Aivojen suojaaminen ja tulevaisuuden säästäminen - PBSF-protokolla (PBSF)

MENETELMÄT Tavoitteet Tämän monikeskuksen, prospektiivisen, kohorttitutkimuksen tavoitteena on kuvata PBSF-protokollan käyttöä ja kliinisiä tuloksia keskuksittain ja kolmen vuoden aikana (2021-2023) sen ottaneissa NICU:issa. Oletamme, että PBSF-protokollan käyttö lisääntyy ajan myötä joidenkin lyhytaikaisten tulosten parantuessa (katso menetelmät alla). Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota tarvittavaa taustatietoa laajempiin tutkimuksiin ja aloitteisiin, joiden tavoitteena on suojella vastasyntyneiden aivoja ja pelastaa tulevaisuutta.

Tutkimuksen suunnittelu ja asettaminen Tämä on monikeskus, prospektiivinen, havainnollinen tutkimus riskiryhmään kuuluville vastasyntyneille, joita hoidetaan 20 eri NICU:ssa Brasiliassa. Potilaiden rekrytoinnin ja tiedonkeruun suunniteltu ajanjakso on 3 vuotta (tammikuu 2021 - joulukuu 2023). Tutkimus noudatti hyvän kliinisen käytännön sääntöjä, ja sen hyväksyi Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulon tutkimuseettinen komitea. Lisäksi hanke on saanut muodollisen luvan kunkin keskuksen kliiniseltä ja hallintoneuvostolta. Osallistujaa valittaessa tutkimuksen päätutkija tai toinen tutkijoista ottaa yhteyttä vanhempiin tai huoltajiin ja hankkii tietoisen suostumuksen. Kaikkia tietoja käsitellään anonyymisti ja luottamuksellisesti, eikä missään tutkimuksen vaiheessa luovuteta nimeä, kuvaa tai tietoja, jotka mahdollistavat osallistujien tunnistamisen.

Osallistujat Tässä kohorttitutkimuksessa kaikki lapset, jotka on otettu mihin tahansa 20 NICU:sta syntymästä kolmen kuukauden ikään asti ja jotka saavat PBSF-protokollan, ovat kelpoisia. Ohjeet protokollan käyttöön ovat laatikossa 1. Potilaat, joilla on geneettisiä oireyhtymiä tai elämän kanssa yhteensopimattomia epämuodostumia tai yli kolmen kuukauden ikäisiä, jätetään pois. Yksityiskohdat PBSF-protokollasta löytyvät lisämateriaalista. Lyhyesti sanottuna protokolla sisältää laitteiden ja resurssien tarjoamisen, yhteyden liitetyn NICU:n ja valvontakeskukseksi (CSI) kutsutun etävalvontakeskuksen välillä, jokaisen NICU:n terveydenhuollon ammattilaistiimin koulutuksen ja opetuksen sekä räätälöidyt moniparametriset tallenteet kunkin potilaan seurannan biologiset signaalit. CSI:ssä tiimi on käytettävissä 24 tuntia vuorokaudessa ympäri vuoden, mikä mahdollistaa tapauskeskustelut ja yksinkertaistetut raportit aivojen seurantatiedoista potilasmonitorin näytöllä 6 tunnin välein.

Muuttujat Väestön demografiset tiedot: sukupuoli, raskausikä syntymähetkellä, raskausikä ≤ 32 viikkoa ja < 37 viikkoa, Apgar-pisteet 1 minuutin, 5 minuutin ja 10 minuutin kohdalla, syntymäpaino, nykyinen paino, synnynnäinen tai synnynnäinen, synnytystä edeltävien steroidien ja magnesiumsulfaatin käyttö , syntymätyyppi.

Ensisijainen diagnoosi: kohtaus, anoksia/lievä HIE, kohtalainen tai vaikea HIE/jäähdytys, neurologiset poikkeavuudet ilman erityistä diagnoosia, synnynnäiset keskushermoston (CNS) poikkeavuudet, III tai IV asteen suonensisäinen verenvuoto (IVH) tai vesipää, periventrikulaarinen leukomalasia, aivokalvontulehdus, hermotulehdus putkivauriot, aivohalvaus, syanoottinen synnynnäinen sydänvika (CHD), ennenaikaisuus, raskausikä ≤ 32 viikkoa, mekoniumiaspiraatio-oireyhtymä, sydän- ja hengitysteiden epävakaus, nekrotisoiva enterokoliitti, aineenvaihduntasairaus, kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO)/pre-ECMO ja muut sairaudet, jotka eivät ole lueteltu tässä.

Kahden päätuloksen (PBSF-protokollan käyttö ja kliiniset tulokset) kuvailevaa analyysiä varten potilaat jaetaan kahteen ryhmään ensisijaisen diagnoosinsa mukaan: neurologiseen tai kliiniseen.

Tietolähteet/mittaukset Potilaiden demografiset tiedot, diagnoosit ja kliiniset tulokset poimitaan jokaisen rekisteröidyn potilaan lääketieteellisistä kaavioista ja syötetään PBSF-tietokantaan. PBSF-protokollan käyttöä mitataan jatkuvasti CSI-keskuksen keräämällä tiedolla. Yksityiskohdat näistä tallenteista ovat liitteessä 2.

Bias Taloudelliseen saatavuuteen liittyvän mahdollisen harhalähteen poistamiseksi kaksi kiinnostavaa päätulosta mukautetaan myös yksikön ensisijaisen profiilin perusteella: yksityinen, säätiö tai julkinen.

Tutkimuksen koko Nykyisen kokemuksemme perusteella kussakin keskuksessa on keskimäärin 5 potilasta kuukaudessa, joilla on neurokriittisen hoidon kriteerit, eli yhteensä 3 240 kelpoista potilasta kolmen vuoden aikana. Kun otetaan huomioon 30 prosentin menetys suostumuksen epäämisestä, tutkimusryhmän puuttumisesta tai puuttuvista tiedoista, odotamme rekrytoivamme 2 268 vauvaa kaikista tutkimuskeskuksista (noin 756 potilasta vuodessa).

Tilastolliset menetelmät Kategoriset muuttujat analysoidaan kuvaavalla tilastolla ja esitetään kelvollisten tapausten lukumääränä ja prosentteina (%). Numeeriset muuttujat analysoidaan keskiarvona ja keskihajonnana, mediaani- ja kvartiilivälinä tai kerroinvälinä. Khinneliötesti (tai Fisherin tarkka testi) suoritetaan kategoristen muuttujien analysoimiseksi, ja Studentin t-testiä tai Wilcoxonin rank-summatestiä käytetään tarkistamaan merkittäviä eroja näiden kahden ryhmän välillä. P-arvoa <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Tarkastellaan oleva luottamusväli on 95 %. Myös kahden päätuloksen kunkin muuttujan paikkakohtainen vaihtelu (jakauma) analysoidaan. ANOVAa post hoc Bonferronilla käytetään tulosten vertailuun ajan kuluessa, eli vuosien 1, 2 ja 3 välillä, ja Kaplan Meier -käyrät luodaan seuraamaan tulosten kehitystä ajan kuluessa kahdelle potilasryhmälle: neurologiselle ja kliiniselle.

Tulokset Osallistujat. Kaikista kelvollisista ja mukaan otetuista potilaista tuotetaan vuokaavio, ja potilaiden kokonaismäärä raportoidaan kokonaisuutena ja keskuskohtaisesti.

Kuvailevat tiedot Väestötiedot: miehet, n (%); raskausaika syntymähetkellä, viikot, keskiarvo (SD); raskausaika ≤ 32 vk, n(%); Raskausaika < 37 vk, n (%); Apgar-pisteet 1 minuutin kohdalla, 5 minuutin kohdalla ja 10 minuutin kohdalla, mediaani (IQR); syntymäpaino, grammaa, keskiarvo (SD); nykyinen paino, grammaa, keskiarvo (SD); Synnynnäinen, n (%); synnytystä edeltävien steroidien ja magnesiumsulfaatin käyttö, n (%); Keisarinleikkaus, n(%).

Ensisijaiset tulokset:

PBSF-protokollan käyttö

1. aEEG/EEG-valvonnan käyttö
2. aEEG/EEG-valvonnan kesto
3. Primaaristen neurologisten tai lääketieteellisten potilaiden lukumäärä, joilla on aEEG- tai EEG-seuranta, ja seurannan kesto (tunteja)
4. Primaaristen neurologisten tai lääketieteellisten potilaiden määrä, joilla on NIRS-seuranta ja NIRS-valvonnan kesto (tuntia)
5. Ensisijaisten neurologisten tai lääketieteellisten potilaiden määrä, joilla on aivojen MRI, neurologinen konsultaatio ja neurokirurgian konsultaatio.
6. Kliinisiä tapauksia koskevien keskustelujen ja videokonferenssien lukumäärä

Kliiniset tulokset

1. Sairaalassa oleskelun pituus
2. Elektroenkefalografisten kohtausten määrä sairaalahoidon aikana
3. Antikonvulsanttien käyttö ja tyypit
4. Kotiutuksen yhteydessä määrättyjen antikonvulsanttien lukumäärä ja tyypit
5. NICU-hoidon aikana annettujen inotrooppien käyttö ja tyypit
6. Nesteelvytyksen käyttö ja tyypit NICU-oleskelun aikana
7. Kuolema ennen sairaalasta kotiutumista
8. Neurologiaan tai neurokirurgiaan lähetettyjen potilaiden määrä
9. Potilaiden määrä, jotka on lähetetty suuren riskin imeväisten seurantaan*

Toissijaiset tulokset:

PBSF-protokollan käyttö

1. Etäviestinnän määrä CSI:n ja paikallisen tiimin välillä
2. AEEG-/EEG-tutkimuksista annettujen raporttien määrä NIRS:n kanssa tai ilman
3. Terapeuttisen hypotermian suorittaneiden potilaiden lukumäärä
4. Patologisten aivojen seurantalöydösten (aEEG/EEG ja NIRS) ja kuvantamistutkimusten muutosten yhdistäminen, mukaan lukien aivojen magneettikuvaus (aivojen MRI) ja kallon ultraäänikuvaus (kraniaalinen US) sairaalahoidon aikana
5. Patologisten aivojen seurantalöydösten yhdistäminen morbi-kuolleisuuteen ja sairaalahoidon kestoon
6. Terapeuttisen hypotermian haittavaikutukset mitattuna sydämen rytmihäiriöillä, trombosytopenialla ja yleisesti hyytymishäiriöillä, ihovauriolla ja keuhkoverenpainetaudilla
7. Aivojen seurannan haitalliset vaikutukset, jotka ilmenevät elektrodin/anturin asennosta johtuvana ihovauriona
8. Patologisten aivojen seurantalöydösten yhdistäminen hermoston kehityksen arviointiin käyttämällä Bayley-testiä 18–24 elinkuukauden välillä