Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

EPI-STORM: Цитокиновый шторм у доноров органов (EPI-STORM)

28 марта 2025 г. обновлено: Université de Sherbrooke

Цитокиновый шторм EPI-STORM у доноров органов: трансляционное исследование, связывающее эпигенетический донор с успехом трансплантации у реципиента

Трансплантация почки и печени является методом выбора и часто последним вариантом лечения, предлагаемым пациентам с хронической почечной и печеночной недостаточностью. Более 70% почек и печени, доступных для трансплантации, получены от доноров после неврологической смерти. К сожалению, по сравнению с живым донорством функция трансплантата, выживаемость трансплантата и выживаемость реципиента постоянно уступают почкам и печени от неврологически умерших доноров. Это отличие заключается в обострении провоспалительного состояния, характерного для умерших доноров. Действительно, когда происходит неврологическая смерть, иммунная система выделяет в кровь вещества, которые могут нанести вред органам, особенно печени и почкам. Мы считаем, что лучшее понимание воспалительных процессов у доноров органов может быть очень информативным для планирования будущих рандомизированных контролируемых испытаний, оценивающих влияние персонализированной иммуносупрессивной терапии на доноров органов, чтобы в конечном итоге улучшить уход за донорами, чтобы увеличить количество органов. доступность для трансплантации и повышение приживаемости полученных трансплантатов

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тяжелые неврологические повреждения, такие как те, которые наблюдаются у доноров с неврологической смертью, вызывают провоспалительное состояние, которое активирует иммунную систему, увеличивает проницаемость сосудов, а также рекрутирует и активирует иммунные клетки в солидных органах. Быстрое и интенсивное увеличение циркулирующих провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α) после неврологической смерти называют цитокиновым штормом, состоянием, которое не наблюдается у живых доноров. Интересно, что повышенная экспрессия TNF-α в почках и печени во время трансплантации была связана со снижением выживаемости трансплантата и острым отторжением. Более того, многочисленные исследования показали, что биомаркеры микроРНК могут использоваться в качестве диагностических или терапевтических молекул в области трансплантации органов. Однако современные модели повреждения трансплантата не учитывают эпигенетические эффекты физиологических стрессоров, которые имели место у доноров с неврологической смертью. Хотя несколько биомаркеров были связаны с дисфункцией трансплантата, изменения воспалительного состояния донора, механизм, лежащий в основе этих событий у доноров, и влияние на реципиентов плохо изучены.

Исследователи предлагают многоцентровое проспективное когортное исследование с основной целью оценки провоспалительного статуса у умерших доноров с неврологической смертью путем изучения микроРНК и циркулирующих цитокинов и изучения его связи с функцией трансплантата у реципиента. Образцы крови будут собираться в различные моменты времени у неврологически умерших доноров печени и почек в 5 центрах восстановления органов. Исследователи предполагают, что у доноров пиковая концентрация провоспалительных цитокинов и связанных с воспалением миРНК в плазме крови (между согласием и выздоровлением) связана с увеличением отсроченной функции почечного трансплантата и ранней дисфункцией трансплантата печени у реципиентов. Учитывая, что существует терапевтический арсенал для лечения донорских цитокиновых штормов (например, иммунодепрессанты) и что могут быть разработаны новые мишени на основе высоко персонализированного механизма, мы считаем, что знания, полученные в этой исследовательской программе, позволят улучшить показатели печени. и почки, полученные от потенциальных доноров, а также улучшают функцию трансплантата у реципиентов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

105

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Рекрутинг
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • Рекрутинг
        • Centre hospitalier universitaire de Montréal
      • Quebec city, Quebec, Канада, G1V 4G2
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Рекрутинг
        • CIUSSS de l'Estrie-CHUS
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Доноры органов по неврологической смерти и реципиенты печени и почек

Описание

Фаза 1 исследования:

Критерии включения:

  • Пациент госпитализирован в отделение интенсивной терапии с тяжелым неврологическим поражением
  • Оценка по шкале комы Глазго ≤ 4
  • Отсутствие седации в течение последних 6 часов
  • Возраст ≥ 18 лет

Критерий исключения:

  • Бактериемия золотистого стафилококка
  • Активная неоплазия
  • Получение иммуносупрессивной терапии (включая стероиды) в течение > 3 мес.

