Protéger les cerveaux et sauver l'avenir - le protocole PBSF (PBSF)

MÉTHODES Objectifs L'objectif de cette étude de cohorte multicentrique, prospective, est de décrire l'utilisation du protocole PBSF et les résultats cliniques, par centre et sur une période de 3 ans (2021 à 2023) dans les USIN qui l'ont adopté. Nous émettons l'hypothèse que l'utilisation du protocole PBSF augmentera avec le temps avec l'amélioration de certains résultats spécifiques à court terme (voir les méthodes ci-dessous). Les résultats de cette étude peuvent fournir les informations de base nécessaires pour des études et des initiatives plus vastes visant à protéger les cerveaux néonatals et à sauver l'avenir.

Conception et cadre de l'étude Il s'agira d'une étude multicentrique, prospective et observationnelle dans une cohorte de nouveau-nés à haut risque traités dans 20 USIN différentes au Brésil. La période prévue de recrutement des patients et de collecte des données sera de 3 ans (janvier 2021 à décembre 2023). L'étude a suivi les préceptes de bonnes pratiques cliniques et a été approuvée par le comité d'éthique de la recherche de l'Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. De plus, le projet a reçu l'autorisation formelle du Conseil Clinique et Administratif de chaque centre. Lors de la sélection d'un participant, l'investigateur principal de l'étude ou l'un des co-investigateurs contactera les parents ou tuteurs et obtiendra un consentement éclairé. Toutes les données seront traitées de manière anonyme et confidentielle, et à aucune phase de l'étude, aucun nom, image ou donnée permettant l'identification des participants ne sera divulgué.

Participants Dans cette étude de cohorte, tous les nourrissons admis dans l'une des 20 USIN de la naissance jusqu'à trois mois de vie et recevant le protocole PBSF sont éligibles. Les indications d'utilisation du protocole sont fournies dans l'Encadré 1. Les patients présentant des syndromes génétiques ou des malformations incompatibles avec la vie, ou âgés de plus de trois mois seront exclus. Des détails sur le protocole PBSF sont fournis dans des documents supplémentaires. En bref, le protocole comprend la fourniture d'équipements et de ressources, la connexion entre l'USIN associée et le centre de surveillance à distance appelé Central of Surveillance and Intelligence (CSI), la formation et l'enseignement de toute l'équipe de professionnels de la santé de chaque USIN, et des enregistrements multiparamétriques personnalisés de signaux biologiques de chaque suivi patient. Au CSI, une équipe est disponible 24 heures sur 24 toute l'année, permettant des discussions de cas et des rapports simplifiés d'informations de surveillance du cerveau sur l'écran du moniteur patient toutes les 6 heures.

Variables Démographie de la population : sexe, âge gestationnel à la naissance, âge gestationnel ≤ 32 semaines et < 37 semaines, score d'Apgar à 1 min, 5 min et 10 min, poids de naissance, poids actuel, inné ou non, utilisation de stéroïdes anténataux et de sulfate de magnésium , type de naissance.

Diagnostic principal : convulsions, anoxie/EHI léger, EHI modéré ou sévère/refroidissement, anomalies neurologiques sans diagnostic spécifique, anomalies congénitales du système nerveux central (SNC), hémorragie intraventriculaire (HIV) de grade III ou IV ou hydrocéphalie, leucomalacie périventriculaire, méningite, malformations des trompes, accident vasculaire cérébral, malformation cardiaque congénitale cyanotique, prématurité, âge gestationnel ≤ 32 semaines, syndrome d'aspiration méconiale, instabilité cardiorespiratoire, entérocolite nécrosante, maladie métabolique, oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO)/pré-ECMO et toute autre condition médicale non répertorié ici.

Pour l'analyse descriptive des 2 résultats principaux (utilisation du protocole PBSF et résultats cliniques), les patients seront eux divisés en deux groupes en fonction de leur diagnostic principal : neurologique ou clinique.

Sources de données / mesure Les données démographiques, le diagnostic et les résultats cliniques des patients seront extraits des dossiers médicaux de chaque patient inscrit et saisis dans la base de données PBSF. L'utilisation du protocole PBSF sera mesurée avec les données collectées par le centre CSI en continu. Les détails de ces enregistrements sont fournis en annexe 2.

Biais Pour traiter la source potentielle de biais liée à la disponibilité financière, les 2 principaux résultats d'intérêt seront également ajustés en fonction du profil principal de l'unité : privé, fondation ou public.

Taille de l'étude Sur la base de notre expérience actuelle, il y a en moyenne 5 patients par mois avec des critères de soins neurocritiques dans chaque centre, soit un total de 3 240 patients éligibles sur une période de trois ans. Compte tenu d'une perte de 30 % due au refus de consentement, à la non-disponibilité de l'équipe de recherche ou à des données manquantes, nous prévoyons de recruter 2 268 nourrissons dans tous les centres d'étude (environ 756 patients par an).

Méthodes statistiques Les variables catégorielles seront analysées par des statistiques descriptives et présentées en nombre de cas valides et en pourcentage (%). Les variables numériques seront analysées sous forme de moyenne et d'écart-type, de plages médianes et interquartiles ou d'intervalles de coefficients. Le test du chi carré (ou le test exact de Fisher) sera effectué pour analyser les variables catégorielles et le test t de Student ou le test de la somme des rangs de Wilcoxon sera utilisé pour vérifier les différences significatives entre les deux groupes. Une valeur p <0,05 sera considérée comme statistiquement significative. L'intervalle de confiance considéré sera de 95 %. Une analyse de la variabilité (distribution) par site pour chaque variable des 2 critères de jugement principaux sera également effectuée. L'ANOVA avec Bonferroni post hoc sera utilisée pour comparer les résultats dans le temps, c'est-à-dire entre les années 1, 2 et 3 et des courbes de Kaplan Meier seront générées pour suivre l'évolution des résultats dans le temps pour les 2 groupes de patients : neurologique et clinique.

Participants aux résultats. Un organigramme de tous les patients éligibles et inscrits sera produit, et le nombre total de patients sera rapporté, globalement et par centre.

Données descriptives Démographie de la population : hommes, n (%) ; âge gestationnel à la naissance, semaines, moyenne (ET) ; âge gestationnel ≤ 32 semaines, n(%); Âge gestationnel < 37 semaines, n (% ); Score d'Apgar à 1 min, à 5 min et à 10 min, médian (IQR) ; poids à la naissance, grammes, moyenne (ET); poids actuel, grammes, moyenne (SD); Inné, n (%); utilisation prénatale de stéroïdes et de sulfate de magnésium, n (%); Césarienne, n(%).

Principaux résultats :

Utilisation du protocole PBSF

1. Utilisation de la surveillance aEEG/EEG
2. Durée de la surveillance aEEG/EEG
3. Nombre de patients neurologiques ou médicaux primaires avec surveillance aEEG ou EEG et durée de la surveillance (heures)
4. Nombre de patients neurologiques ou médicaux primaires avec surveillance NIRS et durée de la surveillance NIRS (heures)
5. Nombre de patients neurologiques ou médicaux primaires avec IRM cérébrale, consultation en neurologie et consultation en neurochirurgie.
6. Nombre de discussions de cas cliniques et de réunions par visioconférence

Résultats cliniques

1. Durée du séjour à l'hôpital
2. Nombre de crises électroencéphalographiques pendant l'hospitalisation
3. Utilisation et types d'anticonvulsivants administrés
4. Nombre et types d'anticonvulsivants prescrits à la sortie
5. Utilisation et types d'inotropes administrés pendant le séjour en USIN
6. Utilisation et types de réanimation liquidienne administrés pendant le séjour à l'USIN
7. Décès avant la sortie de l'hôpital
8. Nombre de patients référés en neurologie ou neurochirurgie
9. Nombre de patients référés pour le suivi des nourrissons à haut risque*

Résultats secondaires :

Utilisation du protocole PBSF

1. Nombre de communications à distance entre le CSI et l'équipe locale
2. Nombre de rapports émis pour les examens aEEG / EEG avec ou sans utilisation du NIRS
3. Nombre de patients ayant pratiqué l'hypothermie thérapeutique
4. Association des résultats de surveillance cérébrale pathologique (aEEG / EEG et NIRS) et des altérations des examens d'imagerie, y compris l'imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM cérébrale) et l'échographie crânienne (US crânienne) effectuées pendant l'hospitalisation
5. Association des résultats du monitoring cérébral pathologique avec la morbi-mortalité et la durée d'hospitalisation
6. Effets indésirables de l'hypothermie thérapeutique mesurés par l'arythmie cardiaque, la thrombocytopénie et les troubles de la coagulation en général, les lésions cutanées et l'hypertension pulmonaire
7. Effets indésirables de la surveillance cérébrale exprimés par des lésions cutanées dues au positionnement des électrodes/capteurs
8. Association des résultats du monitoring cérébral pathologique avec l'évaluation du développement neurologique par application du test de Bayley entre 18 et 24 mois de vie