Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EPI-STORM: Cytokinová bouře u dárců orgánů (EPI-STORM)

28. března 2025 aktualizováno: Université de Sherbrooke

EPI-STORM Cytokinová bouře u dárců orgánů: Translační studie spojující epigenetiku dárce s úspěšností transplantace u příjemce

Transplantace ledvin a jater je léčbou volby a je často poslední terapeutickou možností nabízenou pacientům s chronickým selháním ledvin a jater. Více než 70 % ledvin a jater dostupných pro transplantaci pochází od dárců po neurologické smrti. Bohužel ve srovnání s žijícími dárci jsou funkce transplantace, přežití štěpu a přežití příjemce trvale horší než ledviny a játra od neurologicky zemřelých dárců. Tento rozdíl spočívá ve zhoršeném prozánětlivém stavu charakteristickém pro zemřelé dárce. Když totiž dojde k neurologické smrti, imunitní systém uvolňuje do krve látky, které by mohly poškodit orgány a zejména játra a ledviny. Domníváme se, že dosažení lepšího porozumění zánětlivým procesům dárců orgánů by mohlo být velmi poučné pro navržení budoucí randomizované kontrolované studie hodnotící účinek personalizované imunosupresivní terapie na dárce orgánů, aby se nakonec zlepšila péče poskytovaná dárcům, aby se zvýšil počet orgánů. dostupné pro transplantaci a zvýšení přežití přijatých štěpů

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Těžká neurologická poranění, jaká jsou pozorována u neurologicky zemřelých dárců, spouští prozánětlivý stav, který aktivuje imunitní systém, zvyšuje vaskulární permeabilitu a získává a aktivuje imunitní buňky v pevných orgánech. Rychlé a intenzivní zvýšení cirkulujících prozánětlivých cytokinů (např. IL-1, IL-6, TNF-a) po neurologické smrti bylo označováno jako cytokinová bouře, jeden stav, který se u žijících dárců nevyskytuje. Je zajímavé, že zvýšená exprese TNF-a v ledvinách a játrech v době transplantace byla spojena se sníženým přežitím štěpu a akutní rejekcí. Kromě toho četné studie naznačily, že biomarkery miRNA mohou být cíleny jako diagnostické nebo terapeutické molekuly v oblasti transplantace orgánů. Současné modely poškození štěpu však nezohledňují epigenetické účinky fyziologických stresorů, které se vyskytly u neurologicky zemřelých dárců. Ačkoli několik biomarkerů bylo spojeno s dysfunkcí štěpu, změny v zánětlivém stavu dárce, mechanismus, který je základem těchto událostí u dárců, a dopady na příjemce jsou jen špatně pochopeny.

Vyšetřovatelé navrhují multicentrickou prospektivní kohortovou studii s hlavním cílem zhodnotit prozánětlivý stav neurologicky zemřelých dárců zkoumáním jak miRNA, tak oběhových cytokinů a zkoumáním jejich spojení s funkcí štěpu u příjemce. Krevní vzorky budou odebírány v různých časových bodech od neurologicky zemřelých dárců jater a ledvin v 5 centrech pro obnovu orgánů. Vyšetřovatelé předpokládají, že u dárců jsou maximální plazmatické koncentrace prozánětlivých cytokinů a cíle miRNA spojené se zánětem (mezi souhlasem a zotavením) spojeny se zvýšením opožděné funkce štěpu ledvin a časné dysfunkce štěpu jater u příjemců. Vzhledem k tomu, že existuje terapeutický arzenál pro léčbu bouří dárcovských cytokinů (např. imunosupresiva) a že by mohly být vyvinuty nové cíle založené na vysoce personalizovaném mechanismu, věříme, že znalosti získané v tomto výzkumném programu umožní zlepšit rychlost jater. a ledviny získané od potenciálních dárců, stejně jako zlepšit funkci štěpu u příjemců.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

105

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Nábor
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Nábor
        • Centre hospitalier universitaire de Montréal
      • Quebec city, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dárci orgánů od neurologické smrti a příjemci jater a ledvin

Popis

Fáze 1 studie:

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient přijat na jednotku intenzivní péče s vážnou neurologickou lézí
  • Skóre Glasgow Coma Scale ≤ 4
  • Absence sedace za posledních 6 hodin
  • Věk ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

  • Bakterémie S. aureus
  • Aktivní neoplazie
  • Přijímání imunosupresivní léčby (včetně steroidů) po dobu > 3 měsíců

Specifické pro potenciální dárce jater:

  • Jaterní insuficience definovaná jako i) INR > 1,5, ii) jaterní encefalopatie, iii) AST, ALT > 2násobek normální hodnoty

Specifické pro potenciální dárce ledvin:

  • Polycystické onemocnění ledvin
  • Chronické selhání ledvin (tj. eGFR < 60 ml/min)

2. fáze studie:

Kritéria pro zařazení:

  • Dárce orgánu po deklaraci neurologické smrti (DND) podle určení ošetřujícího lékaře
  • Získaný souhlas s dárcovstvím orgánů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Dárci orgánů
Dárci orgánů po neurologické smrti (NDD) ve věku 18 let a více, pro které byl získán souhlas s dárcovstvím orgánů.
Jiný: Žádný zásah
Žádný zásah
Příjemci jater a ledvin
Příjemci jater a ledvin ve věku 18 let a starší.
Jiný: Žádný zásah
Žádný zásah

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zpožděná funkce štěpu ledvin
Časové okno: 7 dní po transplantaci
Požadavek na renální substituční terapii během prvních 7 dnů po transplantaci nebo snížení kreatininu o < 10 % po 3 dnech po transplantaci nebo kreatinin > 250 µmol/l 5. den s průkazem opožděné funkce štěpu pomocí scintigrafie ledvin
7 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jaterní časná dysfunkce štěpu
Časové okno: 7 dní po transplantaci
Přítomnost jednoho z následujících tří kritérií: (i) vrchol AST nebo ALT > 2000 U/l během prvních 7 dnů, (ii) bilirubin ≥ 10 mg/dl v den 7 po operaci nebo (iii) INR ≥ 1,6 v den 7 pooperačně
7 dní po transplantaci
Kvantifikace oběhových cytokinů
Časové okno: Od přijetí na JIP do zotavení orgánů (5 časových bodů (1: přijetí na JIP; 2: souhlas s darováním orgánu, 3: 4 až 8 hodin po vzorku č. 2, 4: 24 hodin po vzorku č. 2; 5: před převozem z JIP na operační sál); 25 dárců).
Kvantifikace IL-1p, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ a TNF-a pomocí Luminex (Multiplex lidský cytokinový panel, Millipore )
Od přijetí na JIP do zotavení orgánů (5 časových bodů (1: přijetí na JIP; 2: souhlas s darováním orgánu, 3: 4 až 8 hodin po vzorku č. 2, 4: 24 hodin po vzorku č. 2; 5: před převozem z JIP na operační sál); 25 dárců).
Identifikace miRNA cílů souvisejících se zánětem pomocí mikro-transkriptomových analýz
Časové okno: Od přijetí na JIP do zotavení orgánů (5 časových bodů (1: přijetí na JIP; 2: souhlas s darováním orgánu, 3: 4 až 8 hodin po vzorku č. 2, 4: 24 hodin po vzorku č. 2; 5: před převozem z JIP na operační sál) ;25 dárců).
Sekvenování na sekvenační platformě Illumina NovaSeq 6000
Od přijetí na JIP do zotavení orgánů (5 časových bodů (1: přijetí na JIP; 2: souhlas s darováním orgánu, 3: 4 až 8 hodin po vzorku č. 2, 4: 24 hodin po vzorku č. 2; 5: před převozem z JIP na operační sál) ;25 dárců).
Validace miRNA cílů souvisejících se zánětem pomocí cílené kvantifikace
Časové okno: Od přijetí na JIP do zotavení orgánů (5 časových bodů (1: přijetí na JIP; 2: souhlas s darováním orgánu, 3: 4 až 8 hodin po vzorku č. 2, 4: 24 hodin po vzorku č. 2; 5: před převozem z JIP na operační sál); 105 dárců).
Kvantifikace pomocí RT-qPCR pomocí TaqMan Advanced miRNA Assays
Od přijetí na JIP do zotavení orgánů (5 časových bodů (1: přijetí na JIP; 2: souhlas s darováním orgánu, 3: 4 až 8 hodin po vzorku č. 2, 4: 24 hodin po vzorku č. 2; 5: před převozem z JIP na operační sál); 105 dárců).
Validace oběhových cytokinů
Časové okno: Od přijetí na JIP do zotavení orgánů (5 časových bodů (1: přijetí na JIP; 2: souhlas s darováním orgánu, 3: 4 až 8 hodin po vzorku č. 2, 4: 24 hodin po vzorku č. 2; 5: před převozem z JIP na operační sál); 105 dárců).
Kvantifikace identifikovaných cytokinů (v kohortě 25 dárců) pomocí Luminex (Multiplex, Millipore)
Od přijetí na JIP do zotavení orgánů (5 časových bodů (1: přijetí na JIP; 2: souhlas s darováním orgánu, 3: 4 až 8 hodin po vzorku č. 2, 4: 24 hodin po vzorku č. 2; 5: před převozem z JIP na operační sál); 105 dárců).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Université de Sherbrooke

Spolupracovníci

Centre de recherche du CHUS

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

24. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MP-31-2019-2960

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Žádný zásah

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit