Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EPI-STORM: Cytokinstorm hos organdonorer (EPI-STORM)

18. april 2023 opdateret af: Université de Sherbrooke

EPI-STORM Cytokinstorm hos organdonorer: En translationel undersøgelse, der forbinder donorepogenetik med transplantationssucces hos modtager

Nyre- og levertransplantation er den foretrukne behandling og er ofte den sidste terapeutiske mulighed, der tilbydes patienter med kronisk nyre- og leversvigt. Mere end 70 % af de nyrer og lever, der er tilgængelige for transplantation, kommer fra donorer efter neurologisk død. Sammenlignet med levende donation er transplantationsfunktion, transplantatoverlevelse og recipientoverlevelse desværre konsekvent ringere end nyrer og lever fra neurologisk afdøde donorer. Denne forskel ligger i den forværrede pro-inflammatoriske tilstand, der er karakteristisk for afdøde donorer. Faktisk, når neurologisk død indtræffer, frigiver immunsystemet stoffer i blodet, som kan skade organer og især leveren og nyrerne. Vi mener, at opnåelse af en bedre forståelse af de inflammatoriske processer hos organdonorer kunne være meget informativt for at designe fremtidige randomiserede kontrollerede forsøg, der vurderer effekten af ​​personlig immunsuppressiv terapi på organdonorer for i sidste ende at forbedre den pleje, der ydes til donorer for at øge antallet af organer. tilgængelig for transplantation og forbedring af overlevelsen af ​​modtagne transplantater

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alvorlige neurologiske skader, såsom dem, der observeres hos neurologisk afdøde donorer, udløser en pro-inflammatorisk tilstand, der aktiverer immunsystemet, øger vaskulær permeabilitet og rekrutterer og aktiverer immunceller i faste organer. Den hurtige og intense stigning i cirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner (f.eks. IL-1, IL-6, TNF-α) efter neurologisk død er blevet omtalt som cytokinstormen, en tilstand, der ikke ses blandt levende donorer. Interessant nok har øget ekspression af TNF-α i nyre og lever på tidspunktet for transplantation været forbundet med reduceret transplantatoverlevelse og akut afstødning. Desuden har talrige undersøgelser antydet, at miRNA-biomarkører kan målrettes som diagnostiske eller terapeutiske molekyler inden for organtransplantation. Imidlertid undlader nuværende modeller for graftskade at overveje de epigenetiske virkninger af fysiologiske stressorer, der opstod hos neurologisk afdøde donorer. Selvom adskillige biomarkører er blevet forbundet med graftdysfunktion, er ændringerne i donorens inflammatoriske tilstand, mekanismen bag disse hændelser hos donorer og virkningerne på modtagerne kun dårligt forstået.

Efterforskerne foreslår et multicenter prospektivt kohortestudie med hovedformålet at vurdere den pro-inflammatoriske status af neurologisk afdøde donorer ved at undersøge både miRNA'er og cirkulatoriske cytokiner og undersøge dets sammenhæng med transplantatfunktionen hos modtageren. Blodprøver vil blive indsamlet på forskellige tidspunkter i neurologisk afdøde lever- og nyredonorer i 5 organgendannelsescentre. Forskerne antager, at hos donorer er den maksimale plasmakoncentration af pro-inflammatoriske cytokiner og inflammatorisk-associerede miRNA-mål (mellem samtykke og restitution) forbundet med en stigning i nyreforsinket graftfunktion og lever tidlig graftdysfunktion hos modtagerne. I betragtning af, at der er et terapeutisk arsenal til behandling af donorcytokinstorme (f.eks. immunsuppressiva), og at nye mål baseret på en meget personlig mekanisme kunne udvikles, mener vi, at den viden, der er erhvervet i dette forskningsprogram, vil gøre det muligt at forbedre leverhastigheden og nyrer udvundet fra potentielle donorer samt forbedrer graftfunktionen hos modtagere.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

105

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Rekruttering
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montréal
      • Quebec city, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Organdonorer ved neurologisk død og lever- og nyremodtagere

Beskrivelse

Fase 1 af undersøgelsen:

Inklusionskriterier:

  • Patient indlagt på intensivafdelingen med en alvorlig neurologisk læsion
  • Glasgow Coma Scale score ≤ 4
  • Fravær af sedation de sidste 6 timer
  • Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • S. aureus-bakteriæmi
  • Aktiv neoplasi
  • Modtager immunsuppressiv behandling (inklusive steroider) i > 3 måneder

Specifikt for potentielle leverdonorer:

  • Leverinsufficiens defineret som i) INR > 1,5, ii) hepatisk encefalopati, iii) AST, ALT > 2 gange normal værdi

Specifikt for potentielle nyredonorer:

  • Polycystisk nyresygdom
  • Kronisk nyresvigt (dvs. eGFR < 60 ml/min)

