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EPI-STORM: Zytokinsturm bei Organspendern (EPI-STORM)

28. März 2025 aktualisiert von: Université de Sherbrooke

EPI-STORM Cytokine Storm bei Organspendern: Eine translationale Studie, die die Epigenetik des Spenders mit dem Transplantationserfolg beim Empfänger verbindet

Nieren- und Lebertransplantation sind die Therapie der Wahl und häufig die letzte Therapieoption für Patienten mit chronischem Nieren- und Leberversagen. Mehr als 70 % der für eine Transplantation verfügbaren Nieren und Lebern stammen von Spendern nach neurologischem Tod. Leider sind im Vergleich zur Lebendspende die Transplantatfunktion, das Transplantatüberleben und das Überleben des Empfängers bei Nieren und Lebern von neurologisch verstorbenen Spendern durchweg schlechter. Dieser Unterschied liegt an dem verstärkten proinflammatorischen Zustand, der für verstorbene Spender charakteristisch ist. Wenn ein neurologischer Tod eintritt, setzt das Immunsystem tatsächlich Substanzen im Blut frei, die die Organe und insbesondere die Leber und die Nieren schädigen könnten. Wir glauben, dass ein besseres Verständnis der Entzündungsprozesse von Organspendern sehr aufschlussreich sein könnte, um zukünftige randomisierte kontrollierte Studien zu entwerfen, die die Wirkung einer personalisierten immunsuppressiven Therapie auf Organspender bewerten, um letztendlich die Versorgung der Spender zu verbessern und die Anzahl der Organe zu erhöhen zur Transplantation verfügbar sind und das Überleben der erhaltenen Transplantate verbessern

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schwere neurologische Verletzungen, wie sie bei neurologisch verstorbenen Spendern beobachtet werden, lösen einen entzündungsfördernden Zustand aus, der das Immunsystem aktiviert, die Gefäßpermeabilität erhöht und Immunzellen in festen Organen rekrutiert und aktiviert. Der schnelle und intensive Anstieg zirkulierender entzündungsfördernder Zytokine (z. B. IL-1, IL-6, TNF-α) nach einem neurologischen Tod wird als Zytokinsturm bezeichnet, ein Zustand, der bei Lebendspendern nicht auftritt. Interessanterweise wurde eine erhöhte Expression von TNF-&agr; in der Niere und Leber zum Zeitpunkt der Transplantation mit einer verringerten Transplantatüberlebensdauer und einer akuten Abstoßung in Verbindung gebracht. Darüber hinaus deuten zahlreiche Studien darauf hin, dass miRNA-Biomarker als diagnostische oder therapeutische Moleküle im Bereich der Organtransplantation eingesetzt werden können. Aktuelle Modelle der Transplantatverletzung berücksichtigen jedoch nicht die epigenetischen Auswirkungen physiologischer Stressoren, die bei neurologisch verstorbenen Spendern auftraten. Obwohl mehrere Biomarker mit einer Funktionsstörung des Transplantats in Verbindung gebracht wurden, sind die Veränderungen im Entzündungszustand des Spenders, der Mechanismus, der diesen Ereignissen beim Spender zugrunde liegt, und die Auswirkungen auf die Empfänger nur unzureichend bekannt.

Die Forscher schlagen eine multizentrische prospektive Kohortenstudie mit dem Hauptziel vor, den entzündungsfördernden Status neurologisch verstorbener Spender zu bewerten, indem sie sowohl miRNAs als auch zirkulierende Zytokine untersuchen und ihre Assoziation mit der Transplantatfunktion beim Empfänger untersuchen. Blutproben werden zu verschiedenen Zeitpunkten bei neurologisch verstorbenen Leber- und Nierenspendern in 5 Organentnahmezentren entnommen. Die Forscher gehen davon aus, dass bei Spendern die maximale Plasmakonzentration von entzündungsfördernden Zytokinen und entzündungsassoziierten miRNAs-Zielen (zwischen Einwilligung und Genesung) mit einem Anstieg der verzögerten Transplantatfunktion der Niere und einer frühen Leberfunktionsstörung bei den Empfängern verbunden sind. In Anbetracht der Tatsache, dass es ein therapeutisches Arsenal zur Behandlung von Spender-Zytokinstürmen gibt (z. B. Immunsuppressiva) und dass neue Ziele auf der Grundlage eines hochgradig personalisierten Mechanismus entwickelt werden könnten, glauben wir, dass das in diesem Forschungsprogramm erworbene Wissen es ermöglichen wird, die Leberfrequenz zu verbessern und Nieren, die von potenziellen Spendern gewonnen werden, sowie die Transplantatfunktion bei Empfängern verbessern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

105

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Rekrutierung
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Rekrutierung
        • Centre hospitalier universitaire de Montréal
      • Quebec city, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Organspender durch neurologischen Tod und Leber- und Nierenempfänger

Beschreibung

Phase 1 der Studie:

Einschlusskriterien:

  • Der Patient wurde mit einer schweren neurologischen Läsion auf die Intensivstation eingeliefert
  • Glasgow Coma Scale-Score ≤ 4
  • Keine Sedierung in den letzten 6 Stunden
  • Alter ≥ 18 Jahre alt

Ausschlusskriterien:

  • S. aureus Bakteriämie
  • Aktive Neoplasie
  • Erhalten einer immunsuppressiven Therapie (einschließlich Steroide) für > 3 Monate

Spezifisch für potenzielle Leberspender:

  • Leberinsuffizienz definiert als i) INR > 1,5, ii) hepatische Enzephalopathie, iii) AST, ALT > 2-facher Normalwert

Spezifisch für potenzielle Nierenspender:

  • Polyzystische Nierenerkrankung
  • Chronisches Nierenversagen (d. h. eGFR < 60 ml/min)

Phase 2 der Studie:

Einschlusskriterien:

  • Erklärung des Organspenders nach neurologischem Tod (DND), wie vom behandelnden Arzt festgelegt
  • Einwilligung zur Organspende eingeholt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Organspender
Organspender nach neurologischem Tod (NDD) ab 18 Jahren, für die eine Einwilligung zur Organspende vorliegt.
Sonstiges: Kein Eingriff
Kein Eingriff
Leber und Niere Empfänger
Leber- und Nierenempfänger ab 18 Jahren.
Sonstiges: Kein Eingriff
Kein Eingriff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nierenverzögerte Transplantatfunktion
Zeitfenster: 7 Tage nach der Transplantation
Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie innerhalb der ersten 7 Tage nach der Transplantation oder Abfall von < 10 % des Kreatinins nach 3 Tagen nach der Transplantation oder Kreatinin > 250 µmol/l am Tag 5 mit Nachweis einer verzögerten Transplantatfunktion durch Nierenszintigraphie
7 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Frühe Transplantationsstörung der Leber
Zeitfenster: 7 Tage nach der Transplantation
Vorliegen eines der folgenden drei Kriterien: (i) AST- oder ALT-Spitzenwert > 2000 U/l während der ersten 7 Tage, (ii) Bilirubin ≥ 10 mg/dl am 7. postoperativen Tag oder (iii) INR ≥ 1,6 am Tag 7 postoperativ
7 Tage nach der Transplantation
Quantifizierung von zirkulierenden Zytokinen
Zeitfenster: Von der Aufnahme auf der Intensivstation bis zur Organentnahme (5 Zeitpunkte (1: Aufnahme auf der Intensivstation; 2: Zustimmung zur Organspende, 3: 4 bis 8 Stunden nach Probe Nr. 2, 4: 24 Stunden nach Probe Nr. 2; 5: vor Verlegung von der Intensivstation in den OP); 25 Spender).
Quantifizierung von IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ und TNF-α durch Luminex (Multiplex Human Cytokine Panel, Millipore )
Von der Aufnahme auf der Intensivstation bis zur Organentnahme (5 Zeitpunkte (1: Aufnahme auf der Intensivstation; 2: Zustimmung zur Organspende, 3: 4 bis 8 Stunden nach Probe Nr. 2, 4: 24 Stunden nach Probe Nr. 2; 5: vor Verlegung von der Intensivstation in den OP); 25 Spender).
Identifizierung entzündungsbezogener miRNA-Targets mithilfe von Mikrotranskriptomanalysen
Zeitfenster: Von der Aufnahme auf der Intensivstation bis zur Organentnahme (5 Zeitpunkte (1: Aufnahme auf der Intensivstation; 2: Zustimmung zur Organspende, 3: 4 bis 8 Stunden nach Probe Nr. 2, 4: 24 Stunden nach Probe Nr. 2; 5: vor Verlegung von der Intensivstation zum Operationssaal); 25 Spender).
Sequenzierung auf einer Illumina NovaSeq 6000-Sequenzierungsplattform
Von der Aufnahme auf der Intensivstation bis zur Organentnahme (5 Zeitpunkte (1: Aufnahme auf der Intensivstation; 2: Zustimmung zur Organspende, 3: 4 bis 8 Stunden nach Probe Nr. 2, 4: 24 Stunden nach Probe Nr. 2; 5: vor Verlegung von der Intensivstation zum Operationssaal); 25 Spender).
Validierung entzündungsbezogener miRNA-Targets durch gezielte Quantifizierung
Zeitfenster: Von der Aufnahme auf der Intensivstation bis zur Organentnahme (5 Zeitpunkte (1: Aufnahme auf der Intensivstation; 2: Zustimmung zur Organspende, 3: 4 bis 8 Stunden nach Probe Nr. 2, 4: 24 Stunden nach Probe Nr. 2; 5: vor Verlegung von der Intensivstation in den OP); 105 Spender).
Quantifizierung durch RT-qPCR mit TaqMan Advanced miRNA Assays
Von der Aufnahme auf der Intensivstation bis zur Organentnahme (5 Zeitpunkte (1: Aufnahme auf der Intensivstation; 2: Zustimmung zur Organspende, 3: 4 bis 8 Stunden nach Probe Nr. 2, 4: 24 Stunden nach Probe Nr. 2; 5: vor Verlegung von der Intensivstation in den OP); 105 Spender).
Validierung von zirkulierenden Zytokinen
Zeitfenster: Von der Aufnahme auf der Intensivstation bis zur Organentnahme (5 Zeitpunkte (1: Aufnahme auf der Intensivstation; 2: Zustimmung zur Organspende, 3: 4 bis 8 Stunden nach Probe Nr. 2, 4: 24 Stunden nach Probe Nr. 2; 5: vor Verlegung von der Intensivstation in den OP); 105 Spender).
Quantifizierung identifizierter Zytokine (in der 25-Spender-Kohorte) durch Luminex (Multiplex, Millipore)
Von der Aufnahme auf der Intensivstation bis zur Organentnahme (5 Zeitpunkte (1: Aufnahme auf der Intensivstation; 2: Zustimmung zur Organspende, 3: 4 bis 8 Stunden nach Probe Nr. 2, 4: 24 Stunden nach Probe Nr. 2; 5: vor Verlegung von der Intensivstation in den OP); 105 Spender).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Mitarbeiter

Centre de recherche du CHUS

Ermittler

  • Hauptermittler: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. März 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MP-31-2019-2960

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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