Специально для потенциальных доноров печени:

  • Печеночная недостаточность определяется как i) МНО > 1,5, ii) печеночная энцефалопатия, iii) АСТ, АЛТ > 2 раз выше нормы

Специально для потенциальных доноров почек:

  • Поликистоз почек
  • Хроническая почечная недостаточность (т. е. рСКФ < 60 мл/мин)

Фаза 2 исследования:

Критерии включения:

  • Декларация донора органов после неврологической смерти (DND) по решению лечащего врача
  • Получено согласие на донорство органов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Доноры органов
Доноры органов после неврологической смерти (НДС) в возрасте 18 лет и старше, у которых получено согласие на донорство органов.
Другой: Без вмешательства
Без вмешательства
Печень и почки Реципиенты
Реципиенты печени и почек в возрасте 18 лет и старше.
Другой: Без вмешательства
Без вмешательства

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Почечная отсроченная функция трансплантата
Временное ограничение: 7 дней после трансплантации
Потребность в заместительной почечной терапии в течение первых 7 дней после трансплантации или снижение креатинина <10% через 3 дня после трансплантации или креатинин > 250 мкмоль/л на 5-й день с признаками задержки функции трансплантата по данным сцинтиграфии почек
7 дней после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранняя дисфункция трансплантата печени
Временное ограничение: 7 дней после трансплантации
Наличие одного из следующих трех критериев: (i) пиковое значение АСТ или АЛТ > 2000 ЕД/л в течение первых 7 дней, (ii) билирубин ≥ 10 мг/дл на 7-й день после операции или (iii) МНО ≥ 1,6 в день 7 после операции
7 дней после трансплантации
Количественное определение циркулирующих цитокинов
Временное ограничение: От госпитализации в ОИТ до извлечения органов (5 моментов времени (1: поступление в ОИТ; 2: согласие на донорство органов, 3: от 4 до 8 часов после взятия пробы № 2, 4: через 24 часа после пробы № 2; 5: до перевода из ОИТ). в операционную); 25 доноров).
Количественное определение IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ и TNF-α с помощью Luminex (панель цитокинов человека Multiplex, Millipore )
От госпитализации в ОИТ до извлечения органов (5 моментов времени (1: поступление в ОИТ; 2: согласие на донорство органов, 3: от 4 до 8 часов после взятия пробы № 2, 4: через 24 часа после пробы № 2; 5: до перевода из ОИТ). в операционную); 25 доноров).
Идентификация связанных с воспалением мишеней микроРНК с использованием анализа микротранскриптома
Временное ограничение: От госпитализации в ОИТ до извлечения органов (5 моментов времени (1: поступление в ОИТ; 2: согласие на донорство органов, 3: от 4 до 8 часов после взятия пробы № 2, 4: через 24 часа после пробы № 2; 5: до перевода из ОИТ). в операционную); 25 доноров).
Секвенирование на платформе для секвенирования Illumina NovaSeq 6000
От госпитализации в ОИТ до извлечения органов (5 моментов времени (1: поступление в ОИТ; 2: согласие на донорство органов, 3: от 4 до 8 часов после взятия пробы № 2, 4: через 24 часа после пробы № 2; 5: до перевода из ОИТ). в операционную); 25 доноров).
Проверка мишеней микроРНК, связанных с воспалением, с использованием целевого количественного определения
Временное ограничение: От госпитализации в ОИТ до извлечения органов (5 моментов времени (1: поступление в ОИТ; 2: согласие на донорство органов, 3: от 4 до 8 часов после взятия пробы № 2, 4: через 24 часа после пробы № 2; 5: до перевода из ОИТ). в операционную); 105 доноров).
Количественная оценка с помощью RT-qPCR с использованием TaqMan Advanced miRNA Assays
От госпитализации в ОИТ до извлечения органов (5 моментов времени (1: поступление в ОИТ; 2: согласие на донорство органов, 3: от 4 до 8 часов после взятия пробы № 2, 4: через 24 часа после пробы № 2; 5: до перевода из ОИТ). в операционную); 105 доноров).
Валидация циркуляторных цитокинов
Временное ограничение: От госпитализации в ОИТ до извлечения органов (5 моментов времени (1: поступление в ОИТ; 2: согласие на донорство органов, 3: от 4 до 8 часов после взятия пробы № 2, 4: через 24 часа после пробы № 2; 5: до перевода из ОИТ). в операционную); 105 доноров).
Количественное определение идентифицированных цитокинов (в когорте 25 доноров) с помощью Luminex (Multiplex, Millipore)
От госпитализации в ОИТ до извлечения органов (5 моментов времени (1: поступление в ОИТ; 2: согласие на донорство органов, 3: от 4 до 8 часов после взятия пробы № 2, 4: через 24 часа после пробы № 2; 5: до перевода из ОИТ). в операционную); 105 доноров).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Université de Sherbrooke

Соавторы

Centre de recherche du CHUS

Следователи

  • Главный следователь: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MP-31-2019-2960

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться