Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EPI-STORM: Cytokinestorm bij orgaandonoren (EPI-STORM)

7 mei 2024 bijgewerkt door: Université de Sherbrooke

EPI-STORM Cytokine Storm bij orgaandonoren: een translationele studie die donorepigenetica koppelt aan transplantatiesucces bij ontvanger

Nier- en levertransplantatie zijn de voorkeursbehandeling en zijn vaak de laatste therapeutische optie die wordt aangeboden aan patiënten met chronisch nier- en leverfalen. Meer dan 70% van de nieren en lever die beschikbaar zijn voor transplantatie, wordt verkregen van donoren na neurologische dood. Helaas zijn, in vergelijking met levende donatie, de transplantatiefunctie, de overleving van het transplantaat en de overleving van de ontvanger consequent slechter bij nieren en lever van neurologisch overleden donoren. Dit verschil ligt in de verergerde pro-inflammatoire toestand die kenmerkend is voor overleden donoren. Wanneer neurologische dood optreedt, geeft het immuunsysteem inderdaad stoffen in het bloed af die organen en met name de lever en de nieren kunnen beschadigen. Wij zijn van mening dat het verkrijgen van een beter begrip van de ontstekingsprocessen van orgaandonoren zeer informatief zou kunnen zijn voor het ontwerpen van toekomstige gerandomiseerde gecontroleerde studies die het effect van gepersonaliseerde immunosuppressieve therapie op orgaandonoren beoordelen om uiteindelijk de zorg voor donoren te verbeteren en zo het aantal organen te vergroten beschikbaar voor transplantatie en het verbeteren van de overleving van ontvangen transplantaten

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige neurologische verwondingen, zoals die worden waargenomen bij neurologisch overleden donoren, veroorzaken een pro-inflammatoire toestand die het immuunsysteem activeert, de vasculaire permeabiliteit verhoogt en immuuncellen rekruteert en activeert in solide organen. De snelle en intense toename van circulerende pro-inflammatoire cytokines (bijv. IL-1, IL-6, TNF-α) na neurologische dood wordt de cytokinestorm genoemd, een aandoening die niet wordt gezien bij levende donoren. Interessant is dat verhoogde expressie van TNF-α in de nier en lever op het moment van transplantatie in verband is gebracht met verminderde transplantaatoverleving en acute afstoting. Bovendien hebben talrijke studies gesuggereerd dat miRNA-biomarkers kunnen worden gebruikt als diagnostische of therapeutische moleculen op het gebied van orgaantransplantatie. De huidige modellen van transplantaatletsel houden echter geen rekening met de epigenetische effecten van fysiologische stressfactoren die optraden bij neurologisch overleden donoren. Hoewel verschillende biomarkers in verband zijn gebracht met transplantaatdisfunctie, zijn de veranderingen in de inflammatoire toestand van de donor, het mechanisme dat ten grondslag ligt aan deze gebeurtenissen bij donoren en de gevolgen voor ontvangers slechts slecht begrepen.

De onderzoekers stellen een multicenter prospectieve cohortstudie voor met als hoofddoel het beoordelen van de pro-inflammatoire status van neurologisch overleden donoren door zowel miRNA's als circulatoire cytokines te onderzoeken en de associatie ervan met de transplantaatfunctie bij de ontvanger te onderzoeken. Bloedmonsters worden op verschillende tijdstippen afgenomen bij neurologisch overleden lever- en nierdonoren in 5 orgaanherstelcentra. De onderzoekers veronderstellen dat bij donoren de piekplasmaconcentratie van pro-inflammatoire cytokines en inflammatoire-geassocieerde miRNA's-doelen (tussen toestemming en herstel) geassocieerd zijn met een toename van de vertraagde transplantaatfunctie van de nier en vroege transplantaatdisfunctie bij de ontvangers. Gezien het feit dat er een therapeutisch arsenaal is voor de behandeling van donorcytokinestormen (bijv. immunosuppressiva) en dat er nieuwe doelen kunnen worden ontwikkeld op basis van een sterk gepersonaliseerd mechanisme, zijn we van mening dat de kennis die in dit onderzoeksprogramma is opgedaan, het mogelijk zal maken om de snelheid van levers te verbeteren en nieren hersteld van potentiële donoren en verbeteren de transplantaatfunctie bij ontvangers.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

105

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Werving
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montréal
      • Quebec city, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Orgaandonoren door neurologische dood en lever- en nierontvangers

Beschrijving

Fase 1 van de studie:

Inclusiecriteria:

  • Patiënt opgenomen op de intensive care met een ernstig neurologisch letsel
  • Glasgow Coma Scale-score ≤ 4
  • Afwezigheid van sedatie gedurende de laatste 6 uur
  • Leeftijd ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • S. aureus-bacteriëmie
  • Actieve neoplasie
  • Immunosuppressieve therapie (inclusief steroïden) gedurende > 3 maanden ontvangen

Specifiek voor potentiële leverdonoren:

  • Leverinsufficiëntie gedefinieerd als i) INR > 1,5, ii) hepatische encefalopathie, iii) ASAT, ALAT > 2 keer de normale waarde

Specifiek voor potentiële nierdonoren:

  • Polycysteuze nierziekte
  • Chronisch nierfalen (d.w.z. eGFR < 60 ml/min)

Fase 2 van de studie:

Inclusiecriteria:

  • Orgaandonor na verklaring neurologisch overlijden (DND) zoals bepaald door de behandelend arts
  • Toestemming voor orgaandonatie verkregen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Orgaan donoren
Orgaandonoren na neurologisch overlijden (NDD) van 18 jaar en ouder voor wie toestemming voor orgaandonatie is verkregen.
Ander: Geen tussenkomst
Geen tussenkomst
Lever- en nierontvangers
Lever- en nierontvangers van 18 jaar en ouder.
Ander: Geen tussenkomst
Geen tussenkomst

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nier vertraagde transplantaatfunctie
Tijdsspanne: 7 dagen na transplantatie
Vereiste nierfunctievervangende therapie binnen de eerste 7 dagen na transplantatie of afname van < 10% creatinine na 3 dagen na transplantatie, of creatinine > 250 µmol/l op dag 5 met bewijs van vertraagde transplantaatfunctie door nierscintigrafie
7 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lever vroege transplantaatdisfunctie
Tijdsspanne: 7 dagen na transplantatie
Aanwezigheid van een van de volgende drie criteria: (i) maximale AST of ALT > 2000 E/L gedurende de eerste 7 dagen, (ii) bilirubine ≥ 10 mg/dL op dag 7 postoperatief, of (iii) INR ≥ 1,6 op dag 7 postoperatief
7 dagen na transplantatie
Kwantificering van circulatoire cytokines
Tijdsspanne: Van IC-opname tot orgaanherstel (5 tijdspunten (1: IC-opname; 2: toestemming voor orgaandonatie, 3: 4 tot 8 uur na monster #2, 4: 24 uur na monster #2; 5: voorafgaand aan overdracht van ICU naar operatiekamer); 25 donoren).
Kwantificering van IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ en TNF-α door Luminex (Multiplex human cytokine panel, Millipore )
Van IC-opname tot orgaanherstel (5 tijdspunten (1: IC-opname; 2: toestemming voor orgaandonatie, 3: 4 tot 8 uur na monster #2, 4: 24 uur na monster #2; 5: voorafgaand aan overdracht van ICU naar operatiekamer); 25 donoren).
Identificatie van ontstekingsgerelateerde miRNA-doelen met behulp van micro-transcriptoomanalyses
Tijdsspanne: Van IC-opname tot orgaanherstel (5 tijdspunten (1: IC-opname; 2: toestemming voor orgaandonatie, 3: 4 tot 8 uur na monster #2, 4: 24 uur na monster #2; 5: voorafgaand aan overdracht van ICU naar operatiekamer) ;25 donoren).
Sequencing op een Illumina NovaSeq 6000-sequencingplatform
Van IC-opname tot orgaanherstel (5 tijdspunten (1: IC-opname; 2: toestemming voor orgaandonatie, 3: 4 tot 8 uur na monster #2, 4: 24 uur na monster #2; 5: voorafgaand aan overdracht van ICU naar operatiekamer) ;25 donoren).
Validatie van ontstekingsgerelateerde miRNA-doelen met behulp van gerichte kwantificering
Tijdsspanne: Van IC-opname tot orgaanherstel (5 tijdspunten (1: IC-opname; 2: toestemming voor orgaandonatie, 3: 4 tot 8 uur na monster #2, 4: 24 uur na monster #2; 5: voorafgaand aan overdracht van ICU naar operatiekamer); 105 donoren).
Kwantificering door RT-qPCR met behulp van TaqMan Advanced miRNA Assays
Van IC-opname tot orgaanherstel (5 tijdspunten (1: IC-opname; 2: toestemming voor orgaandonatie, 3: 4 tot 8 uur na monster #2, 4: 24 uur na monster #2; 5: voorafgaand aan overdracht van ICU naar operatiekamer); 105 donoren).
Validatie van circulatoire cytokines
Tijdsspanne: Van IC-opname tot orgaanherstel (5 tijdspunten (1: IC-opname; 2: toestemming voor orgaandonatie, 3: 4 tot 8 uur na monster #2, 4: 24 uur na monster #2; 5: voorafgaand aan overdracht van ICU naar operatiekamer); 105 donoren).
Kwantificering van geïdentificeerde cytokines (in het cohort van 25 donoren) door Luminex (Multiplex, Millipore)
Van IC-opname tot orgaanherstel (5 tijdspunten (1: IC-opname; 2: toestemming voor orgaandonatie, 3: 4 tot 8 uur na monster #2, 4: 24 uur na monster #2; 5: voorafgaand aan overdracht van ICU naar operatiekamer); 105 donoren).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Medewerkers

Centre de recherche du CHUS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MP-31-2019-2960

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geen tussenkomst

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren