EPI-STORM：器官捐献者的细胞因子风暴 (EPI-STORM)
2025年3月28日 更新者：Université de Sherbrooke
EPI-STORM 器官供体细胞因子风暴：一项将供体表观遗传与受体移植成功联系起来的转化研究
肾脏和肝脏移植是首选治疗方法，通常是慢性肾功能衰竭和肝功能衰竭患者最后的治疗选择。
超过 70% 的可用于移植的肾脏和肝脏是从神经系统死亡后的捐赠者那里获得的。
不幸的是，与活体捐赠相比，神经系统死亡捐赠者的肾脏和肝脏的移植功能、移植物存活率和受体存活率始终较差。
这种差异在于已故捐献者的促炎状态加剧。
事实上，当发生神经性死亡时，免疫系统会释放血液中的物质，这些物质可能会伤害器官，尤其是肝脏和肾脏。
我们认为，更好地了解器官捐献者的炎症过程可能会为设计未来的随机对照试验提供大量信息，以评估个性化免疫抑制疗法对器官捐献者的影响，最终改善对捐献者的护理，从而增加器官数量可用于移植并提高接受移植物的存活率
研究概览
详细说明
严重的神经损伤，例如在神经系统死亡的捐赠者身上观察到的损伤，会引发促炎状态，从而激活免疫系统，增加血管通透性，并募集和激活实体器官中的免疫细胞。 神经系统死亡后循环促炎细胞因子（例如 IL-1、IL-6、TNF-α）的快速和强烈增加被称为细胞因子风暴，这是一种在活体捐献者中看不到的情况。 有趣的是，移植时肾脏和肝脏中 TNF-α 表达的增加与移植物存活率降低和急性排斥反应有关。 此外，大量研究表明，miRNA 生物标志物可以作为器官移植领域的诊断或治疗分子。 然而，目前的移植物损伤模型未能考虑神经死亡供体中发生的生理应激源的表观遗传效应。 尽管有几种生物标志物与移植物功能障碍有关，但对供体炎症状态的变化、供体中这些事件的潜在机制以及对受体的影响知之甚少。
研究人员提出了一项多中心前瞻性队列研究，其主要目的是通过检查 miRNA 和循环细胞因子并研究其与受体移植物功能的关联来评估神经系统死亡供体的促炎状态。 将在 5 个器官恢复中心的神经系统死亡肝脏和肾脏捐献者的不同时间点收集血液样本。 研究人员假设，在供体中，促炎细胞因子和炎症相关 miRNA 靶标的血浆峰值浓度（在知情同意和恢复之间）与受者肾脏延迟移植功能和肝脏早期移植功能障碍的增加有关。 考虑到有治疗供体细胞因子风暴（例如免疫抑制剂）的治疗武器库，并且可以开发基于高度个性化机制的新靶点，我们相信在该研究计划中获得的知识将有可能提高肝脏的发生率和从潜在捐赠者身上回收的肾脏，以及增强接受者的移植功能。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
105
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marie-Hélène Masse, RRT, M.Sc.
- 电话号码：14173 819-346-1110
- 邮箱：marie-helene.masse3@usherbrooke.ca
研究联系人备份
- 姓名：Daphnée Lamarche, PhD
- 电话号码：70106 819-821-8000
- 邮箱：daphnee.lamarche@usherbrooke.ca
学习地点
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- 招聘中
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- 招聘中
- Centre hospitalier universitaire de Montréal
-
Quebec city、Quebec、加拿大、G1V 4G2
- 招聘中
- Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
-
Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- 招聘中
- CIUSSS de l'Estrie-CHUS
-
接触：
- Daphnée Lamarche, PhD
- 电话号码：70106 819-821-8000
- 邮箱：daphnee.lamarche@usherbrooke.ca
-
接触：
- Marie-Helene Masse, RRT, MSc
- 电话号码：14173 819-346-1110
- 邮箱：marie-helene.masse3@usherbrooke.ca
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
神经系统死亡的器官捐献者和肝脏和肾脏接受者
描述
研究的第一阶段：
纳入标准：
- 患者因严重的神经系统损伤被送入重症监护病房
- 格拉斯哥昏迷量表评分 ≤ 4
- 过去 6 小时没有镇静
- 年龄≥18岁
排除标准：
- 金黄色葡萄球菌菌血症
- 活动性肿瘤
- 接受免疫抑制治疗（包括类固醇）> 3 个月
特定于潜在的肝脏捐献者：
- 肝功能不全定义为 i) INR > 1.5，ii) 肝性脑病，iii) AST、ALT > 正常值的 2 倍
特定于潜在的肾脏捐赠者：
- 多囊肾
- 慢性肾功能衰竭（即 eGFR < 60 毫升/分钟）
研究的第 2 阶段：
纳入标准：
- 由主治医师确定的神经系统死亡 (DND) 声明后的器官捐献者
- 获得器官捐献同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
器官捐献者
已获得器官捐献同意书的 18 岁及以上神经系统死亡 (NDD) 后器官捐献者。
|
无干预
|
|
肝脏和肾脏接受者
18 岁及以上的肝脏和肾脏接受者。
|
无干预
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肾脏延迟移植功能
大体时间：移植后7天
|
移植后前 7 天内需要进行肾脏替代治疗，或移植后 3 天后肌酐下降 < 10%，或第 5 天肌酐 > 250 µmol/l，并有肾闪烁显像显示移植物功能延迟的证据
|
移植后7天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肝脏早期移植物功能障碍
大体时间：移植后7天
|
存在以下三个标准之一：(i) 前 7 天 AST 或 ALT 峰值 > 2000 U/L，(ii) 术后第 7 天胆红素 ≥ 10 mg/dL，或 (iii) 第 7 天 INR ≥ 1.6 7 术后
|
移植后7天
|
|
循环细胞因子的定量
大体时间：从入住 ICU 到器官恢复（5 个时间点（1：入住 ICU；2：同意器官捐献，3：样本 #2 后 4 至 8 小时，4：样本 #2 后 24 小时；5：从 ICU 转移之前到手术室）；25 位捐赠者）。
|
通过 Luminex（多重人细胞因子组合，Millipore )
|
从入住 ICU 到器官恢复（5 个时间点（1：入住 ICU；2：同意器官捐献，3：样本 #2 后 4 至 8 小时，4：样本 #2 后 24 小时；5：从 ICU 转移之前到手术室）；25 位捐赠者）。
|
|
使用微转录组分析鉴定炎症相关的 miRNA 靶标
大体时间：从入住 ICU 到器官恢复（5 个时间点（1：入住 ICU；2：同意器官捐献，3：样本 #2 后 4 至 8 小时，4：样本 #2 后 24 小时；5：从 ICU 转移之前到手术室）；25 名捐赠者）。
|
在 Illumina NovaSeq 6000 测序平台上测序
|
从入住 ICU 到器官恢复（5 个时间点（1：入住 ICU；2：同意器官捐献，3：样本 #2 后 4 至 8 小时，4：样本 #2 后 24 小时；5：从 ICU 转移之前到手术室）；25 名捐赠者）。
|
|
使用靶向定量验证炎症相关的 miRNA 靶标
大体时间：从入住 ICU 到器官恢复（5 个时间点（1：入住 ICU；2：同意器官捐献，3：样本 #2 后 4 至 8 小时，4：样本 #2 后 24 小时；5：从 ICU 转移之前到手术室）；105 名捐赠者）。
|
使用 TaqMan Advanced miRNA Assays 通过 RT-qPCR 进行定量
|
从入住 ICU 到器官恢复（5 个时间点（1：入住 ICU；2：同意器官捐献，3：样本 #2 后 4 至 8 小时，4：样本 #2 后 24 小时；5：从 ICU 转移之前到手术室）；105 名捐赠者）。
|
|
循环细胞因子的验证
大体时间：从入住 ICU 到器官恢复（5 个时间点（1：入住 ICU；2：同意器官捐献，3：样本 #2 后 4 至 8 小时，4：样本 #2 后 24 小时；5：从 ICU 转移之前到手术室）；105 位捐赠者）。
|
通过 Luminex（Multiplex，Millipore）对鉴定出的细胞因子（在 25 个供体队列中）进行定量
|
从入住 ICU 到器官恢复（5 个时间点（1：入住 ICU；2：同意器官捐献，3：样本 #2 后 4 至 8 小时，4：样本 #2 后 24 小时；5：从 ICU 转移之前到手术室）；105 位捐赠者）。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc、Université de Sherbrooke
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月16日
初级完成 (实际的)
2025年3月24日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月19日
首次发布 (实际的)
2018年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月28日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.