Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

EPI-STORM: Cytokinstorm hos organdonatorer (EPI-STORM)

7 maj 2024 uppdaterad av: Université de Sherbrooke

EPI-STORM Cytokinstorm hos organdonatorer: En translationell studie som länkar givarens epigenetik till transplantationsframgång hos mottagaren

Njur- och levertransplantation är valet av behandling och är ofta det sista terapeutiska alternativet som erbjuds patienter med kronisk njur- och leversvikt. Mer än 70 % av njurarna och levern som är tillgängliga för transplantation kommer från donatorer efter neurologisk död. Tyvärr, jämfört med levande donation, är transplantationsfunktion, transplantatöverlevnad och mottagarens överlevnad konsekvent sämre än njurar och lever från neurologiskt avlidna donatorer. Denna skillnad ligger i det förvärrade pro-inflammatoriska tillståndet som är karakteristiskt för avlidna donatorer. När neurologisk död inträffar, frigör immunsystemet ämnen i blodet som kan skada organ och särskilt levern och njurarna. Vi tror att en bättre förståelse av de inflammatoriska processerna hos organdonatorer kan vara mycket informativt för att utforma framtida randomiserade kontrollerade prövningar som bedömer effekten av personlig immunsuppressiv terapi på organdonatorer för att i slutändan förbättra den vård som ges till donatorer för att öka antalet organ tillgängliga för transplantation och för att förbättra överlevnaden för mottagna transplantat

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allvarliga neurologiska skador, som de som observerats hos neurologiskt avlidna donatorer, utlöser ett pro-inflammatoriskt tillstånd som aktiverar immunsystemet, ökar vaskulär permeabilitet och rekryterar och aktiverar immunceller i fasta organ. Den snabba och intensiva ökningen av cirkulerande pro-inflammatoriska cytokiner (t.ex. IL-1, IL-6, TNF-a) efter neurologisk död har kallats cytokinstormen, ett tillstånd som inte ses bland levande donatorer. Intressant nog har ökat uttryck av TNF-α i njure och lever vid tidpunkten för transplantation associerats med minskad transplantatöverlevnad och akut avstötning. Dessutom har många studier föreslagit att miRNA-biomarkörer kan riktas mot som diagnostiska eller terapeutiska molekyler inom området organtransplantation. Men nuvarande modeller av transplantatskada misslyckas med att beakta de epigenetiska effekterna av fysiologiska stressorer som inträffade hos neurologiskt avlidna donatorer. Även om flera biomarkörer har associerats med transplantatdysfunktion, är förändringarna i donatorns inflammatoriska tillstånd, mekanismen bakom dessa händelser hos donatorer och effekterna på mottagarna endast dåligt förstådda.

Utredarna föreslår en multicenter prospektiv kohortstudie med huvudmålet att bedöma den pro-inflammatoriska statusen hos neurologiskt avlidna donatorer genom att undersöka både miRNA och cirkulationscytokiner och undersöka dess samband med transplantatfunktion hos mottagaren. Blodprover kommer att samlas in vid olika tidpunkter i neurologiskt avlidna lever- och njurdonatorer i 5 organåtervinningscenter. Utredarna antar att hos donatorer är toppplasmakoncentrationen av pro-inflammatoriska cytokiner och inflammatoriska associerade miRNA-mål (mellan samtycke och återhämtning) associerade med en ökning av njurfördröjd transplantatfunktion och levertidig transplantatdysfunktion hos mottagarna. Med tanke på att det finns en terapeutisk arsenal för behandling av donatorcytokinstormar (t.ex. immunsuppressiva medel) och att nya mål baserade på en mycket personlig mekanism skulle kunna utvecklas tror vi att den kunskap som förvärvats i detta forskningsprogram kommer att göra det möjligt att förbättra leverhastigheten och njurar återvunna från potentiella donatorer samt förbättrar transplantatfunktionen hos mottagare.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

105

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Rekrytering
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montréal
      • Quebec city, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Organdonatorer genom neurologisk död och lever- och njurmottagare

Beskrivning

Fas 1 av studien:

Inklusionskriterier:

  • Patient inlagd på intensivvårdsavdelning med en allvarlig neurologisk skada
  • Glasgow Coma Scale poäng ≤ 4
  • Frånvaro av sedering under de senaste 6 timmarna
  • Ålder ≥ 18 år gammal

Exklusions kriterier:

  • S. aureus bakteriemi
  • Aktiv neoplasi
  • Får immunsuppressiv behandling (inklusive steroider) i > 3 månader

Specifikt för potentiella leverdonatorer:

  • Leverinsufficiens definieras som i) INR > 1,5, ii) leverencefalopati, iii) ASAT, ALAT > 2 gånger normalvärdet

Specifikt för potentiella njurdonatorer:

  • Polycystisk njursjukdom
  • Kronisk njursvikt (dvs eGFR < 60 ml/min)

Fas 2 av studien:

Inklusionskriterier:

  • Organdonator efter neurologisk död (DND) deklaration enligt bestämt av den behandlande läkaren
  • Samtycke till organdonation erhållits

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Organdonatorer
Organdonatorer efter neurologisk död (NDD) av 18 år och äldre för vilka samtycke till organdonation har erhållits.
Övrig: Inget ingripande
Inget ingripande
Lever och njure Mottagare
Lever- och njurmottagare från 18 år och äldre.
Övrig: Inget ingripande
Inget ingripande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Försenad njurfunktion
Tidsram: 7 dagar efter transplantationen
Krav på njurersättningsterapi inom de första 7 dagarna efter transplantation eller minskning med < 10 % kreatinin efter 3 dagar efter transplantation, eller kreatinin > 250 µmol/l dag 5 med tecken på försenad transplantatfunktion genom njurscintigrafi
7 dagar efter transplantationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lever tidig graftdysfunktion
Tidsram: 7 dagar efter transplantationen
Förekomst av något av följande tre kriterier: (i) topp AST eller ALAT > 2000 U/L under de första 7 dagarna, (ii) bilirubin ≥ 10 mg/dL på dag 7 postoperativt, eller (iii) INR ≥ 1,6 på dagen 7 postoperativt
7 dagar efter transplantationen
Kvantifiering av cirkulationscytokiner
Tidsram: Från ICU-inläggning till organåterhämtning (5 tidpunkter (1: ICU-inläggning; 2: samtycke till organdonation, 3: 4 till 8 timmar efter prov #2, 4: 24 timmar efter prov #2; 5: före överföring från ICU till operationssalen), 25 donatorer).
Kvantifiering av IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-y och TNF-α av Luminex (Multiplex human cytokin panel, Millipore )
Från ICU-inläggning till organåterhämtning (5 tidpunkter (1: ICU-inläggning; 2: samtycke till organdonation, 3: 4 till 8 timmar efter prov #2, 4: 24 timmar efter prov #2; 5: före överföring från ICU till operationssalen), 25 donatorer).
Identifiering av inflammatoriska relaterade miRNA-mål med hjälp av mikrotranskriptomanalyser
Tidsram: Från ICU-inläggning till organåterhämtning (5 tidpunkter (1: ICU-inläggning; 2: samtycke till organdonation, 3: 4 till 8 timmar efter prov #2, 4: 24 timmar efter prov #2; 5: före överföring från ICU till operationssalen) ;25 donatorer).
Sekvensering på en Illumina NovaSeq 6000 sekvenseringsplattform
Från ICU-inläggning till organåterhämtning (5 tidpunkter (1: ICU-inläggning; 2: samtycke till organdonation, 3: 4 till 8 timmar efter prov #2, 4: 24 timmar efter prov #2; 5: före överföring från ICU till operationssalen) ;25 donatorer).
Validering av inflammatoriska relaterade miRNA-mål med hjälp av riktad kvantifiering
Tidsram: Från ICU-inläggning till organåterhämtning (5 tidpunkter (1: ICU-inläggning; 2: samtycke till organdonation, 3: 4 till 8 timmar efter prov #2, 4: 24 timmar efter prov #2; 5: före överföring från ICU till operationssalen), 105 donatorer).
Kvantifiering med RT-qPCR med TaqMan Advanced miRNA-analyser
Från ICU-inläggning till organåterhämtning (5 tidpunkter (1: ICU-inläggning; 2: samtycke till organdonation, 3: 4 till 8 timmar efter prov #2, 4: 24 timmar efter prov #2; 5: före överföring från ICU till operationssalen), 105 donatorer).
Validering av cirkulationscytokiner
Tidsram: Från ICU-inläggning till organåterhämtning (5 tidpunkter (1: ICU-inläggning; 2: samtycke till organdonation, 3: 4 till 8 timmar efter prov #2, 4: 24 timmar efter prov #2; 5: före överföring från ICU till operationssalen), 105 donatorer).
Kvantifiering av identifierade cytokiner (i den 25 donatorkohorten) av Luminex (Multiplex, Millipore)
Från ICU-inläggning till organåterhämtning (5 tidpunkter (1: ICU-inläggning; 2: samtycke till organdonation, 3: 4 till 8 timmar efter prov #2, 4: 24 timmar efter prov #2; 5: före överföring från ICU till operationssalen), 105 donatorer).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Samarbetspartners

Centre de recherche du CHUS

Utredare

  • Huvudutredare: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2018

Första postat (Faktisk)

26 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MP-31-2019-2960

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Levertransplantation

Kliniska prövningar på Inget ingripande

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera