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EPI-STORM: 臓器提供者におけるサイトカイン ストーム (EPI-STORM)

2023年4月18日 更新者：Université de Sherbrooke

EPI-STORM 臓器提供者におけるサイトカイン ストーム: 提供者のエピジェネティック性とレシピエントの移植成功を関連付けるトランスレーショナル スタディ

腎移植と肝移植は最適な治療法であり、多くの場合、慢性腎不全および肝不全の患者に提供される最後の治療オプションです。 移植可能な腎臓と肝臓の 70% 以上は、神経学的死後のドナーから得られます。 残念なことに、生体提供と比較して、移植機能、移植片の生存、およびレシピエントの生存は、神経学的に死亡したドナーからの腎臓および肝臓よりも一貫して劣っています。 この違いは、死亡したドナーに特徴的な悪化した炎症誘発性状態にあります。 実際、神経学的死が起こると、免疫系が血中に物質を放出し、臓器、特に肝臓や腎臓に害を及ぼす可能性があります. 臓器提供者の炎症過程をよりよく理解することは、臓器提供者に対する個別化免疫抑制療法の効果を評価する将来の無作為対照試験を設計するために非常に有益であり、最終的に提供されるケアを改善して臓器の数を増やすことができると考えています移植に利用可能で、受け取った移植片の生存率を高めます

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

神経学的に死亡したドナーで観察されるような重度の神経学的損傷は、免疫系を活性化し、血管透過性を高め、固形臓器の免疫細胞を動員して活性化する炎症誘発性状態を引き起こします。 神経学的死後の循環炎症誘発性サイトカイン (例えば、IL-1、IL-6、TNF-α) の急速かつ激しい増加は、サイトカインストームと呼ばれ、生きているドナーには見られない状態の 1 つです。 興味深いことに、移植時の腎臓と肝臓での TNF-α の発現増加は、移植片の生存率の低下と急性拒絶反応と関連しています。 さらに、数多くの研究が、miRNA バイオマーカーが臓器移植の分野における診断分子または治療分子として標的にできることを示唆しています。 ただし、移植片損傷の現在のモデルは、神経学的に死亡したドナーで発生した生理学的ストレッサーのエピジェネティックな影響を考慮することができません。 いくつかのバイオマーカーが移植片機能不全に関連しているが、ドナーの炎症状態の変化、ドナーにおけるこれらのイベントの根底にあるメカニズム、およびレシピエントへの影響はほとんどわかっていない.

研究者らは、miRNA と循環サイトカインの両方を検査し、レシピエントの移植片機能との関連性を調査することにより、神経学的に死亡したドナーの炎症誘発性状態を評価することを主な目的とする多施設前向きコホート研究を提案しています。 血液検体は、5つの臓器回復センターで神経学的に死亡した肝臓および腎臓のドナーからさまざまな時点で収集されます。 研究者らは、ドナーにおいて、炎症誘発性サイトカインおよび炎症関連 miRNA ターゲットのピーク血漿濃度 (同意から回復までの間) が、レシピエントにおける腎臓遅延移植片機能および肝臓早期移植片機能障害の増加と関連していると仮定しています。 ドナーサイトカインストーム（免疫抑制剤など）を治療するための治療手段があり、高度に個別化されたメカニズムに基づく新しい標的が開発される可能性があることを考えると、この研究プログラムで得られた知識が肝臓の割合を改善することを可能にすると信じています潜在的なドナーから腎臓を回収し、レシピエントの移植機能を強化します。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

105

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • カナダ
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • 募集
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montréal
      • Quebec city、Quebec、カナダ、G1V 4G2
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

神経学的死および肝臓および腎臓のレシピエントによる臓器提供者

説明

調査のフェーズ 1:

包含基準:

  • 重篤な神経病変により集中治療室に入院した患者
  • Glasgow Coma Scaleスコア≤4
  • 過去6時間の鎮静の欠如
  • 年齢 ≥ 18 歳

除外基準:

  • 黄色ブドウ球菌菌血症
  • 活動性腫瘍
  • 免疫抑制療法（ステロイドを含む）を3か月以上受けている

潜在的な肝臓ドナーに固有:

  • i) INR > 1.5、ii) 肝性脳症、iii) AST、ALT > 正常値の 2 倍として定義される肝不全

潜在的な腎臓ドナーに固有:

  • 多発性嚢胞腎
  • 慢性腎不全 (すなわち、eGFR < 60 ml/分)

