Protecting Brains and Saving Futures - PBSF-protokollen (PBSF)

METODER Mål Målet med denne multisenter, prospektive kohortstudien er å beskrive bruken av PBSF-protokollen og kliniske utfall, etter senter og over en 3-årsperiode (2021 til 2023) i NICUene som har tatt den i bruk. Vi antar at bruken av PBSF-protokollen vil øke over tid med forbedring av noen spesifikke kortsiktige utfall (se metoder nedenfor). Resultatene fra denne studien kan gi nødvendig bakgrunnsinformasjon for større studier og initiativer som tar sikte på å beskytte nyfødte hjerner og redde fremtider.

Studiedesign og setting Dette vil være en multisenter, prospektiv, observasjonsstudie i en kohort av nyfødte med høy risiko behandlet ved 20 forskjellige intensivavdelinger i Brasil. Den tiltenkte perioden for pasientrekruttering og datainnsamling vil være 3 år (januar 2021 til desember 2023). Studien fulgte forskriftene for god klinisk praksis og ble godkjent av forskningsetisk komité i Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. I tillegg har prosjektet mottatt formell autorisasjon fra det kliniske og administrative styret for hvert senter. Når du velger en deltaker, vil hovedetterforskeren av studien eller en av medetterforskerne kontakte foreldrene eller foresatte og innhente informert samtykke. Alle data vil bli behandlet anonymt og konfidensielt, og i ingen fase av studien vil navn, bilde eller data som tillater deltakernes identifikasjon bli offentliggjort.

Deltakere I denne kohortstudien er alle spedbarn innlagt på noen av de 20 NICUene fra fødselen til tre måneder av livet og som mottar PBSF-protokollen kvalifisert. Indikasjoner for bruk av protokollen er gitt i boks 1. Pasienter med genetiske syndromer eller misdannelser som er uforenlige med livet, eller eldre enn tre måneder vil bli ekskludert. Detaljer om PBSF-protokollen er gitt i tilleggsmateriale. Kort fortalt inkluderer protokollen levering av utstyr og ressurser, tilkobling mellom den tilknyttede NICU og fjernovervåkingssenteret kalt Central of Surveillance and Intelligence (CSI), opplæring og undervisning av alle helsepersonell på hver NICU, og tilpassede multiparametriske opptak av biologiske signaler fra hver pasientovervåking. På CSI er et team tilgjengelig 24 timer i døgnet hele året rundt, noe som gir mulighet for saksdiskusjoner og forenklede rapporter om hjerneovervåkingsinformasjon på pasientmonitorens skjerm hver 6. time.

Variabler Befolkningsdemografi: kjønn, svangerskapsalder ved fødsel, svangerskapsalder ≤ 32 uker og < 37 uker, Apgar-score ved 1 min, 5 min og 10 min, fødselsvekt, nåværende vekt, medfødt eller utfødt, bruk av prenatale steroider og magnesiumsulfat , type fødsel.

Primærdiagnose: anfall, anoksi/mild HIE, moderat eller alvorlig HIE/avkjøling, nevrologiske abnormiteter uten spesifikk diagnose, medfødte anomalier i sentralnervesystemet (CNS), grad III eller IV intraventrikulær blødning (IVH) eller hydrocefalus, periventrikulær leukomalasi, meningitt, rørdefekter, slag, cyanotisk medfødt hjertefeil (CHD), prematuritet, svangerskapsalder ≤ 32 uker, mekoniumaspirasjonssyndrom, kardiorespiratorisk ustabilitet, nekrotiserende enterokolitt, metabolsk sykdom, ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)/pre-ECMO og andre medisinske tilstander oppført her.

For beskrivende analyse av de 2 hovedutfallene (bruk av PBSF-protokollen og kliniske utfall) vil pasienter deles inn i to grupper i henhold til deres primærdiagnose: nevrologisk eller klinisk.

Datakilder / måling Pasientdemografi, diagnose og kliniske utfall vil bli trukket ut fra de medisinske diagrammene for hver pasient som er registrert og lagt inn i PBSF-databasen. Bruken av PBSF-protokollen vil bli målt med data som samles inn av CSI-senteret kontinuerlig. Detaljer om disse opptakene er gitt i vedlegg 2.

Bias For å adressere potensiell kilde til skjevhet knyttet til økonomisk tilgjengelighet, vil de to hovedresultatene av interesse også bli justert basert på enhetens primærprofil: privat, stiftelse eller offentlig.

Studiestørrelse Basert på vår nåværende erfaring er det gjennomsnittlig 5 pasienter per måned med kriterier for nevrokritisk behandling på hvert senter, noe som utgjør totalt 3 240 kvalifiserte pasienter i løpet av en treårsperiode. Med tanke på et tap på 30 % på grunn av avslag på samtykke, manglende tilgjengelighet av forskerteamet eller manglende data, forventer vi å rekruttere 2 268 spedbarn fra alle studiesentre (rundt 756 pasienter per år).

Statistiske metoder Kategoriske variabler vil bli analysert med deskriptiv statistikk og presentert som antall gyldige tilfeller og prosentandel (%). Numeriske variabler vil bli analysert som gjennomsnitt og standardavvik, median- og interkvartilområder, eller koeffisientintervaller. Chi-kvadrattest (eller Fishers eksakte test) vil bli utført for å analysere kategoriske variabler, og Studentens t-test, eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt for å se etter signifikante forskjeller mellom de to gruppene. En p-verdi på <0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant. Konfidensintervallet som vurderes vil være 95 %. Analyse av variabilitet (fordeling) per sted for hver variabel av de 2 hovedresultatene vil også bli utført. ANOVA med post hoc Bonferroni vil bli brukt til å sammenligne utfall over tid, dvs. mellom år 1, 2 og 3 og Kaplan Meier-kurver vil bli generert for å følge utviklingen av utfall over tid for de 2 pasientgruppene: nevrologiske og kliniske.

Resultater Deltakere. Et flytskjema over alle kvalifiserte og påmeldte pasienter vil bli produsert, og det totale antallet pasienter vil bli rapportert, totalt og per senter.

Beskrivende data Befolkningsdemografi: mann, n (%); svangerskapsalder ved fødsel, uker, gjennomsnitt (SD); svangerskapsalder ≤ 32 uker, n(%); Svangerskapsalder < 37 uker, n (%); Apgar-score ved 1 min, ved 5 min og ved 10 min, median (IQR); fødselsvekt, gram, gjennomsnitt (SD); nåværende vekt, gram, gjennomsnitt (SD); Medfødt, n (%); bruk av prenatale steroider og magnesiumsulfat, n (%); Keisersnitt, n(%).

Primære resultater:

Bruk av PBSF-protokollen

1. Bruk av aEEG/EEG-overvåking
2. Varighet av aEEG/EEG-overvåking
3. Antall primærnevrologiske eller medisinske pasienter med aEEG- eller EEG-overvåking og varigheten av overvåkingen (timer)
4. Antall primærnevrologiske eller medisinske pasienter med NIRS-overvåking og varigheten av NIRS-overvåkingen (timer)
5. Antall primære nevrologiske eller medisinske pasienter med hjerne MR, nevrologisk konsultasjon og nevrokirurgi konsultasjon.
6. Antall kliniske casediskusjoner og videokonferansemøter

Kliniske utfall

1. Lengde på sykehusopphold
2. Antall elektroencefalografiske anfall under sykehusinnleggelse
3. Bruk og typer av antikonvulsiva administrert
4. Antall og typer krampestillende midler foreskrevet ved utskrivning
5. Bruk og typer inotroper administrert under NICU-opphold
6. Bruk og typer væskegjenoppliving administrert under NICU-opphold
7. Død før utskrivning fra sykehus
8. Antall pasienter henvist til nevrologi eller nevrokirurgi
9. Antall pasienter henvist til spedbarnsoppfølging med høy risiko*

Sekundære utfall:

Bruk av PBSF-protokollen

1. Antall fjernkommunikasjon mellom CSI og lokalteamet
2. Antall rapporter utstedt for aEEG / EEG-undersøkelser med eller uten bruk av NIRS
3. Antall pasienter som utførte terapeutisk hypotermi
4. Sammenslutning av patologiske hjerneovervåkingsfunn (aEEG/EEG og NIRS) og endringer i bildeundersøkelser, inkludert hjernemagnetisk resonansavbildning (hjerne-MR) og kranial ultrasonografi (kranial UL) utført under sykehusinnleggelse
5. Sammenheng mellom patologiske hjerneovervåkingsfunn med morbi-dødelighet og lengde på sykehusopphold
6. Bivirkninger av terapeutisk hypotermi målt ved hjertearytmi, trombocytopeni og koagulasjonsforstyrrelser generelt, hudlesjon og pulmonal hypertensjon
7. Bivirkninger av hjerneovervåking uttrykt ved hudlesjon på grunn av elektrode-/sensorposisjonering
8. Forening av patologiske hjerneovervåkingsfunn med evaluering av nevroutvikling ved bruk av Bayley-testen mellom 18 og 24 måneder av livet