Защита мозга и сохранение будущего — протокол PBSF (PBSF)

МЕТОДЫ Цели Целью этого многоцентрового проспективного когортного исследования является описание использования протокола PBSF и клинических результатов по центрам и за трехлетний период (с 2021 по 2023 год) в отделениях интенсивной терапии, которые его приняли. Мы предполагаем, что использование протокола PBSF со временем будет увеличиваться с улучшением некоторых конкретных краткосрочных результатов (см. методы ниже). Результаты этого исследования могут предоставить необходимую справочную информацию для более крупных исследований и инициатив, направленных на защиту мозга новорожденных и спасение будущего.

Дизайн и условия исследования Это будет многоцентровое проспективное обсервационное исследование когорты новорожденных из группы высокого риска, получающих лечение в 20 различных отделениях интенсивной терапии в Бразилии. Предполагаемый период набора пациентов и сбора данных составит 3 года (с января 2021 г. по декабрь 2023 г.). Исследование проводилось в соответствии с принципами надлежащей клинической практики и было одобрено Комитетом по этике исследований Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. Кроме того, проект получил официальное разрешение от Клинического и Административного Совета каждого центра. При выборе участника главный исследователь исследования или один из соисследователей свяжется с родителями или опекунами и получит информированное согласие. Все данные будут обрабатываться анонимно и конфиденциально, и ни на одном этапе исследования не будут раскрыты никакие имена, изображения или данные, позволяющие идентифицировать участников.

Участники В этом когортном исследовании участвуют все младенцы, поступившие в любое из 20 отделений интенсивной терапии новорожденных от рождения до трех месяцев жизни и получающие протокол PBSF. Показания к применению протокола приведены во вставке 1. Пациенты с генетическими синдромами или пороками развития, несовместимые с жизнью, или старше трех месяцев будут исключены. Подробная информация о протоколе PBSF представлена ​​в дополнительных материалах. Вкратце, протокол включает в себя предоставление оборудования и ресурсов, соединение между соответствующим отделением интенсивной терапии и удаленным центром мониторинга, называемым Центром наблюдения и разведки (CSI), обучение и обучение всей группы медицинских работников каждого отделения интенсивной терапии, а также индивидуальные многопараметрические записи биологические сигналы мониторинга каждого пациента. В CSI команда доступна 24 часа в сутки круглый год, что позволяет обсуждать случаи и упрощать отчеты о мониторинге мозга на дисплее монитора пациента каждые 6 часов.

Переменные Демографические данные населения: пол, гестационный возраст при рождении, гестационный возраст ≤ 32 недель и < 37 недель, оценка по шкале Апгар через 1, 5 и 10 минут, вес при рождении, текущий вес, врожденный или внерожденный, использование антенатальных стероидов и сульфата магния , тип рождения.

Первичный диагноз: судороги, аноксия/легкая ГИЭ, умеренная или тяжелая ГИЭ/охлаждение, неврологические нарушения без определенного диагноза, врожденные аномалии центральной нервной системы (ЦНС), внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) III или IV степени или гидроцефалия, перивентрикулярная лейкомаляция, менингит, неврологические дефекты труб, инсульт, цианотический врожденный порок сердца (ИБС), недоношенность, гестационный возраст ≤ 32 недель, синдром аспирации мекония, кардиореспираторная нестабильность, некротизирующий энтероколит, метаболические заболевания, экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО)/пре-ЭКМО и любые другие медицинские состояния, не перечислены здесь.

Для описательного анализа двух основных исходов (использование протокола PBSF и клинические исходы) пациенты будут разделены на две группы в соответствии с их первичным диагнозом: неврологический или клинический.

Источники данных/оценка Демографические данные пациентов, диагноз и клинические результаты будут извлечены из медицинских карт каждого зарегистрированного пациента и введены в базу данных PBSF. Использование протокола PBSF будет измеряться данными, постоянно собираемыми центром CSI. Подробная информация об этих записях представлена ​​в Приложении 2.

Предвзятость Чтобы устранить потенциальный источник предвзятости, связанный с финансовой доступностью, 2 основных интересующих результата будут также скорректированы на основе основного профиля подразделения: частного, фонда или общественного.

Размер исследования Исходя из нашего текущего опыта, в каждом центре имеется в среднем 5 пациентов в месяц с критериями нейрореанимации, что составляет в общей сложности 3240 подходящих пациентов в течение трехлетнего периода. Учитывая потерю 30% из-за отказа в согласии, недоступности исследовательской группы или отсутствия данных, мы ожидаем набрать 2268 младенцев из всех исследовательских центров (около 756 пациентов в год).

Статистические методы. Категориальные переменные будут проанализированы описательной статистикой и представлены в виде количества достоверных случаев и процента (%). Числовые переменные будут проанализированы как среднее значение и стандартное отклонение, медианный и межквартильный диапазоны или интервалы коэффициентов. Критерий хи-квадрат (или точный критерий Фишера) будет выполняться для анализа категориальных переменных, а t-критерий Стьюдента или критерий суммы рангов Уилкоксона будет использоваться для проверки существенных различий между двумя группами. Значение p <0,05 будет считаться статистически значимым. Рассматриваемый доверительный интервал будет равен 95%. Также будет проведен анализ изменчивости (распределения) по каждому участку для каждой переменной двух основных результатов. ANOVA с апостериорным анализом Бонферрони будет использоваться для сравнения исходов с течением времени, т. е. между годами 1, 2 и 3, и будут созданы кривые Каплана-Мейера, чтобы проследить эволюцию исходов с течением времени для 2 групп пациентов: неврологических и клинических.

Результаты Участники. Будет составлена ​​блок-схема всех подходящих и зарегистрированных пациентов, и будет указано общее количество пациентов в целом и по центрам.

Описательные данные Демография населения: мужчины, n (%); гестационный возраст при рождении, недели, среднее значение (SD); гестационный возраст ≤ 32 недель, n(%); Гестационный возраст < 37 недель, n (%); Оценка по шкале Апгар через 1 мин, 5 мин и 10 мин, медиана (IQR); масса тела при рождении, граммы, средняя (SD); текущий вес, грамм, средний (SD); Врожденный, n (%); использование антенатальных стероидов и сульфата магния, n (%); Кесарево сечение, n(%).

Первичные результаты:

Использование протокола PBSF

1. Использование мониторинга аЭЭГ/ЭЭГ
2. Длительность мониторирования аЭЭГ/ЭЭГ
3. Количество первичных неврологических или терапевтических пациентов с мониторингом аЭЭГ или ЭЭГ и продолжительность мониторинга (часы)
4. Количество первичных неврологических или медицинских пациентов с NIRS-мониторингом и продолжительность NIRS-мониторинга (часы)
5. Количество первичных неврологических или медицинских пациентов с МРТ головного мозга, консультациями невролога и нейрохирурга.
6. Количество обсуждений клинических случаев и видеоконференций

Клинические результаты

1. Продолжительность пребывания в больнице
2. Количество электроэнцефалографических припадков во время госпитализации
3. Использование и типы вводимых противосудорожных препаратов
4. Количество и виды противосудорожных препаратов, назначенных при выписке
5. Использование и типы инотропов, вводимых во время пребывания в отделении интенсивной терапии
6. Использование и типы жидкостной реанимации во время пребывания в отделении интенсивной терапии
7. Смерть до выписки из больницы
8. Количество пациентов, направленных в неврологию или нейрохирургию
9. Количество пациентов, направленных на последующее наблюдение детей из группы высокого риска*

Вторичные результаты:

Использование протокола PBSF

1. Количество удаленных коммуникаций между CSI и местной командой
2. Количество отчетов, выданных для исследований аЭЭГ / ЭЭГ с использованием или без использования NIRS
3. Количество пациентов, которым была выполнена лечебная гипотермия
4. Связь патологических результатов мониторинга головного мозга (аЭЭГ/ЭЭГ и NIRS) и изменений в визуализирующих исследованиях, включая магнитно-резонансную томографию головного мозга (МРТ головного мозга) и ультразвуковое исследование черепа (черепное УЗИ), выполненные во время госпитализации
5. Ассоциация результатов патологического мониторинга головного мозга с морбио-смертностью и продолжительностью пребывания в стационаре
6. Побочные эффекты терапевтической гипотермии, выражающиеся в сердечной аритмии, тромбоцитопении и нарушениях коагуляции в целом, поражении кожи и легочной гипертензии
7. Побочные эффекты мониторинга головного мозга, выражающиеся в поражении кожи из-за расположения электродов/датчиков
8. Ассоциация результатов патологического мониторинга головного мозга с оценкой развития нервной системы с помощью теста Бейли между 18 и 24 месяцами жизни