研究のフェーズ 2:

包含基準:

  • -主治医によって決定された神経学的死（DND）宣言後の臓器提供者
  • 臓器提供の同意を得ている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
臓器提供者
臓器提供の同意が得られた18歳以上の神経学的死（NDD）後の臓器提供者。
他の：介入なし
介入なし
肝臓および腎臓 レシピエント
18歳以上の肝臓および腎臓のレシピエント。
他の：介入なし
介入なし

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腎遅延移植機能
時間枠：移植後7日
-移植後最初の7日以内の腎代替療法の必要性、または移植後3日後のクレアチニンの10％未満の減少、または5日目のクレアチニン> 250 µmol / l 腎シンチグラフィーによる移植片機能の遅延の証拠
移植後7日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝早期移植片機能障害
時間枠：移植後7日
次の 3 つの基準のいずれかの存在: (i) 最初の 7 日間のピーク AST または ALT > 2000 U/L、(ii) 術後 7 日目のビリルビン ≥ 10 mg/dL、または (iii) 当日の INR ≥ 1.6 7 術後
移植後7日
循環サイトカインの定量化
時間枠：ICU 入院から臓器回復まで (5 つのタイムポイント (1:ICU 入院; 2: 臓器提供への同意、3: サンプル #2 の 4 ～ 8 時間後、4: サンプル #2 の 24 時間後、5: ICU からの転送前)手術室へ); 25 ドナー)。
Luminex による IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12 (p70)、IL-13、IFN-γ、および TNF-α の定量)
ICU 入院から臓器回復まで (5 つのタイムポイント (1:ICU 入院; 2: 臓器提供への同意、3: サンプル #2 の 4 ～ 8 時間後、4: サンプル #2 の 24 時間後、5: ICU からの転送前)手術室へ); 25 ドナー)。
マイクロトランスクリプトーム解析を用いた炎症関連 miRNA 標的の同定
時間枠：ICU 入院から臓器回復まで (5 つのタイムポイント (1:ICU 入院; 2: 臓器提供への同意、3: サンプル #2 の 4 ～ 8 時間後、4: サンプル #2 の 24 時間後、5: ICU からの転送前)手術室へ);25人のドナー)。
イルミナ NovaSeq 6000 シーケンス プラットフォームでのシーケンス
ICU 入院から臓器回復まで (5 つのタイムポイント (1:ICU 入院; 2: 臓器提供への同意、3: サンプル #2 の 4 ～ 8 時間後、4: サンプル #2 の 24 時間後、5: ICU からの転送前)手術室へ);25人のドナー)。
標的定量化を使用した炎症関連 miRNA 標的の検証
時間枠：ICU 入院から臓器回復まで (5 つのタイムポイント (1:ICU 入院; 2: 臓器提供への同意、3: サンプル #2 の 4 ～ 8 時間後、4: サンプル #2 の 24 時間後、5: ICU からの転送前)手術室へ); 105 ドナー)。
TaqMan Advanced miRNA Assays を使用した RT-qPCR による定量
ICU 入院から臓器回復まで (5 つのタイムポイント (1:ICU 入院; 2: 臓器提供への同意、3: サンプル #2 の 4 ～ 8 時間後、4: サンプル #2 の 24 時間後、5: ICU からの転送前)手術室へ); 105 ドナー)。
循環サイトカインの検証
時間枠：ICU 入院から臓器回復まで (5 つのタイムポイント (1:ICU 入院; 2: 臓器提供への同意、3: サンプル #2 の 4 ～ 8 時間後、4: サンプル #2 の 24 時間後、5: ICU からの転送前)手術室へ); 105 ドナー)。
Luminex (Multiplex、Millipore) による同定されたサイトカイン (25 人のドナー コホート) の定量化
ICU 入院から臓器回復まで (5 つのタイムポイント (1:ICU 入院; 2: 臓器提供への同意、3: サンプル #2 の 4 ～ 8 時間後、4: サンプル #2 の 24 時間後、5: ICU からの転送前)手術室へ); 105 ドナー)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Université de Sherbrooke

協力者

Centre de recherche du CHUS

捜査官

  • 主任研究者：Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc、Université de Sherbrooke

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年12月16日

一次修了 (予想される)

2023年12月1日

研究の完了 (予想される)

2023年12月1日

試験登録日

最初に提出

2018年11月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月19日

最初の投稿 (実際)

2018年12月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月18日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MP-31-2019-2960

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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