisa ou falta de dados, esperamos recrutar 2.268 lactentes de todos os centros de estudo (cerca de 756 pacientes por ano).

Métodos estatísticos As variáveis ​​categóricas serão analisadas por estatística descritiva e apresentadas como número de casos válidos e percentual (%). Variáveis ​​numéricas serão analisadas como média e desvio padrão, mediana e intervalos interquartílicos, ou intervalos de coeficientes. O teste qui-quadrado (ou teste exato de Fisher) será realizado para analisar as variáveis ​​categóricas e o teste t de Student ou Wilcoxon rank sum será usado para verificar se há diferenças significativas entre os dois grupos. Um valor de p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo. O intervalo de confiança considerado será de 95%. A análise da variabilidade (distribuição) por local para cada variável dos 2 desfechos principais também será realizada. ANOVA com post hoc Bonferroni será usada para comparar os resultados ao longo do tempo, ou seja, entre os anos 1, 2 e 3 e as curvas de Kaplan Meier serão geradas para acompanhar a evolução dos resultados ao longo do tempo para os 2 grupos de pacientes: neurológicos e clínicos.

Resultados Participantes. Um fluxograma de todos os pacientes elegíveis e inscritos será produzido, e o número total de pacientes será relatado, geral e por centro.

Dados descritivos Dados demográficos da população: masculino, n (%); idade gestacional ao nascer, semanas, média (DP); idade gestacional ≤ 32 semanas, n(%); Idade gestacional < 37 semanas, n (%); Pontuação de Apgar em 1 min, em 5 min e em 10 min, mediana (IQR); peso ao nascer, gramas, média (DP); peso atual, gramas, média (DP); Congênita, n (%); uso de corticóide antenatal e sulfato de magnésio, n (%); Cesariana, n(%).

Resultados primários:

Uso do protocolo PBSF

1. Uso de monitoramento aEEG/EEG
2. Duração do monitoramento de aEEG/EEG
3. Número de pacientes neurológicos ou médicos primários com monitoramento de aEEG ou EEG e a duração do monitoramento (horas)
4. Número de pacientes neurológicos ou médicos primários com monitoramento NIRS e a duração do monitoramento NIRS (horas)
5. Número de pacientes neurológicos ou médicos primários com ressonância magnética cerebral, consulta de neurologia e consulta de neurocirurgia.
6. Número de discussões de casos clínicos e reuniões por videoconferência

Os resultados clínicos

1. Duração da internação
2. Número de convulsões eletroencefalográficas durante a internação
3. Uso e tipos de anticonvulsivantes administrados
4. Número e tipos de anticonvulsivantes prescritos na alta
5. Uso e tipos de inotrópicos administrados durante a internação na UTIN
6. Uso e tipos de fluidos de ressuscitação administrados durante a internação na UTIN
7. Óbito antes da alta hospitalar
8. Número de pacientes encaminhados para neurologia ou neurocirurgia
9. Número de pacientes encaminhados para acompanhamento de bebês de alto risco*

Resultados secundários:

Uso do protocolo PBSF

1. Número de comunicações remotas entre o CSI e a equipe local
2. Número de laudos emitidos para exames aEEG/EEG com ou sem uso de NIRS
3. Número de pacientes que realizaram Hipotermia Terapêutica
4. Associação de achados patológicos de monitoramento cerebral (aEEG/EEG e NIRS) e alterações em exames de imagem, incluindo ressonância magnética cerebral (ressonância magnética cerebral) e ultrassonografia craniana (US craniana) realizados durante a internação
5. Associação dos achados do monitoramento cerebral patológico com morbimortalidade e tempo de internação
6. Efeitos adversos da hipotermia terapêutica medidos por arritmia cardíaca, trombocitopenia e distúrbios da coagulação em geral, lesão cutânea e hipertensão pulmonar
7. Efeitos adversos do monitoramento cerebral expressos por lesão cutânea devido ao posicionamento do eletrodo/sensor
8. Associação dos achados do monitoramento cerebral patológico com a avaliação do neurodesenvolvimento pela aplicação do teste de Bayley entre 18 e 24 meses de vida