EPI-STORM: 장기 기증자의 사이토카인 폭풍 (EPI-STORM)
장기 기증자의 EPI-STORM 사이토카인 폭풍: 수혜자의 이식 성공에 기증자의 후성유전학을 연결하는 중개 연구
연구 개요
상세 설명
신경학적으로 사망한 기증자에서 관찰되는 것과 같은 심각한 신경학적 손상은 면역 체계를 활성화하고 혈관 투과성을 증가시키며 고형 기관에서 면역 세포를 모집하고 활성화하는 염증 유발 상태를 유발합니다. 신경학적 사망 후 순환하는 전염증성 사이토카인(예: IL-1, IL-6, TNF-α)의 빠르고 강렬한 증가는 사이토카인 폭풍으로 불리며 살아있는 기증자 사이에서 볼 수 없는 상태입니다. 흥미롭게도 이식 시 신장과 간에서 TNF-α의 발현 증가는 이식 생존율 감소 및 급성 거부와 관련이 있습니다. 또한, 수많은 연구에서 miRNA 바이오마커가 장기 이식 분야에서 진단 또는 치료 분자로 표적이 될 수 있다고 제안했습니다. 그러나 이식편 손상의 현재 모델은 신경학적으로 사망한 기증자에서 발생한 생리적 스트레스 요인의 후생유전학적 영향을 고려하지 못하고 있습니다. 여러 바이오마커가 이식편 기능 장애와 연관되어 있지만 기증자의 염증 상태 내의 변화, 기증자에서 이러한 사건의 기본 메커니즘 및 수용자에 대한 영향은 잘 이해되지 않습니다.
조사관은 miRNA와 순환 사이토카인을 모두 검사하고 수혜자의 이식 기능과의 연관성을 조사하여 신경학적으로 사망한 기증자의 전염증성 상태를 평가하는 것을 주요 목적으로 하는 다기관 전향적 코호트 연구를 제안합니다. 혈액 표본은 5개의 장기 회복 센터에서 신경학적으로 사망한 간 및 신장 기증자의 다양한 시점에서 수집됩니다. 연구자들은 기증자에서 전 염증성 사이토 카인 및 염증 관련 miRNA 표적 (동의와 회복 사이)의 최고 혈장 농도가 수혜자의 신장 지연 이식 기능 및 간 조기 이식 기능 장애의 증가와 관련이 있다고 가정합니다. 기증자 사이토카인 폭풍(예: 면역억제제)을 치료하기 위한 치료 무기가 있고 고도로 개인화된 메커니즘을 기반으로 하는 새로운 표적이 개발될 수 있다는 점을 고려할 때 우리는 이 연구 프로그램에서 얻은 지식을 통해 간 비율을 개선할 수 있다고 믿습니다. 잠재적인 기증자로부터 신장을 회수하고 수혜자의 이식 기능을 향상시킵니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marie-Hélène Masse, RRT, M.Sc.
- 전화번호: 14173 819-346-1110
- 이메일: marie-helene.masse3@usherbrooke.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Daphnée Lamarche, PhD
- 전화번호: 70106 819-821-8000
- 이메일: daphnee.lamarche@usherbrooke.ca
연구 장소
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
- 모병
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montréal, Quebec, 캐나다, H2X 3E4
- 모병
- Centre hospitalier universitaire de Montréal
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Quebec city, Quebec, 캐나다, G1V 4G2
- 모병
- Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
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Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N4
- 모병
- CIUSSS de l'Estrie-CHUS
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연락하다:
- Daphnée Lamarche, PhD
- 전화번호: 70106 819-821-8000
- 이메일: daphnee.lamarche@usherbrooke.ca
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연락하다:
- Marie-Helene Masse, RRT, MSc
- 전화번호: 14173 819-346-1110
- 이메일: marie-helene.masse3@usherbrooke.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
연구의 1단계:
포함 기준:
- 심각한 신경학적 병변으로 중환자실에 입원한 환자
- 글래스고 혼수 척도 점수 ≤ 4
- 지난 6시간 동안 진정제 부재
- 연령 ≥ 18세
제외 기준:
- S. 아우레우스 균혈증
- 활동성 신생물
- > 3개월 동안 면역억제 요법(스테로이드 포함)을 받고 있는 경우
잠재적인 간 기증자에게만 해당:
- i) INR > 1.5, ii) 간성 뇌병증, iii) AST, ALT > 정상 값의 2배로 정의되는 간 기능 부전
잠재적인 신장 기증자에게만 해당:
- 다낭성 신장 질환
- 만성 신부전(즉, eGFR < 60ml/min)
연구의 2단계:
포함 기준:
- 주치의가 결정한 신경학적 사망(DND) 선언 후 장기 기증자
- 장기 기증에 대한 동의 획득
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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장기 기증자
장기 기증에 대한 동의를 얻은 18세 이상의 신경학적 사망(NDD) 후 장기 기증자.