Fase 2 af undersøgelsen:

Inklusionskriterier:

  • Organdonor efter neurologisk død (DND) erklæring som bestemt af den behandlende læge
  • Indhentet samtykke til organdonation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Organdonorer
Organdonorer efter neurologisk død (NDD) på 18 år og ældre, for hvem der er indhentet samtykke til organdonation.
Andet: Ingen indgriben
Ingen indgriben
Lever- og nyremodtagere
Lever- og nyremodtagere på 18 år og ældre.
Andet: Ingen indgriben
Ingen indgriben

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nyreforsinket graftfunktion
Tidsramme: 7 dage efter transplantationen
Behov for nyreudskiftningsterapi inden for de første 7 dage efter transplantation eller et fald på < 10 % af kreatinin efter 3 dage efter transplantation, eller kreatinin > 250 µmol/l på dag 5 med tegn på forsinket graftfunktion ved nyrescintigrafi
7 dage efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lever tidlig graft dysfunktion
Tidsramme: 7 dage efter transplantationen
Tilstedeværelse af et af følgende tre kriterier: (i) top AST eller ALAT > 2000 U/L i løbet af de første 7 dage, (ii) bilirubin ≥ 10 mg/dL på dag 7 postoperativt, eller (iii) INR ≥ 1,6 på dagen 7 postoperativt
7 dage efter transplantationen
Kvantificering af kredsløbscytokiner
Tidsramme: Fra ICU indlæggelse til organrestitution (5 tidspunkter (1: ICU indlæggelse; 2: samtykke til organdonation, 3: 4 til 8 timer efter prøve #2, 4: 24 timer efter prøve #2; 5: før overførsel fra ICU til operationsstuen); 25 donorer).
Kvantificering af IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-y og TNF-α af Luminex (Multiplex human cytokin panel, Millipore )
Fra ICU indlæggelse til organrestitution (5 tidspunkter (1: ICU indlæggelse; 2: samtykke til organdonation, 3: 4 til 8 timer efter prøve #2, 4: 24 timer efter prøve #2; 5: før overførsel fra ICU til operationsstuen); 25 donorer).
Identifikation af inflammatorisk-relaterede miRNA-mål ved hjælp af mikro-transkriptomanalyser
Tidsramme: Fra ICU-indlæggelse til organrestitution (5 tidspunkter (1: ICU-indlæggelse; 2: samtykke til organdonation, 3: 4 til 8 timer efter prøve #2, 4: 24 timer efter prøve #2; 5: før overførsel fra ICU til operationsstuen) ;25 donorer).
Sekventering på en Illumina NovaSeq 6000 sekventeringsplatform
Fra ICU-indlæggelse til organrestitution (5 tidspunkter (1: ICU-indlæggelse; 2: samtykke til organdonation, 3: 4 til 8 timer efter prøve #2, 4: 24 timer efter prøve #2; 5: før overførsel fra ICU til operationsstuen) ;25 donorer).
Validering af inflammatorisk-relaterede miRNA-mål ved hjælp af målrettet kvantificering
Tidsramme: Fra ICU indlæggelse til organrestitution (5 tidspunkter (1: ICU indlæggelse; 2: samtykke til organdonation, 3: 4 til 8 timer efter prøve #2, 4: 24 timer efter prøve #2; 5: før overførsel fra ICU til operationsstuen); 105 donorer).
Kvantificering ved RT-qPCR ved hjælp af TaqMan Advanced miRNA-assays
Fra ICU indlæggelse til organrestitution (5 tidspunkter (1: ICU indlæggelse; 2: samtykke til organdonation, 3: 4 til 8 timer efter prøve #2, 4: 24 timer efter prøve #2; 5: før overførsel fra ICU til operationsstuen); 105 donorer).
Validering af kredsløbscytokiner
Tidsramme: Fra ICU-indlæggelse til organrestitution (5 tidspunkter (1: ICU-indlæggelse; 2: samtykke til organdonation, 3: 4 til 8 timer efter prøve #2, 4: 24 timer efter prøve #2; 5: før overførsel fra ICU til operationsstuen); 105 donorer).
Kvantificering af identificerede cytokiner (i 25 donorkohorten) af Luminex (Multiplex, Millipore)
Fra ICU-indlæggelse til organrestitution (5 tidspunkter (1: ICU-indlæggelse; 2: samtykke til organdonation, 3: 4 til 8 timer efter prøve #2, 4: 24 timer efter prøve #2; 5: før overførsel fra ICU til operationsstuen); 105 donorer).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Samarbejdspartnere

Centre de recherche du CHUS

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2018

Først opslået (Faktiske)

26. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MP-31-2019-2960

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Kliniske forsøg med Ingen indgriben

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner