Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

EPI-STORM: Burza cytokin u dawców narządów (EPI-STORM)

28 marca 2025 zaktualizowane przez: Université de Sherbrooke

EPI-STORM Burza cytokinowa u dawców narządów: badanie translacyjne łączące epigenetykę dawcy z sukcesem przeszczepu u biorcy

Przeszczepy nerek i wątroby są leczeniem z wyboru i często ostatnią opcją terapeutyczną oferowaną pacjentom z przewlekłą niewydolnością nerek i wątroby. Ponad 70% nerek i wątroby dostępnych do przeszczepu pochodzi od dawców po śmierci neurologicznej. Niestety, w porównaniu z żywym dawcą, funkcja przeszczepu, przeżycie przeszczepu i przeżycie biorcy są konsekwentnie gorsze w przypadku nerek i wątroby od dawców zmarłych neurologicznie. Ta różnica polega na zaostrzeniu stanu prozapalnego charakterystycznego dla zmarłych dawców. Rzeczywiście, kiedy następuje śmierć neurologiczna, układ odpornościowy uwalnia substancje we krwi, które mogą uszkodzić narządy, a zwłaszcza wątrobę i nerki. Wierzymy, że lepsze zrozumienie procesów zapalnych u dawców narządów może być bardzo pouczające dla zaprojektowania przyszłych randomizowanych kontrolowanych badań oceniających wpływ spersonalizowanej terapii immunosupresyjnej na dawców narządów, aby ostatecznie poprawić opiekę świadczoną dawcom, tak aby zwiększyć liczbę narządów dostępne do przeszczepu i zwiększające przeżywalność otrzymanych przeszczepów

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężkie urazy neurologiczne, takie jak obserwowane u neurologicznie zmarłych dawców, wyzwalają stan prozapalny, który aktywuje układ odpornościowy, zwiększa przepuszczalność naczyń oraz rekrutuje i aktywuje komórki odpornościowe w narządach. Szybki i intensywny wzrost krążących cytokin prozapalnych (np. IL-1, IL-6, TNF-α) po śmierci neurologicznej określa się jako burzę cytokinową, stan, którego nie obserwuje się wśród żywych dawców. Co ciekawe, zwiększona ekspresja TNF-α w nerkach i wątrobie w czasie przeszczepu była związana ze zmniejszoną przeżywalnością przeszczepu i ostrym odrzuceniem. Ponadto liczne badania sugerują, że biomarkery miRNA mogą być ukierunkowane jako cząsteczki diagnostyczne lub terapeutyczne w dziedzinie przeszczepiania narządów. Jednak obecne modele uszkodzenia przeszczepu nie uwzględniają epigenetycznych skutków stresorów fizjologicznych, które wystąpiły u dawców zmarłych neurologicznie. Chociaż kilka biomarkerów powiązano z dysfunkcją przeszczepu, zmiany w stanie zapalnym dawcy, mechanizm leżący u podstaw tych zdarzeń u dawców oraz wpływ na biorców są słabo poznane.

Badacze proponują wieloośrodkowe prospektywne badanie kohortowe, którego głównym celem jest ocena stanu prozapalnego zmarłych neurologicznie dawców poprzez badanie zarówno miRNA, jak i cytokin krążących oraz badanie ich związku z funkcją przeszczepu u biorcy. Próbki krwi będą pobierane w różnych punktach czasowych od neurologicznie zmarłych dawców wątroby i nerek w 5 ośrodkach pobierania narządów. Badacze wysuwają hipotezę, że u dawców maksymalne stężenie w osoczu cytokin prozapalnych i docelowych miRNA związanych z zapaleniem (między wyrażeniem zgody a wyzdrowieniem) jest związane ze wzrostem opóźnionej funkcji przeszczepu nerki i wczesnej dysfunkcji przeszczepu wątroby u biorców. Biorąc pod uwagę, że istnieje arsenał terapeutyczny do leczenia burz cytokinowych u dawcy (np. i nerki odzyskane od potencjalnych dawców, a także poprawiają funkcję przeszczepu u biorców.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

105

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Rekrutacyjny
        • Centre hospitalier universitaire de Montréal
      • Quebec city, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dawcy narządów według śmierci neurologicznej oraz biorcy wątroby i nerek

Opis

Faza 1 badania:

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent przyjęty na oddział intensywnej terapii z poważną zmianą neurologiczną
  • Wynik w skali Glasgow Coma Scale ≤ 4
  • Brak środków uspokajających w ciągu ostatnich 6 godzin
  • Wiek ≥ 18 lat

Kryteria wyłączenia:

  • bakteriemia S. aureus
  • Aktywna neoplazja
  • Otrzymywanie leczenia immunosupresyjnego (w tym sterydów) przez > 3 miesiące

Specyficzne dla potencjalnych dawców wątroby:

  • Niewydolność wątroby zdefiniowana jako i) INR > 1,5, ii) encefalopatia wątrobowa, iii) AspAT, ALT > 2-krotność wartości prawidłowej

Specyficzne dla potencjalnych dawców nerek:

  • Wielotorbielowatość nerek
  • Przewlekła niewydolność nerek (tj. eGFR < 60 ml/min)

Faza 2 badania:

Kryteria przyjęcia:

  • Deklaracja dawcy narządów po śmierci neurologicznej (DND) ustalona przez lekarza prowadzącego
  • Uzyskano zgodę na pobranie narządów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Dawcy narządów
Dawcy narządów po śmierci neurologicznej (NDD) w wieku 18 lat i starsi, dla których uzyskano zgodę na pobranie narządów.
Inny: Brak interwencji
Brak interwencji
Odbiorcy wątroby i nerek
Biorcy wątroby i nerek w wieku 18 lat i starsi.
Inny: Brak interwencji
Brak interwencji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opóźniona funkcja przeszczepu nerki
Ramy czasowe: 7 dni po przeszczepie
Konieczność leczenia nerkozastępczego w ciągu pierwszych 7 dni po transplantacji lub spadek < 10% kreatyniny po 3 dniach po transplantacji lub kreatyniny > 250 µmol/l w 5.
7 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wczesna dysfunkcja przeszczepu wątroby
Ramy czasowe: 7 dni po przeszczepie
Obecność jednego z następujących trzech kryteriów: (i) szczytowa aktywność AST lub ALT > 2000 j./l w ciągu pierwszych 7 dni, (ii) stężenie bilirubiny ≥ 10 mg/dl w 7. dobie pooperacyjnej lub (iii) INR ≥ 1,6 w dobie 7 po operacji
7 dni po przeszczepie
Kwantyfikacja cytokin krążeniowych
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do pobrania narządu (5 punktów czasowych (1: przyjęcie na OIOM; 2: zgoda na oddanie narządu, 3: 4 do 8 godzin po pobraniu próbki nr 2, 4: 24 godziny po pobraniu próbki nr 2; 5: przed przeniesieniem z OIOM na salę operacyjną); 25 dawców).
Kwantyfikacja IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ i TNF-α przez Luminex (Multiplex human cytokin panel, Millipore )
Od przyjęcia na OIOM do pobrania narządu (5 punktów czasowych (1: przyjęcie na OIOM; 2: zgoda na oddanie narządu, 3: 4 do 8 godzin po pobraniu próbki nr 2, 4: 24 godziny po pobraniu próbki nr 2; 5: przed przeniesieniem z OIOM na salę operacyjną); 25 dawców).
Identyfikacja celów miRNA związanych z zapaleniem za pomocą analiz mikrotranskryptomu
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do pobrania narządu (5 punktów czasowych (1: przyjęcie na OIOM; 2: zgoda na pobranie narządu, 3: 4 do 8 godzin po pobraniu próbki nr 2, 4: 24 godziny po pobraniu próbki nr 2; 5: przed przeniesieniem z OIOM na salę operacyjną); 25 dawców).
Sekwencjonowanie na platformie sekwencjonowania Illumina NovaSeq 6000
Od przyjęcia na OIOM do pobrania narządu (5 punktów czasowych (1: przyjęcie na OIOM; 2: zgoda na pobranie narządu, 3: 4 do 8 godzin po pobraniu próbki nr 2, 4: 24 godziny po pobraniu próbki nr 2; 5: przed przeniesieniem z OIOM na salę operacyjną); 25 dawców).
Walidacja celów miRNA związanych z zapaleniem przy użyciu ukierunkowanej kwantyfikacji
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do pobrania narządu (5 punktów czasowych (1: przyjęcie na OIOM; 2: zgoda na oddanie narządu, 3: 4 do 8 godzin po pobraniu próbki nr 2, 4: 24 godziny po pobraniu próbki nr 2; 5: przed przeniesieniem z OIOM na salę operacyjną); 105 dawców).
Kwantyfikacja metodą RT-qPCR przy użyciu testów TaqMan Advanced miRNA
Od przyjęcia na OIOM do pobrania narządu (5 punktów czasowych (1: przyjęcie na OIOM; 2: zgoda na oddanie narządu, 3: 4 do 8 godzin po pobraniu próbki nr 2, 4: 24 godziny po pobraniu próbki nr 2; 5: przed przeniesieniem z OIOM na salę operacyjną); 105 dawców).
Walidacja cytokin krążeniowych
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do pobrania narządu (5 punktów czasowych (1: przyjęcie na OIOM; 2: zgoda na pobranie narządu, 3: 4 do 8 godzin po pobraniu próbki nr 2, 4: 24 godziny po pobraniu próbki nr 2; 5: przed przeniesieniem z OIOM na salę operacyjną); 105 dawców).
Kwantyfikacja zidentyfikowanych cytokin (w kohorcie 25 dawców) metodą Luminex (Multiplex, Millipore)
Od przyjęcia na OIOM do pobrania narządu (5 punktów czasowych (1: przyjęcie na OIOM; 2: zgoda na pobranie narządu, 3: 4 do 8 godzin po pobraniu próbki nr 2, 4: 24 godziny po pobraniu próbki nr 2; 5: przed przeniesieniem z OIOM na salę operacyjną); 105 dawców).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Współpracownicy

Centre de recherche du CHUS

Śledczy

  • Główny śledczy: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MP-31-2019-2960

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj