Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EPI-STORM: Sytokiinimyrsky elinluovuttajissa (EPI-STORM)

tiistai 18. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Université de Sherbrooke

EPI-STORM-sytokiinimyrsky elinluovuttajissa: Translationaalinen tutkimus, joka yhdistää luovuttajan epigeneettisen siirron onnistumiseen vastaanottajassa

Munuaisen- ja maksansiirto ovat ensisijaisia ​​hoitomuotoja, ja ne ovat usein viimeinen hoitovaihtoehto potilaille, joilla on krooninen munuaisten ja maksan vajaatoiminta. Yli 70 % siirtoon käytettävissä olevista munuaisista ja maksasta saadaan luovuttajilta neurologisen kuoleman jälkeen. Valitettavasti elinsiirtojen toiminta, siirteen eloonjääminen ja vastaanottajan eloonjääminen ovat jatkuvasti huonompia kuin neurologisesti kuolleiden luovuttajien munuaiset ja maksa. Tämä ero johtuu kuolleille luovuttajille ominaisesta pahentuneesta tulehdustilasta. Itse asiassa, kun neurologinen kuolema tapahtuu, immuunijärjestelmä vapauttaa veressä aineita, jotka voivat vahingoittaa elimiä ja erityisesti maksaa ja munuaisia. Uskomme, että elinluovuttajien tulehdusprosessien parempi ymmärtäminen voisi olla erittäin hyödyllistä suunniteltaessa tulevaa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa arvioidaan henkilökohtaisen immunosuppressiivisen hoidon vaikutusta elinluovuttajiin, jotta viime kädessä voidaan parantaa luovuttajille tarjottavaa hoitoa ja lisätä elinten määrää. saatavilla siirtoa varten ja parantaa saatujen siirteiden eloonjäämistä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vakavat neurologiset vammat, kuten neurologisesti kuolleilla luovuttajilla havaitut, laukaisevat pro-inflammatorisen tilan, joka aktivoi immuunijärjestelmän, lisää verisuonten läpäisevyyttä ja värvää ja aktivoi immuunisoluja kiinteisiin elimiin. Verenkierron pro-inflammatoristen sytokiinien (esim. IL-1, IL-6, TNF-a) nopeaa ja voimakasta lisääntymistä neurologisen kuoleman jälkeen on kutsuttu sytokiinimyrskyksi, joka on yksi sairaus, jota ei nähdä elävien luovuttajien keskuudessa. Mielenkiintoista on, että TNF-a:n lisääntynyt ilmentyminen munuaisissa ja maksassa transplantaation aikana on yhdistetty siirteen eloonjäämisen vähenemiseen ja akuuttiin hylkimisreaktioon. Lisäksi lukuisat tutkimukset ovat ehdottaneet, että miRNA-biomarkkereita voidaan kohdistaa diagnostisiksi tai terapeuttisiksi molekyyleiksi elinsiirtojen alalla. Nykyiset siirteen vauriomallit eivät kuitenkaan ota huomioon fysiologisten stressitekijöiden epigeneettisiä vaikutuksia, joita esiintyi neurologisesti kuolleilla luovuttajilla. Vaikka useita biomarkkereita on liitetty siirteen toimintahäiriöön, muutokset luovuttajan tulehdustilassa, näiden tapahtumien taustalla oleva mekanismi luovuttajilla ja vaikutukset vastaanottajiin ovat vain huonosti ymmärrettyjä.

Tutkijat ehdottavat monikeskus-prospektiivista kohorttitutkimusta, jonka päätavoitteena on arvioida neurologisesti kuolleiden luovuttajien pro-inflammatorinen tila tutkimalla sekä miRNA:ita että verenkierron sytokiinejä ja tutkimalla sen yhteyttä siirteen toimintaan vastaanottajassa. Verinäytteitä kerätään eri ajankohtina neurologisesti kuolleilta maksan ja munuaisten luovuttajilta viidessä elimen palautuskeskuksessa. Tutkijat olettavat, että luovuttajilla proinflammatoristen sytokiinien ja tulehdukseen liittyvien miRNA-kohteiden huippupitoisuus plasmassa (suostumuksen ja toipumisen välillä) liittyy munuaisten viivästyneen siirteen toiminnan lisääntymiseen ja maksan varhaisen siirteen toimintahäiriöön vastaanottajilla. Ottaen huomioon, että luovuttajien sytokiinimyrskyjen (esim. immunosuppressanttien) hoitoon on olemassa terapeuttinen arsenaali ja että uusia, erittäin yksilölliseen mekanismiin perustuvia kohteita voitaisiin kehittää, uskomme, että tässä tutkimusohjelmassa hankitun tiedon avulla on mahdollista parantaa maksan määrää. ja munuaiset, jotka on saatu potentiaalisilta luovuttajilta, sekä tehostavat siirteen toimintaa vastaanottajilla.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

105

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Rekrytointi
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montréal
      • Quebec city, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Elinten luovuttajat neurologisen kuoleman sekä maksan ja munuaisten vastaanottajien mukaan

Kuvaus

Tutkimuksen vaihe 1:

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas toimitettiin teho-osastolle vakavalla neurologisella vauriolla
  • Glasgow Coma -asteikon pisteet ≤ 4
  • Rauhoittavan vaikutuksen puuttuminen viimeisen 6 tunnin aikana
  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha

Poissulkemiskriteerit:

  • S. aureus -bakteremia
  • Aktiivinen neoplasia
  • Immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien steroideja) yli 3 kuukauden ajan

Erityisesti mahdollisille maksanluovuttajille:

  • Maksan vajaatoiminta määritellään i) INR > 1,5, ii) hepaattinen enkefalopatia, iii) AST, ALT > 2 kertaa normaaliarvo

Erityisesti mahdollisille munuaisten luovuttajille:

  • Munuaisten polykystinen sairaus
  • Krooninen munuaisten vajaatoiminta (eli eGFR < 60 ml/min)

Tutkimuksen vaihe 2:

Sisällyttämiskriteerit:

  • Elinluovuttaja neurologisen kuoleman jälkeen (DND) hoitavan lääkärin määrittämänä
  • Suostumus elinluovutukseen saatu

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Elinten luovuttajat
Neurologisen kuoleman (NDD) jälkeiset 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat elinten luovuttajat, joilta on saatu suostumus elinten luovutukseen.
Muut: Ei väliintuloa
Ei väliintuloa
Maksa ja munuaiset Vastaanottajat
Yli 18-vuotiaat maksan ja munuaisten vastaanottajat.
Muut: Ei väliintuloa
Ei väliintuloa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Munuaisen viivästynyt siirteen toiminta
Aikaikkuna: 7 päivää siirron jälkeen
Tarve munuaiskorvaushoidolle ensimmäisten 7 päivän aikana siirrosta tai kreatiniinin lasku < 10 % 3 päivän kuluttua siirrosta tai kreatiniini > 250 µmol/l päivänä 5, kun munuaisen tuikekuvaus osoittaa siirteen toiminnan viivästymistä
7 päivää siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksasiirteen varhainen toimintahäiriö
Aikaikkuna: 7 päivää siirron jälkeen
Jokin seuraavista kolmesta kriteeristä: (i) huippu ASAT tai ALT > 2000 U/L ensimmäisten 7 päivän aikana, (ii) bilirubiini ≥ 10 mg/dl päivänä 7 leikkauksen jälkeen tai (iii) INR ≥ 1,6 päivänä 7 leikkauksen jälkeen
7 päivää siirron jälkeen
Verenkierron sytokiinien kvantifiointi
Aikaikkuna: Tehostusosastolle ottamista elinten toipumiseen (5 aikapistettä (1: ICU-vastaanotto; 2: suostumus elinluovutukseen, 3: 4-8 tuntia näytteen nro 2 jälkeen, 4: 24 tuntia näytteen nro 2 jälkeen; 5: ennen siirtoa teho-osastolta leikkaussaliin); 25 luovuttajaa).
IL-1β:n, IL-2:n, IL-4:n, IL-6:n, IL-10:n, IL-12:n (p70), IL-13:n, IFN-y:n ja TNF-α:n kvantifiointi Luminexilla (Multiplex ihmisen sytokiinipaneeli, Millipore )
Tehostusosastolle ottamista elinten toipumiseen (5 aikapistettä (1: ICU-vastaanotto; 2: suostumus elinluovutukseen, 3: 4-8 tuntia näytteen nro 2 jälkeen, 4: 24 tuntia näytteen nro 2 jälkeen; 5: ennen siirtoa teho-osastolta leikkaussaliin); 25 luovuttajaa).
Tulehdukseen liittyvien miRNA-kohteiden tunnistaminen mikrotranskriptomianalyysien avulla
Aikaikkuna: Tehostusosastolle ottamisesta elinten toipumiseen (5 aikapistettä (1: ICU; 2: suostumus elinluovutukseen, 3: 4–8 tuntia näytteen 2 jälkeen, 4: 24 tuntia näytteen 2 jälkeen; 5: ennen siirtoa teho-osastolta leikkaussaliin) ;25 luovuttajaa).
Sekvensointi Illumina NovaSeq 6000 -sekvensointialustalla
Tehostusosastolle ottamisesta elinten toipumiseen (5 aikapistettä (1: ICU; 2: suostumus elinluovutukseen, 3: 4–8 tuntia näytteen 2 jälkeen, 4: 24 tuntia näytteen 2 jälkeen; 5: ennen siirtoa teho-osastolta leikkaussaliin) ;25 luovuttajaa).
Tulehdukseen liittyvien miRNA-kohteiden validointi kohdistetun kvantifioinnin avulla
Aikaikkuna: Tehostusosastolle ottamista elinten toipumiseen (5 aikapistettä (1: ICU-vastaanotto; 2: suostumus elinluovutukseen, 3: 4-8 tuntia näytteen nro 2 jälkeen, 4: 24 tuntia näytteen nro 2 jälkeen; 5: ennen siirtoa teho-osastolta leikkaussaliin); 105 luovuttajaa).
Kvantifiointi RT-qPCR:llä käyttäen TaqMan Advanced miRNA-määrityksiä
Tehostusosastolle ottamista elinten toipumiseen (5 aikapistettä (1: ICU-vastaanotto; 2: suostumus elinluovutukseen, 3: 4-8 tuntia näytteen nro 2 jälkeen, 4: 24 tuntia näytteen nro 2 jälkeen; 5: ennen siirtoa teho-osastolta leikkaussaliin); 105 luovuttajaa).
Verenkierron sytokiinien validointi
Aikaikkuna: Tehostusosastolle ottamisesta elinten toipumiseen (5 aikapistettä (1: ICU-vastaanotto; 2: suostumus elinluovutukseen, 3: 4–8 tuntia näytteen 2 jälkeen, 4: 24 tuntia näytteen 2 jälkeen; 5: ennen siirtoa teho-osastolta leikkaussaliin); 105 luovuttajaa).
Tunnistettujen sytokiinien kvantifiointi (25 luovuttajan kohortissa) Luminexilla (Multiplex, Millipore)
Tehostusosastolle ottamisesta elinten toipumiseen (5 aikapistettä (1: ICU-vastaanotto; 2: suostumus elinluovutukseen, 3: 4–8 tuntia näytteen 2 jälkeen, 4: 24 tuntia näytteen 2 jälkeen; 5: ennen siirtoa teho-osastolta leikkaussaliin); 105 luovuttajaa).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Université de Sherbrooke

Yhteistyökumppanit

Centre de recherche du CHUS

Tutkijat

  • Päätutkija: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 16. joulukuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MP-31-2019-2960

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksansiirto

Kliiniset tutkimukset Ei väliintuloa

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Nigeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa