Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EPI-STORM: Cytokinstorm hos organdonorer (EPI-STORM)

28. mars 2025 oppdatert av: Université de Sherbrooke

EPI-STORM Cytokinstorm hos organdonorer: En translasjonsstudie som kobler donorepogenetikk til transplantasjonssuksess hos mottaker

Nyre- og levertransplantasjon er den foretrukne behandlingen og er ofte det siste terapeutiske alternativet som tilbys pasienter med kronisk nyre- og leversvikt. Mer enn 70 % av nyrer og lever tilgjengelig for transplantasjon er hentet fra donorer etter nevrologisk død. Dessverre, sammenlignet med levende donasjon, er transplantasjonsfunksjon, graftoverlevelse og mottakers overlevelse konsekvent dårligere enn nyrer og lever fra nevrologisk avdøde givere. Denne forskjellen ligger i den forverrede pro-inflammatoriske tilstanden som er karakteristisk for avdøde givere. Faktisk, når nevrologisk død inntreffer, frigjør immunsystemet stoffer i blodet som kan skade organer og spesielt leveren og nyrene. Vi tror at det å oppnå en bedre forståelse av de inflammatoriske prosessene til organdonorer kan være svært informativt for å utforme fremtidig randomisert kontrollert studie som vurderer effekten av personlig immunsuppressiv terapi på organdonorer for til slutt å forbedre omsorgen gitt til donorer for å øke antallet organer. tilgjengelig for transplantasjon og for å forbedre overlevelsen av mottatte transplantater

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alvorlige nevrologiske skader, som de som er observert hos nevrologisk avdøde givere, utløser en pro-inflammatorisk tilstand som aktiverer immunsystemet, øker vaskulær permeabilitet og rekrutterer og aktiverer immunceller i faste organer. Den raske og intense økningen i sirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner (f.eks. IL-1, IL-6, TNF-α) etter nevrologisk død, har blitt referert til som cytokinstormen, en tilstand som ikke sees blant levende givere. Interessant nok har økt ekspresjon av TNF-α i nyre og lever på tidspunktet for transplantasjon vært assosiert med redusert transplantatoverlevelse og akutt avstøtning. Dessuten har en rekke studier antydet at miRNA-biomarkører kan målrettes som diagnostiske eller terapeutiske molekyler innen organtransplantasjon. Nåværende modeller for graftskade klarer imidlertid ikke å vurdere de epigenetiske effektene av fysiologiske stressorer som oppstod hos nevrologisk avdøde givere. Selv om flere biomarkører har vært assosiert med graftdysfunksjon, er endringene i donors inflammatoriske tilstand, mekanismen som ligger til grunn for disse hendelsene hos donorer, og virkningene på mottakerne bare dårlig forstått.

Etterforskerne foreslår en multisenter prospektiv kohortstudie med hovedmålet å vurdere den pro-inflammatoriske statusen til nevrologisk avdøde givere ved å undersøke både miRNA og sirkulatoriske cytokiner og undersøke dets assosiasjon med graftfunksjon hos mottakeren. Blodprøver vil bli tatt på ulike tidspunkt i nevrologisk avdøde lever- og nyredonorer i 5 organgjenopprettingssentre. Etterforskerne antar at hos givere er toppplasmakonsentrasjon av pro-inflammatoriske cytokiner og inflammatorisk-assosierte miRNA-mål (mellom samtykke og gjenoppretting) assosiert med en økning i nyreforsinket graftfunksjon og lever tidlig graftdysfunksjon hos mottakerne. Tatt i betraktning at det finnes et terapeutisk arsenal for behandling av donorcytokinstormer (f.eks. immunsuppressiva) og at nye mål basert på en svært personlig mekanisme kan utvikles, tror vi at kunnskapen tilegnet i dette forskningsprogrammet vil gjøre det mulig å forbedre leverhastigheten og nyrer utvunnet fra potensielle givere samt forbedrer graftfunksjonen hos mottakere.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

105

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Rekruttering
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Rekruttering
        • Centre hospitalier universitaire de Montréal
      • Quebec city, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Organdonorer ved nevrologisk død og lever- og nyremottakere

Beskrivelse

Fase 1 av studien:

Inklusjonskriterier:

  • Pasient innlagt på intensivavdelingen med alvorlig nevrologisk lesjon
  • Glasgow Coma Scale-poengsum ≤ 4
  • Fravær av sedasjon de siste 6 timene
  • Alder ≥ 18 år gammel

Ekskluderingskriterier:

  • S. aureus bakteriemi
  • Aktiv neoplasi
  • Får immunsuppressiv behandling (inkludert steroider) i > 3 måneder

Spesifikt for potensielle leverdonorer:

  • Leverinsuffisiens definert som i) INR > 1,5, ii) leverencefalopati, iii) AST, ALT > 2 ganger normalverdi

Spesifikt for potensielle nyredonorer:

  • Polycystisk nyresykdom
  • Kronisk nyresvikt (dvs. eGFR < 60 ml/min)

Fase 2 av studien:

Inklusjonskriterier:

  • Organdonor etter nevrologisk død (DND) erklæring som bestemt av behandlende lege
  • Innhentet samtykke til organdonasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Organdonorer
Organdonorer etter nevrologisk død (NDD) på 18 år og eldre som har fått samtykke til organdonasjon.
Annen: Ingen inngrep
Ingen inngrep
Lever- og nyremottakere
Lever- og nyremottakere på 18 år og eldre.
Annen: Ingen inngrep
Ingen inngrep

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nyreforsinket graftfunksjon
Tidsramme: 7 dager etter transplantasjon
Behov for nyreerstatningsterapi innen de første 7 dagene etter transplantasjon eller reduksjon på < 10 % av kreatinin etter 3 dager etter transplantasjon, eller kreatinin > 250 µmol/l på dag 5 med tegn på forsinket graftfunksjon ved nyrescintigrafi
7 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lever tidlig graft dysfunksjon
Tidsramme: 7 dager etter transplantasjon
Tilstedeværelse av ett av følgende tre kriterier: (i) topp AST eller ALAT > 2000 U/L i løpet av de første 7 dagene, (ii) bilirubin ≥ 10 mg/dL på dag 7 postoperativt, eller (iii) INR ≥ 1,6 på dagen 7 postoperativt
7 dager etter transplantasjon
Kvantifisering av sirkulasjonscytokiner
Tidsramme: Fra ICU-innleggelse til organgjenoppretting (5 tidspunkter (1: ICU-innleggelse; 2: samtykke til organdonasjon, 3: 4 til 8 timer etter prøve #2, 4: 24 timer etter prøve #2; 5: før overføring fra intensivavdelingen til operasjonsstuen); 25 givere).
Kvantifisering av IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-y og TNF-α av Luminex (Multiplex human cytokine panel, Millipore )
Fra ICU-innleggelse til organgjenoppretting (5 tidspunkter (1: ICU-innleggelse; 2: samtykke til organdonasjon, 3: 4 til 8 timer etter prøve #2, 4: 24 timer etter prøve #2; 5: før overføring fra intensivavdelingen til operasjonsstuen); 25 givere).
Identifikasjon av inflammatorisk-relaterte miRNA-mål ved hjelp av mikro-transkriptomanalyser
Tidsramme: Fra ICU-innleggelse til organgjenoppretting (5 tidspunkter (1: ICU-innleggelse; 2: samtykke til organdonasjon, 3: 4 til 8 timer etter prøve #2, 4: 24 timer etter prøve #2; 5: før overføring fra ICU til operasjonsstuen) ;25 givere).
Sekvensering på en Illumina NovaSeq 6000 sekvenseringsplattform
Fra ICU-innleggelse til organgjenoppretting (5 tidspunkter (1: ICU-innleggelse; 2: samtykke til organdonasjon, 3: 4 til 8 timer etter prøve #2, 4: 24 timer etter prøve #2; 5: før overføring fra ICU til operasjonsstuen) ;25 givere).
Validering av inflammatorisk-relaterte miRNA-mål ved bruk av målrettet kvantifisering
Tidsramme: Fra ICU-innleggelse til organgjenoppretting (5 tidspunkter (1: ICU-innleggelse; 2: samtykke til organdonasjon, 3: 4 til 8 timer etter prøve #2, 4: 24 timer etter prøve #2; 5: før overføring fra intensivavdelingen til operasjonsstuen); 105 givere).
Kvantifisering ved RT-qPCR ved bruk av TaqMan Advanced miRNA-analyser
Fra ICU-innleggelse til organgjenoppretting (5 tidspunkter (1: ICU-innleggelse; 2: samtykke til organdonasjon, 3: 4 til 8 timer etter prøve #2, 4: 24 timer etter prøve #2; 5: før overføring fra intensivavdelingen til operasjonsstuen); 105 givere).
Validering av sirkulasjonscytokiner
Tidsramme: Fra ICU-innleggelse til organgjenoppretting (5 tidspunkter (1: ICU-innleggelse; 2: samtykke til organdonasjon, 3: 4 til 8 timer etter prøve #2, 4: 24 timer etter prøve #2; 5: før overføring fra ICU til operasjonsstuen); 105 givere).
Kvantifisering av identifiserte cytokiner (i 25 donorkohorten) av Luminex (Multiplex, Millipore)
Fra ICU-innleggelse til organgjenoppretting (5 tidspunkter (1: ICU-innleggelse; 2: samtykke til organdonasjon, 3: 4 til 8 timer etter prøve #2, 4: 24 timer etter prøve #2; 5: før overføring fra ICU til operasjonsstuen); 105 givere).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Samarbeidspartnere

Centre de recherche du CHUS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

24. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2025

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MP-31-2019-2960

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere