Ochrana mozků a záchrana budoucnosti – protokol PBSF (PBSF)

METODY Cíle Cílem této multicentrické, prospektivní, kohortové studie je popsat použití protokolu PBSF a klinické výsledky podle centra a po dobu 3 let (2021 až 2023) na NICU, které jej přijaly. Předpokládáme, že používání protokolu PBSF se bude časem zvyšovat se zlepšením některých specifických krátkodobých výsledků (viz metody níže). Výsledky této studie mohou poskytnout nezbytné základní informace pro větší studie a iniciativy zaměřené na ochranu mozků novorozenců a záchranu budoucnosti.

Design a nastavení studie Půjde o multicentrickou, prospektivní, observační studii u kohorty vysoce rizikových novorozenců léčených na 20 různých JIP v Brazílii. Zamýšlená doba náboru pacientů a sběru dat bude 3 roky (leden 2021 až prosinec 2023). Studie se řídila zásadami správné klinické praxe a byla schválena Etickým výborem pro výzkum Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. Kromě toho projekt získal formální povolení od klinické a správní rady každého centra. Při výběru účastníka bude hlavní řešitel studie nebo jeden ze spoluřešitelů kontaktovat rodiče nebo opatrovníky a získat informovaný souhlas. Se všemi údaji bude zacházeno anonymně a důvěrně a v žádné fázi studie nebude zveřejněno žádné jméno, obrázek nebo údaje umožňující identifikaci účastníků.

Účastníci V této kohortové studii jsou způsobilí všichni kojenci přijatí na kteroukoli z 20 NICU od narození do tří měsíců života a užívající protokol PBSF. Indikace pro použití protokolu jsou uvedeny v rámečku 1. Pacienti s genetickými syndromy nebo malformací neslučitelnou se životem nebo starší než tři měsíce budou vyloučeni. Podrobnosti o protokolu PBSF jsou uvedeny v doplňkovém materiálu. Stručně řečeno, protokol zahrnuje poskytování vybavení a zdrojů, spojení mezi přidruženou NICU a vzdáleným monitorovacím střediskem nazvaným Central of Surveillance and Intelligence (CSI), školení a výuku celého týmu zdravotnických pracovníků každé NICU a přizpůsobené multiparametrické záznamy biologické signály sledování každého pacienta. V CSI je tým k dispozici 24 hodin denně po celý rok, což umožňuje projednávání případů a zjednodušené zprávy o informacích z monitorování mozku na displeji pacientského monitoru každých 6 hodin.

Proměnné Populační demografické údaje: pohlaví, gestační věk při narození, gestační věk ≤ 32 týdnů a < 37 týdnů, Apgar skóre v 1 min, 5 min a 10 min, porodní hmotnost, aktuální hmotnost, vrozená nebo vrozená, užívání prenatálních steroidů a síranu hořečnatého , druh porodu.

Primární diagnóza: záchvat, anoxie/mírná HIE, střední nebo těžká HIE/chlazení, neurologické abnormality bez specifické diagnózy, vrozené anomálie centrálního nervového systému (CNS), intraventrikulární krvácení III nebo IV stupně (IVH) nebo hydrocefalus, periventrikulární leukomalacie, meningitida, neurální defekty trubice, cévní mozková příhoda, cyanotická vrozená srdeční vada (CHD), nedonošenost, gestační věk ≤ 32 týdnů, syndrom aspirace mekonia, kardiorespirační nestabilita, nekrotizující enterokolitida, metabolické onemocnění, mimotělní membránová oxygenace (ECMO)/pre-ECMO a jakékoli jiné zdravotní stavy, které nejsou uvedené zde.

Pro deskriptivní analýzu 2 hlavních výsledků (použití protokolu PBSF a klinických výsledků) budou pacienti rozděleni do dvou skupin podle jejich primární diagnózy: neurologické nebo klinické.

Zdroje dat / měření Demografie pacienta, diagnóza a klinické výsledky budou extrahovány z lékařských tabulek každého pacienta zapsaného a vloženého do databáze PBSF. Využití protokolu PBSF bude měřeno s údaji, které centrum CSI shromažďuje průběžně. Podrobnosti o těchto nahrávkách jsou uvedeny v příloze 2.

Předpojatost Pro řešení potenciálního zdroje zkreslení souvisejícího s finanční dostupností budou také 2 hlavní výstupy zájmu upraveny na základě primárního profilu jednotky: soukromý, nadační nebo veřejný.

Velikost studie Na základě našich současných zkušeností je v každém centru průměrně 5 pacientů za měsíc s kritérii pro neurokritickou péči, celkem tedy 3 240 vhodných pacientů během tříletého období. Vzhledem k 30% ztrátě v důsledku odmítnutí souhlasu, nedostupnosti výzkumného týmu nebo chybějících údajů očekáváme, že přijmeme 2 268 kojenců ze všech studijních center (kolem 756 pacientů ročně).

Statistické metody Kategoriální proměnné budou analyzovány pomocí deskriptivní statistiky a prezentovány jako počet platných případů a procento (%). Číselné proměnné budou analyzovány jako průměr a směrodatná odchylka, medián a interkvartilní rozsahy nebo intervaly koeficientů. Chí-kvadrát test (nebo Fisherův exaktní test) bude proveden k analýze kategoriálních proměnných a Studentův t test nebo Wilcoxonův rank sum test budou použity ke kontrole významných rozdílů mezi těmito dvěma skupinami. Hodnota p <0,05 bude považována za statisticky významnou. Uvažovaný interval spolehlivosti bude 95 %. Bude také provedena analýza variability (distribuce) na lokalitu pro každou proměnnou ze 2 hlavních výsledků. ANOVA s post hoc Bonferroni bude použita k porovnání výsledků v čase, tj. mezi roky 1, 2 a 3, a budou generovány Kaplan Meierovy křivky pro sledování vývoje výsledků v čase pro 2 skupiny pacientů: neurologické a klinické.

Výsledky Účastníci. Bude vytvořen vývojový diagram všech způsobilých a zařazených pacientů a bude uveden celkový počet pacientů, celkově a podle centra.

Popisné údaje Demografie populace: muži, n (%); gestační věk při narození, týdny, průměr (SD); gestační věk ≤ 32 týdnů, n(%); Gestační věk < 37 týdnů, n (%); Apgar skóre v 1 min, 5 min a 10 min, medián (IQR); porodní hmotnost, gramy, průměr (SD); aktuální hmotnost, gramy, průměr (SD); Vrozené, n (%); užívání prenatálních steroidů a síranu hořečnatého, n (%); Císařský řez, n(%).

Primární výsledky:

Použití protokolu PBSF

1. Využití monitorování aEEG/EEG
2. Délka monitorování aEEG/EEG
3. Počet primárních neurologických nebo lékařských pacientů s monitorováním aEEG nebo EEG a trvání monitorování (hodiny)
4. Počet primárních neurologických nebo lékařských pacientů s monitorováním NIRS a délka monitorování NIRS (hodiny)
5. Počet primárních neurologických nebo lékařských pacientů s MRI mozku, konzultací neurologie a neurochirurgie.
6. Počet diskusí o klinických případech a videokonferenčních setkání

Klinické výsledky

1. Délka pobytu v nemocnici
2. Počet elektroencefalografických záchvatů během hospitalizace
3. Použití a typy podávaných antikonvulziv
4. Počet a druhy antikonvulziv předepsaných při propuštění
5. Použití a typy inotropů podávaných během pobytu na JIP
6. Použití a typy tekutinové resuscitace podávané během pobytu na JIP
7. Smrt před propuštěním z nemocnice
8. Počet pacientů odeslaných na neurologii nebo neurochirurgii
9. Počet pacientů odeslaných do sledování u vysoce rizikového kojence*

Sekundární výsledky:

Použití protokolu PBSF

1. Počet vzdálených komunikací mezi CSI a místním týmem
2. Počet zpráv vydaných pro aEEG / EEG vyšetření s nebo bez použití NIRS
3. Počet pacientů, kteří provedli terapeutickou hypotermii
4. Asociace patologických nálezů monitorování mozku (aEEG/EEG a NIRS) a změn v zobrazovacích vyšetřeních včetně zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI mozku) a kraniální ultrasonografie (kraniální US) provedených během hospitalizace
5. Asociace nálezů patologického monitorování mozku s morbi-mortalitou a délkou hospitalizace
6. Nežádoucí účinky terapeutické hypotermie měřené srdeční arytmií, trombocytopenií a poruchami koagulace obecně, kožní léze a plicní hypertenze
7. Nežádoucí účinky monitorování mozku vyjádřené kožní lézí v důsledku umístění elektrody / senzoru
8. Asociace patologických nálezů monitorování mozku s hodnocením neurovývoje aplikací Bayleyho testu mezi 18. a 24. měsícem života