EPI-STORM: tempestade de citocinas em doadores de órgãos (EPI-STORM)
Tempestade de citocinas EPI-STORM em doadores de órgãos: um estudo translacional ligando a epigenética do doador ao sucesso do transplante no receptor
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Lesões neurológicas graves, como as observadas em doadores neurologicamente falecidos, desencadeiam um estado pró-inflamatório que ativa o sistema imunológico, aumenta a permeabilidade vascular e recruta e ativa células imunes em órgãos sólidos. O aumento rápido e intenso nas citocinas pró-inflamatórias circulantes (por exemplo, IL-1, IL-6, TNF-α) após a morte neurológica foi referido como tempestade de citocinas, uma condição que não é observada entre doadores vivos. Curiosamente, o aumento da expressão de TNF-α no rim e no fígado no momento do transplante tem sido associado à redução da sobrevida do enxerto e à rejeição aguda. Além disso, numerosos estudos sugeriram que os biomarcadores de miRNA podem ser direcionados como moléculas de diagnóstico ou terapêuticas no campo do transplante de órgãos. No entanto, os modelos atuais de lesão do enxerto falham em considerar os efeitos epigenéticos de estressores fisiológicos que ocorreram em doadores neurologicamente falecidos. Embora vários biomarcadores tenham sido associados à disfunção do enxerto, as alterações no estado inflamatório do doador, o mecanismo subjacente a esses eventos nos doadores e os impactos nos receptores são pouco compreendidos.
Os pesquisadores propõem um estudo de coorte prospectivo multicêntrico com o objetivo principal de avaliar o estado pró-inflamatório de doadores neurologicamente falecidos, examinando miRNAs e citocinas circulatórias e investigando sua associação com a função do enxerto no receptor. Amostras de sangue serão coletadas em vários momentos em doadores de fígado e rim com morte neurológica em 5 centros de recuperação de órgãos. Os investigadores levantam a hipótese de que, em doadores, a concentração plasmática máxima de citocinas pró-inflamatórias e alvos de miRNAs associados à inflamação (entre o consentimento e a recuperação) estão associados a um aumento na função tardia do enxerto renal e na disfunção precoce do enxerto hepático nos receptores. Considerando que existe um arsenal terapêutico para o tratamento de tempestades de citocinas de doadores (por exemplo, imunossupressores) e que novos alvos baseados em um mecanismo altamente personalizado podem ser desenvolvidos, acreditamos que o conhecimento adquirido neste programa de pesquisa permitirá melhorar a taxa de fígados e rins recuperados de doadores em potencial, além de melhorar a função do enxerto em receptores.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marie-Hélène Masse, RRT, M.Sc.
- Número de telefone: 14173 819-346-1110
- E-mail: marie-helene.masse3@usherbrooke.ca
Estude backup de contato
- Nome: Daphnée Lamarche, PhD
- Número de telefone: 70106 819-821-8000
- E-mail: daphnee.lamarche@usherbrooke.ca
Locais de estudo
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Recrutamento
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Recrutamento
- Centre hospitalier universitaire de Montréal
-
Quebec city, Quebec, Canadá, G1V 4G2
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Recrutamento
- CIUSSS de l'Estrie-CHUS
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Contato:
- Daphnée Lamarche, PhD
- Número de telefone: 70106 819-821-8000
- E-mail: daphnee.lamarche@usherbrooke.ca
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Contato:
- Marie-Helene Masse, RRT, MSc
- Número de telefone: 14173 819-346-1110
- E-mail: marie-helene.masse3@usherbrooke.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Fase 1 do estudo:
Critério de inclusão:
- Paciente internado na unidade de terapia intensiva com lesão neurológica grave
- Pontuação da Escala de Coma de Glasgow ≤ 4
- Ausência de sedação nas últimas 6 horas
- Idade ≥ 18 anos
Critério de exclusão:
- S. aureus bacteremia
- Neoplasia ativa
- Recebendo terapia imunossupressora (incluindo esteróides) por > 3 meses
Específico para potenciais doadores de fígado:
- Insuficiência hepática definida como i) INR > 1,5, ii) encefalopatia hepática, iii) AST, ALT > 2 vezes o valor normal
Específico para potenciais doadores de rim:
- Doença renal policística
- Insuficiência renal crônica (ou seja, eGFR < 60 ml/min)
Fase 2 do estudo:
Critério de inclusão:
- Doador de órgãos após declaração de morte neurológica (DND) conforme determinado pelo médico assistente
- Consentimento para doação de órgãos obtido
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Doadores de órgãos
Doadores de órgãos após morte neurológica (NDD) de 18 anos ou mais para os quais o consentimento para doação de órgãos foi obtido.
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Sem intervenção
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Receptores de fígado e rim
Receptores de fígado e rim de 18 anos ou mais.
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Sem intervenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função retardada do enxerto renal
Prazo: 7 dias após o transplante
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Necessidade de terapia renal substitutiva nos primeiros 7 dias após o transplante ou diminuição < 10% da creatinina após 3 dias após o transplante, ou creatinina > 250 µmol/l no dia 5 com evidência de função retardada do enxerto por cintilografia renal
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7 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Disfunção precoce do enxerto hepático
Prazo: 7 dias após o transplante
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Presença de um dos três critérios a seguir: (i) pico de AST ou ALT > 2.000 U/L durante os primeiros 7 dias, (ii) bilirrubina ≥ 10 mg/dL no 7º dia de pós-operatório ou (iii) INR ≥ 1,6 no dia 7 pós-operatório
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7 dias após o transplante
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Quantificação de citocinas circulatórias
Prazo: Da admissão na UTI até a recuperação do órgão (5 momentos (1: admissão na UTI; 2: consentimento para doação de órgãos, 3: 4 a 8 horas após a amostra nº 2, 4: 24 horas após a amostra nº 2; 5: antes da transferência da UTI para centro cirúrgico); 25 doadores).
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Quantificação de IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ e TNF-α por Luminex (painel de citocina humana Multiplex, Millipore )
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Da admissão na UTI até a recuperação do órgão (5 momentos (1: admissão na UTI; 2: consentimento para doação de órgãos, 3: 4 a 8 horas após a amostra nº 2, 4: 24 horas após a amostra nº 2; 5: antes da transferência da UTI para centro cirúrgico); 25 doadores).
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Identificação de alvos de miRNA relacionados à inflamação usando análises de microtranscriptoma
Prazo: Da admissão na UTI até a recuperação do órgão (5 momentos (1: admissão na UTI; 2: consentimento para doação de órgãos, 3: 4 a 8 horas após a amostra nº 2, 4: 24 horas após a amostra nº 2; 5: antes da transferência da UTI para sala de cirurgia); 25 doadores).
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Sequenciamento em uma plataforma de sequenciamento Illumina NovaSeq 6000
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Da admissão na UTI até a recuperação do órgão (5 momentos (1: admissão na UTI; 2: consentimento para doação de órgãos, 3: 4 a 8 horas após a amostra nº 2, 4: 24 horas após a amostra nº 2; 5: antes da transferência da UTI para sala de cirurgia); 25 doadores).
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Validação de alvos de miRNA relacionados à inflamação usando quantificação direcionada
Prazo: Da admissão na UTI até a recuperação do órgão (5 momentos (1: admissão na UTI; 2: consentimento para doação de órgãos, 3: 4 a 8 horas após a amostra nº 2, 4: 24 horas após a amostra nº 2; 5: antes da transferência da UTI para centro cirúrgico); 105 doadores).
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Quantificação por RT-qPCR usando TaqMan Advanced miRNA Assays
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Da admissão na UTI até a recuperação do órgão (5 momentos (1: admissão na UTI; 2: consentimento para doação de órgãos, 3: 4 a 8 horas após a amostra nº 2, 4: 24 horas após a amostra nº 2; 5: antes da transferência da UTI para centro cirúrgico); 105 doadores).
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Validação de citocinas circulatórias
Prazo: Da admissão na UTI até a recuperação do órgão (5 momentos (1: admissão na UTI; 2: consentimento para doação de órgãos, 3: 4 a 8 horas após a amostra nº 2, 4: 24 horas após a amostra nº 2; 5: antes da transferência da UTI para centro cirúrgico); 105 doadores).
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Quantificação de citocinas identificadas (na coorte de 25 doadores) por Luminex (Multiplex, Millipore)
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Da admissão na UTI até a recuperação do órgão (5 momentos (1: admissão na UTI; 2: consentimento para doação de órgãos, 3: 4 a 8 horas após a amostra nº 2, 4: 24 horas após a amostra nº 2; 5: antes da transferência da UTI para centro cirúrgico); 105 doadores).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MP-31-2019-2960
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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