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개입 없음
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간 및 신장 수혜자
18세 이상의 간 및 신장 수혜자.
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개입 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 지연 이식 기능
기간: 이식 후 7일
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이식 후 처음 7일 이내에 신대체 요법이 필요하거나 이식 후 3일 후 크레아티닌이 10% 미만 감소하거나 5일째에 크레아티닌 > 250 µmol/l로 신장 신티그래피에 의해 지연된 이식 기능의 증거가 있는 경우
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이식 후 7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 조기 이식 기능 장애
기간: 이식 후 7일
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다음 세 가지 기준 중 하나의 존재: (i) 처음 7일 동안 최고 AST 또는 ALT > 2000 U/L, (ii) 수술 후 7일째에 빌리루빈 ≥ 10 mg/dL, 또는 (iii) 수술 당일 INR ≥ 1.6 7 수술 후
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이식 후 7일
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순환 사이토카인의 정량화
기간: 중환자실 입실부터 장기 회수까지(5시점(1: 중환자실 입실, 2: 장기기증 동의, 3: 2번 검체 후 4~8시간, 4: 2번 검체 24시간 후, 5: 중환자실 이송 전) 수술실로), 기증자 25명).
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Luminex(Multiplex human cytokine panel, Millipore)에 의한 IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12(p70), IL-13, IFN-γ 및 TNF-α의 정량화 )
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중환자실 입실부터 장기 회수까지(5시점(1: 중환자실 입실, 2: 장기기증 동의, 3: 2번 검체 후 4~8시간, 4: 2번 검체 24시간 후, 5: 중환자실 이송 전) 수술실로), 기증자 25명).
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Micro-transcriptome 분석을 이용한 염증 관련 miRNA 표적 식별
기간: ICU 입소부터 장기 회수까지(5시점(1:ICU 입소, 2: 장기 기증 동의, 3: 샘플 #2 후 4~8시간, 4: 샘플 #2 후 24시간, 5: ICU에서 이송 전) 수술실로), 기증자 25명).
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Illumina NovaSeq 6000 시퀀싱 플랫폼에서 시퀀싱
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ICU 입소부터 장기 회수까지(5시점(1:ICU 입소, 2: 장기 기증 동의, 3: 샘플 #2 후 4~8시간, 4: 샘플 #2 후 24시간, 5: ICU에서 이송 전) 수술실로), 기증자 25명).
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표적 정량화를 사용한 염증 관련 miRNA 표적 검증
기간: 중환자실 입실부터 장기 회수까지(5시점(1: 중환자실 입실, 2: 장기기증 동의, 3: 2번 검체 후 4~8시간, 4: 2번 검체 24시간 후, 5: 중환자실 이송 전) 수술실로), 기증자 105명).
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TaqMan Advanced miRNA 어세이를 사용한 RT-qPCR에 의한 정량화
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중환자실 입실부터 장기 회수까지(5시점(1: 중환자실 입실, 2: 장기기증 동의, 3: 2번 검체 후 4~8시간, 4: 2번 검체 24시간 후, 5: 중환자실 이송 전) 수술실로), 기증자 105명).
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순환 사이토카인 검증
기간: ICU 입소부터 장기 회수까지(5시점(1:ICU 입소, 2: 장기 기증 동의, 3: 샘플 #2 후 4~8시간, 4: 샘플 #2 후 24시간, 5: ICU에서 이송 전) 수술실로), 기증자 105명).
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Luminex(Multiplex, Millipore)에 의한 확인된 사이토카인의 정량화(25명의 공여자 코호트에서)
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ICU 입소부터 장기 회수까지(5시점(1:ICU 입소, 2: 장기 기증 동의, 3: 샘플 #2 후 4~8시간, 4: 샘플 #2 후 24시간, 5: ICU에서 이송 전) 수술실로), 기증자 105명).
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MP-31-2019-2960
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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