Hersenen beschermen en toekomst redden - het PBSF-protocol (PBSF)

METHODEN Doelstellingen Het doel van deze multicenter, prospectieve cohortstudie is het beschrijven van het gebruik van het PBSF-protocol en de klinische resultaten, per centrum en over een periode van 3 jaar (2021 tot 2023) in de NICU's die het hebben aangenomen. We veronderstellen dat het gebruik van het PBSF-protocol in de loop van de tijd zal toenemen met verbetering van enkele specifieke kortetermijnresultaten (zie onderstaande methoden). De resultaten van deze studie kunnen de nodige achtergrondinformatie verschaffen voor grotere studies en initiatieven die tot doel hebben de neonatale hersenen te beschermen en de toekomst te redden.

Onderzoeksopzet en opzet Dit wordt een multicenter, prospectief, observationeel onderzoek in een cohort van hoog-risico neonaten die worden behandeld op 20 verschillende NICU's in Brazilië. De beoogde periode van patiëntenwerving en dataverzameling is 3 jaar (januari 2021 tot december 2023). De studie volgde de voorschriften van goede klinische praktijk en werd goedgekeurd door de Research Ethics Committee van de Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. Bovendien heeft het project formele toestemming gekregen van de klinische en administratieve raad van elk centrum. Bij het selecteren van een deelnemer zal de hoofdonderzoeker van het onderzoek of een van de medeonderzoekers contact opnemen met de ouders of voogden en geïnformeerde toestemming verkrijgen. Alle gegevens worden anoniem en vertrouwelijk behandeld en in geen enkele fase van het onderzoek worden namen, afbeeldingen of gegevens bekendgemaakt waarmee deelnemers kunnen worden geïdentificeerd.

Deelnemers In deze cohortstudie komen alle baby's die vanaf de geboorte tot drie levensmaanden zijn opgenomen in een van de 20 NICU's en die het PBSF-protocol krijgen, in aanmerking. In kader 1 staan ​​indicaties voor het gebruik van het protocol. Patiënten met genetische syndromen of misvormingen die onverenigbaar zijn met het leven, of ouder dan drie maanden worden uitgesloten. Details over het PBSF-protocol vindt u in aanvullend materiaal. In het kort omvat het protocol de levering van apparatuur en middelen, een verbinding tussen de bijbehorende NICU en het bewakingscentrum op afstand, de Central of Surveillance and Intelligence (CSI), training en opleiding van alle beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg van elke NICU, en op maat gemaakte multiparametrische opnames van biologische signalen van elke patiëntbewaking. Op de CSI is het hele jaar door 24 uur per dag een team beschikbaar, waardoor casusbesprekingen en vereenvoudigde rapporten van informatie over hersenmonitoring op het scherm van de patiëntmonitor elke 6 uur mogelijk zijn.

Variabelen Demografische populatiegegevens: geslacht, zwangerschapsduur bij geboorte, zwangerschapsduur ≤ 32 weken en < 37 weken, Apgar-score op 1 min, 5 min en 10 min, geboortegewicht, huidig ​​gewicht, aangeboren of geboren, gebruik van prenatale steroïden en magnesiumsulfaat , soort geboorte.

Primaire diagnose: convulsies, anoxie/milde HIE, matige of ernstige HIE/afkoeling, neurologische afwijkingen zonder specifieke diagnose, aangeboren afwijkingen van het centrale zenuwstelsel (CZS), graad III of IV intraventriculaire bloeding (IVH) of hydrocephalus, periventriculaire leukomalacie, meningitis, neurale buisdefecten, beroerte, cyanotische aangeboren hartafwijking (CHD), prematuriteit, zwangerschapsduur ≤ 32 weken, meconiumaspiratiesyndroom, cardiorespiratoire instabiliteit, necrotiserende enterocolitis, metabole ziekte, extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)/pre-ECMO en andere medische aandoeningen die niet hier vermeld.

Voor een beschrijvende analyse van de 2 belangrijkste uitkomsten (gebruik van het PBSF-protocol en klinische uitkomsten) worden de patiënten verdeeld in twee groepen op basis van hun primaire diagnose: neurologisch of klinisch.

Gegevensbronnen / metingen De demografische gegevens, diagnose en klinische resultaten van de patiënt worden geëxtraheerd uit de medische dossiers van elke geregistreerde patiënt en ingevoerd in de PBSF-database. Het gebruik van het PBSF-protocol wordt continu gemeten met de gegevens die het CSI-centrum verzamelt. Details van deze opnames vindt u in Bijlage 2.

Bias Om mogelijke bron van bias met betrekking tot financiële beschikbaarheid aan te pakken, zullen de 2 belangrijkste uitkomsten van belang ook worden aangepast op basis van het primaire profiel van de unit: privaat, stichting of openbaar.

Onderzoeksomvang Op basis van onze huidige ervaring zijn er gemiddeld 5 patiënten per maand met criteria voor neurokritische zorg in elk centrum, wat een totaal van 3.240 in aanmerking komende patiënten maakt gedurende een periode van drie jaar. Rekening houdend met een verlies van 30% als gevolg van weigering van toestemming, niet-beschikbaarheid van het onderzoeksteam of ontbrekende gegevens, verwachten we 2.268 baby's uit alle studiecentra te werven (ongeveer 756 patiënten per jaar).

Statistische methoden Categorische variabelen zullen worden geanalyseerd door beschrijvende statistieken en gepresenteerd als aantal geldige gevallen en percentage (%). Numerieke variabelen worden geanalyseerd als gemiddelde en standaarddeviatie, mediaan- en interkwartielbereiken of coëfficiëntintervallen. Chi-kwadraat-test (of Fisher's exact-test) zal worden uitgevoerd om categorische variabelen te analyseren en de Student's t-test, of Wilcoxon rank sum-test zal worden gebruikt om te controleren op significante verschillen tussen de twee groepen. Een p-waarde van <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Het beschouwde betrouwbaarheidsinterval is 95%. Er zal ook een analyse van de variabiliteit (verdeling) per site voor elke variabele van de 2 hoofduitkomsten worden uitgevoerd. ANOVA met post hoc Bonferroni zal worden gebruikt om resultaten in de tijd te vergelijken, d.w.z. tussen jaar 1, 2 en 3 en Kaplan Meier-curven zullen worden gegenereerd om de evolutie van resultaten in de tijd te volgen voor de 2 groepen patiënten: neurologisch en klinisch.

Resultaten Deelnemers. Er zal een stroomschema worden gemaakt van alle in aanmerking komende en ingeschreven patiënten en het totale aantal patiënten zal worden gerapporteerd, in totaal en per centrum.

Beschrijvende gegevens Demografische gegevens van de bevolking: mannelijk, n (%); zwangerschapsduur bij geboorte, weken, gemiddelde (SD); zwangerschapsduur ≤ 32 weken, n(%); Zwangerschapsduur < 37 weken, n (%); Apgar-score na 1 min, na 5 min en na 10 min, mediaan (IQR); geboortegewicht, gram, gemiddelde (SD); huidig ​​gewicht, grammen, gemiddelde (SD); Aangeboren, n (%); gebruik van antenatale steroïden en magnesiumsulfaat, n (%); Keizersnede, n(%).

Primaire uitkomsten:

Gebruik van het PBSF-protocol

1. Gebruik van aEEG/EEG-monitoring
2. Duur van aEEG/EEG-monitoring
3. Aantal primaire neurologische of medische patiënten met aEEG of EEG-monitoring en de duur van de monitoring (uren)
4. Aantal primaire neurologische of medische patiënten met NIRS-bewaking en de duur van de NIRS-bewaking (uren)
5. Aantal primaire neurologische of medische patiënten met hersen-MRI, neurologisch consult en neurochirurgisch consult.
6. Aantal klinische casusbesprekingen en videoconferentievergaderingen

Klinische resultaten

1. Duur van het ziekenhuisverblijf
2. Aantal elektro-encefalografische aanvallen tijdens ziekenhuisopname
3. Gebruik en soorten toegediende anticonvulsiva
4. Aantal en soorten anticonvulsiva voorgeschreven bij ontslag
5. Gebruik en soorten inotropen toegediend tijdens verblijf op de NICU
6. Gebruik en soorten vloeistofreanimatie toegediend tijdens verblijf op de NICU
7. Overlijden voor ontslag uit het ziekenhuis
8. Aantal patiënten verwezen naar neurologie of neurochirurgie
9. Aantal patiënten verwezen naar follow-up van baby's met een hoog risico*

Secundaire uitkomsten:

Gebruik van het PBSF-protocol

1. Aantal communicaties op afstand tussen CSI en het lokale team
2. Aantal afgegeven rapporten voor aEEG/EEG-onderzoeken met of zonder gebruik van NIRS
3. Aantal patiënten dat therapeutische hypothermie heeft uitgevoerd
4. Associatie van bevindingen van pathologische hersenmonitoring (aEEG/EEG en NIRS) en veranderingen in beeldvormende onderzoeken, waaronder beeldvorming door magnetische resonantie van de hersenen (hersen-MRI) en craniale echografie (craniale US) uitgevoerd tijdens ziekenhuisopname
5. Associatie van bevindingen van pathologische hersenmonitoring met morbimortaliteit en duur van ziekenhuisopname
6. Bijwerkingen van therapeutische hypothermie gemeten aan de hand van hartritmestoornissen, trombocytopenie en stollingsstoornissen in het algemeen, huidletsel en pulmonale hypertensie
7. Bijwerkingen van hersenmonitoring uitgedrukt door huidlaesie als gevolg van plaatsing van elektrode / sensor
8. Associatie van bevindingen van pathologische hersenmonitoring met evaluatie van neurologische ontwikkeling door toepassing van de Bayley-test tussen 18 en 24 levensmaanden