EPI-STORM: Tormenta de citocinas en donantes de órganos (EPI-STORM)
Tormenta de citocinas EPI-STORM en donantes de órganos: un estudio traslacional que vincula la epigenética del donante con el éxito del trasplante en el receptor
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las lesiones neurológicas graves, como las observadas en donantes neurológicamente fallecidos, desencadenan un estado proinflamatorio que activa el sistema inmunitario, aumenta la permeabilidad vascular y recluta y activa células inmunitarias en órganos sólidos. El aumento rápido e intenso de las citocinas proinflamatorias circulantes (p. ej., IL-1, IL-6, TNF-α) después de la muerte neurológica se conoce como la tormenta de citocinas, una afección que no se observa entre los donantes vivos. Curiosamente, el aumento de la expresión de TNF-α en el riñón y el hígado en el momento del trasplante se ha asociado con una reducción de la supervivencia del injerto y un rechazo agudo. Además, numerosos estudios han sugerido que los biomarcadores de miARN pueden utilizarse como moléculas diagnósticas o terapéuticas en el campo del trasplante de órganos. Sin embargo, los modelos actuales de lesión del injerto no tienen en cuenta los efectos epigenéticos de los factores estresantes fisiológicos que ocurrieron en donantes neurológicamente fallecidos. Aunque varios biomarcadores se han asociado con la disfunción del injerto, los cambios en el estado inflamatorio del donante, el mecanismo subyacente a estos eventos en los donantes y los impactos en los receptores son poco conocidos.
Los investigadores proponen un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico con el objetivo principal de evaluar el estado proinflamatorio de los donantes neurológicamente fallecidos mediante el examen de los miARN y las citocinas circulatorias e investigando su asociación con la función del injerto en el receptor. Se recolectarán muestras de sangre en varios puntos temporales en donantes de hígado y riñón neurológicamente fallecidos en 5 centros de recuperación de órganos. Los investigadores plantean la hipótesis de que, en los donantes, la concentración plasmática máxima de citocinas proinflamatorias y miRNAs asociados a la inflamación (entre el consentimiento y la recuperación) se asocian con un aumento de la función renal retrasada del injerto y la disfunción temprana del injerto hepático en los receptores. Teniendo en cuenta que existe un arsenal terapéutico para tratar las tormentas de citocinas de donantes (por ejemplo, inmunosupresores) y que se podrían desarrollar nuevas dianas basadas en un mecanismo altamente personalizado, creemos que el conocimiento adquirido en este programa de investigación permitirá mejorar la tasa de hígados. y riñones recuperados de posibles donantes, así como mejorar la función del injerto en los receptores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marie-Hélène Masse, RRT, M.Sc.
- Número de teléfono: 14173 819-346-1110
- Correo electrónico: marie-helene.masse3@usherbrooke.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daphnée Lamarche, PhD
- Número de teléfono: 70106 819-821-8000
- Correo electrónico: daphnee.lamarche@usherbrooke.ca
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Reclutamiento
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montréal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Reclutamiento
- Centre hospitalier universitaire de Montréal
-
Quebec city, Quebec, Canadá, G1V 4G2
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Reclutamiento
- CIUSSS de l'Estrie-CHUS
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Contacto:
- Daphnée Lamarche, PhD
- Número de teléfono: 70106 819-821-8000
- Correo electrónico: daphnee.lamarche@usherbrooke.ca
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Contacto:
- Marie-Helene Masse, RRT, MSc
- Número de teléfono: 14173 819-346-1110
- Correo electrónico: marie-helene.masse3@usherbrooke.ca
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Fase 1 del estudio:
Criterios de inclusión:
- Paciente ingresado en la unidad de cuidados intensivos con una lesión neurológica grave
- Puntuación de la escala de coma de Glasgow ≤ 4
- Ausencia de sedación en las últimas 6 horas
- Edad ≥ 18 años
Criterio de exclusión:
- Bacteriemia por S. aureus
- Neoplasia activa
- Recibir terapia inmunosupresora (incluidos los esteroides) durante > 3 meses
Específicos para posibles donantes de hígado:
- Insuficiencia hepática definida como i) INR > 1,5, ii) encefalopatía hepática, iii) AST, ALT > 2 veces el valor normal
Específicos para potenciales donantes de riñón:
- Poliquistosis renal
- Insuficiencia renal crónica (es decir, eGFR < 60 ml/min)
Fase 2 del estudio:
Criterios de inclusión:
- Donante de órganos después de la declaración de muerte neurológica (DND) según lo determine el médico tratante
- Consentimiento para la donación de órganos obtenido
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Donantes de órganos
Donantes de órganos después de la muerte neurológica (NDD, por sus siglas en inglés) de 18 años o más para quienes se haya obtenido el consentimiento para la donación de órganos.
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Sin intervención
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Receptores de hígado y riñón
Receptores de hígado y riñón mayores de 18 años.
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Sin intervención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función del injerto renal retardado
Periodo de tiempo: 7 días después del trasplante
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Requerimiento de terapia de reemplazo renal dentro de los primeros 7 días posteriores al trasplante o disminución de < 10% de creatinina después de 3 días después del trasplante, o creatinina > 250 µmol/l en el día 5 con evidencia de función retardada del injerto por gammagrafía renal
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7 días después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disfunción temprana del injerto hepático
Periodo de tiempo: 7 días después del trasplante
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Presencia de uno de los siguientes tres criterios: (i) pico de AST o ALT > 2000 U/L durante los primeros 7 días, (ii) bilirrubina ≥ 10 mg/dL el día 7 después de la operación, o (iii) INR ≥ 1,6 el día 7 después de la operación
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7 días después del trasplante
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Cuantificación de citocinas circulatorias
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en la UCI hasta la recuperación del órgano (5 puntos de tiempo (1: ingreso en la UCI; 2: consentimiento para la donación de órganos, 3: 4 a 8 horas después de la muestra n.° 2, 4: 24 horas después de la muestra n.° 2; 5: antes de la transferencia de la UCI) a quirófano); 25 donantes).
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Cuantificación de IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ y TNF-α mediante Luminex (panel de citocinas humanas Multiplex, Millipore )
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Desde el ingreso en la UCI hasta la recuperación del órgano (5 puntos de tiempo (1: ingreso en la UCI; 2: consentimiento para la donación de órganos, 3: 4 a 8 horas después de la muestra n.° 2, 4: 24 horas después de la muestra n.° 2; 5: antes de la transferencia de la UCI) a quirófano); 25 donantes).
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Identificación de objetivos de miARN relacionados con la inflamación mediante análisis de microtranscriptomas
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en la UCI hasta la recuperación del órgano (5 puntos de tiempo (1: ingreso en la UCI; 2: consentimiento para la donación de órganos, 3: 4 a 8 horas después de la muestra n.° 2, 4: 24 horas después de la muestra n.° 2; 5: antes de la transferencia de la UCI a quirófano); 25 donantes).
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Secuenciación en una plataforma de secuenciación Illumina NovaSeq 6000
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Desde el ingreso en la UCI hasta la recuperación del órgano (5 puntos de tiempo (1: ingreso en la UCI; 2: consentimiento para la donación de órganos, 3: 4 a 8 horas después de la muestra n.° 2, 4: 24 horas después de la muestra n.° 2; 5: antes de la transferencia de la UCI a quirófano); 25 donantes).
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Validación de objetivos de miARN relacionados con la inflamación mediante cuantificación dirigida
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en la UCI hasta la recuperación del órgano (5 puntos de tiempo (1: ingreso en la UCI; 2: consentimiento para la donación de órganos, 3: 4 a 8 horas después de la muestra n.° 2, 4: 24 horas después de la muestra n.° 2; 5: antes de la transferencia de la UCI) a quirófano); 105 donantes).
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Cuantificación por RT-qPCR utilizando ensayos avanzados de miARN TaqMan
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Desde el ingreso en la UCI hasta la recuperación del órgano (5 puntos de tiempo (1: ingreso en la UCI; 2: consentimiento para la donación de órganos, 3: 4 a 8 horas después de la muestra n.° 2, 4: 24 horas después de la muestra n.° 2; 5: antes de la transferencia de la UCI) a quirófano); 105 donantes).
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Validación de citocinas circulatorias
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en la UCI hasta la recuperación del órgano (5 puntos de tiempo (1: ingreso en la UCI; 2: consentimiento para la donación de órganos, 3: 4 a 8 horas después de la muestra n.° 2, 4: 24 horas después de la muestra n.° 2; 5: antes de la transferencia de la UCI a quirófano); 105 donantes).
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Cuantificación de citoquinas identificadas (en la cohorte de 25 donantes) por Luminex (Multiplex, Millipore)
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Desde el ingreso en la UCI hasta la recuperación del órgano (5 puntos de tiempo (1: ingreso en la UCI; 2: consentimiento para la donación de órganos, 3: 4 a 8 horas después de la muestra n.° 2, 4: 24 horas después de la muestra n.° 2; 5: antes de la transferencia de la UCI a quirófano); 105 donantes).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MP-31-2019-2960
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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