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EPI-STORM: tempesta di citochine nei donatori di organi (EPI-STORM)

28 marzo 2025 aggiornato da: Université de Sherbrooke

Tempesta di citochine EPI-STORM nei donatori di organi: uno studio traslazionale che collega l'epigenetica del donatore al successo del trapianto nel ricevente

Il trapianto di rene e fegato è il trattamento di scelta e spesso rappresenta l'ultima opzione terapeutica offerta ai pazienti con insufficienza renale ed epatica cronica. Più del 70% dei reni e del fegato disponibili per il trapianto sono ottenuti da donatori in seguito a morte neurologica. Sfortunatamente, rispetto alla donazione vivente, la funzione del trapianto, la sopravvivenza dell'innesto e la sopravvivenza del ricevente sono costantemente inferiori con reni e fegato da donatori neurologicamente deceduti. Questa differenza risiede nell'esacerbato stato pro-infiammatorio caratteristico dei donatori deceduti. Infatti, quando si verifica la morte neurologica, il sistema immunitario rilascia sostanze nel sangue che potrebbero danneggiare gli organi e in particolare il fegato ei reni. Riteniamo che raggiungere una migliore comprensione dei processi infiammatori dei donatori di organi potrebbe essere molto istruttivo per progettare futuri studi controllati randomizzati che valutino l'effetto della terapia immunosoppressiva personalizzata sui donatori di organi per migliorare in definitiva l'assistenza fornita ai donatori in modo da aumentare il numero di organi disponibili per il trapianto e migliorare la sopravvivenza degli innesti ricevuti

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gravi lesioni neurologiche, come quelle osservate nei donatori neurologicamente deceduti, innescano uno stato pro-infiammatorio che attiva il sistema immunitario, aumenta la permeabilità vascolare e recluta e attiva le cellule immunitarie negli organi solidi. Il rapido e intenso aumento delle citochine pro-infiammatorie circolanti (ad es. IL-1, IL-6, TNF-α) dopo la morte neurologica è stato definito tempesta di citochine, una condizione che non si riscontra tra i donatori viventi. È interessante notare che l'aumentata espressione di TNF-α nel rene e nel fegato al momento del trapianto è stata associata a ridotta sopravvivenza del trapianto e rigetto acuto. Inoltre, numerosi studi hanno suggerito che i biomarcatori di miRNA possono essere presi di mira come molecole diagnostiche o terapeutiche nel campo del trapianto di organi. Tuttavia, gli attuali modelli di danno del trapianto non riescono a considerare gli effetti epigenetici dei fattori di stress fisiologici che si sono verificati in donatori neurologicamente deceduti. Sebbene diversi biomarcatori siano stati associati alla disfunzione del trapianto, i cambiamenti all'interno dello stato infiammatorio del donatore, il meccanismo alla base di questi eventi nei donatori e gli impatti sui riceventi sono poco conosciuti.

I ricercatori propongono uno studio di coorte prospettico multicentrico con l'obiettivo principale di valutare lo stato pro-infiammatorio dei donatori neurologicamente deceduti esaminando sia i miRNA che le citochine circolatorie e indagando la sua associazione con la funzione dell'innesto nel ricevente. I campioni di sangue saranno raccolti in vari punti temporali in donatori di fegato e rene neurologicamente deceduti in 5 centri di recupero di organi. I ricercatori ipotizzano che nei donatori, la concentrazione plasmatica massima di citochine pro-infiammatorie e obiettivi di miRNA associati all'infiammazione (tra il consenso e il recupero) siano associati a un aumento della funzione ritardata del trapianto renale e alla disfunzione precoce del trapianto epatico nei riceventi. Considerando che esiste un arsenale terapeutico per il trattamento delle tempeste di citochine dei donatori (es. e reni recuperati da potenziali donatori, oltre a migliorare la funzione dell'innesto nei riceventi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

105

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Reclutamento
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Reclutamento
        • Centre hospitalier universitaire de Montréal
      • Quebec city, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Québec- Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Donatori di organi per morte neurologica e riceventi di fegato e reni

Descrizione

Fase 1 dello studio:

Criterio di inclusione:

  • Paziente ricoverato in terapia intensiva con grave lesione neurologica
  • Punteggio della scala del coma di Glasgow ≤ 4
  • Assenza di sedazione nelle ultime 6 ore
  • Età ≥ 18 anni

Criteri di esclusione:

  • Batteriemia da S. aureus
  • Neoplasia attiva
  • Ricevere una terapia immunosoppressiva (compresi gli steroidi) per > 3 mesi

Specifico per i potenziali donatori di fegato:

  • Insufficienza epatica definita come i) INR > 1,5, ii) encefalopatia epatica, iii) AST, ALT > 2 volte il valore normale

Specifico per i potenziali donatori di rene:

  • Malattia policistica renale
  • Insufficienza renale cronica (cioè, eGFR < 60 ml/min)

Fase 2 dello studio:

Criterio di inclusione:

  • Donatore di organi dopo la dichiarazione di morte neurologica (DND) come stabilito dal medico curante
  • Consenso alla donazione degli organi ottenuto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Donatori di organi
Donatori di organi dopo morte neurologica (NDD) di età pari o superiore a 18 anni per i quali è stato ottenuto il consenso alla donazione di organi.
Altro: Nessun intervento
Nessun intervento
Destinatari del fegato e del rene
Destinatari di fegato e reni di età pari o superiore a 18 anni.
Altro: Nessun intervento
Nessun intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione del trapianto renale ritardata
Lasso di tempo: 7 giorni dopo il trapianto
Necessità di terapia renale sostitutiva entro i primi 7 giorni successivi al trapianto o diminuzione di < 10% della creatinina dopo 3 giorni dopo il trapianto, o creatinina > 250 µmol/l al giorno 5 con evidenza di funzionalità del trapianto ritardata mediante scintigrafia renale
7 giorni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Disfunzione precoce del trapianto di fegato
Lasso di tempo: 7 giorni dopo il trapianto
Presenza di uno dei seguenti tre criteri: (i) picco di AST o ALT > 2000 U/L durante i primi 7 giorni, (ii) bilirubina ≥ 10 mg/dL il giorno 7 dopo l'intervento, o (iii) INR ≥ 1,6 il giorno 7 postoperatorio
7 giorni dopo il trapianto
Quantificazione delle citochine circolatorie
Lasso di tempo: Dal ricovero in terapia intensiva fino al recupero dell'organo (5 punti temporali (1: ricovero in terapia intensiva; 2: consenso alla donazione di organi, 3: da 4 a 8 ore dopo il prelievo n. 2, 4: 24 ore dopo il prelievo n. 2; 5: prima del trasferimento dalla terapia intensiva in sala operatoria); 25 donatori).
Quantificazione di IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ e TNF-α mediante Luminex (pannello multiplex di citochine umane, Millipore )
Dal ricovero in terapia intensiva fino al recupero dell'organo (5 punti temporali (1: ricovero in terapia intensiva; 2: consenso alla donazione di organi, 3: da 4 a 8 ore dopo il prelievo n. 2, 4: 24 ore dopo il prelievo n. 2; 5: prima del trasferimento dalla terapia intensiva in sala operatoria); 25 donatori).
Identificazione di bersagli di miRNA correlati all'infiammazione mediante analisi del micro-trascrittoma
Lasso di tempo: Dal ricovero in terapia intensiva fino al recupero degli organi (5 punti temporali (1: ricovero in terapia intensiva; 2: consenso alla donazione di organi, 3: da 4 a 8 ore dopo il prelievo n. 2, 4: 24 ore dopo il prelievo n. 2; 5: prima del trasferimento dalla terapia intensiva in sala operatoria); 25 donatori).
Sequenziamento su una piattaforma di sequenziamento Illumina NovaSeq 6000
Dal ricovero in terapia intensiva fino al recupero degli organi (5 punti temporali (1: ricovero in terapia intensiva; 2: consenso alla donazione di organi, 3: da 4 a 8 ore dopo il prelievo n. 2, 4: 24 ore dopo il prelievo n. 2; 5: prima del trasferimento dalla terapia intensiva in sala operatoria); 25 donatori).
Convalida di obiettivi di miRNA correlati all'infiammazione mediante quantificazione mirata
Lasso di tempo: Dal ricovero in terapia intensiva fino al recupero dell'organo (5 punti temporali (1: ricovero in terapia intensiva; 2: consenso alla donazione di organi, 3: da 4 a 8 ore dopo il prelievo n. 2, 4: 24 ore dopo il prelievo n. 2; 5: prima del trasferimento dalla terapia intensiva in sala operatoria); 105 donatori).
Quantificazione mediante RT-qPCR utilizzando TaqMan Advanced miRNA Assays
Dal ricovero in terapia intensiva fino al recupero dell'organo (5 punti temporali (1: ricovero in terapia intensiva; 2: consenso alla donazione di organi, 3: da 4 a 8 ore dopo il prelievo n. 2, 4: 24 ore dopo il prelievo n. 2; 5: prima del trasferimento dalla terapia intensiva in sala operatoria); 105 donatori).
Convalida delle citochine circolatorie
Lasso di tempo: Dal ricovero in terapia intensiva fino al recupero degli organi (5 punti temporali (1: ricovero in terapia intensiva; 2: consenso alla donazione di organi, 3: da 4 a 8 ore dopo il prelievo n. 2, 4: 24 ore dopo il prelievo n. 2; 5: prima del trasferimento dalla terapia intensiva in sala operatoria); 105 donatori).
Quantificazione delle citochine identificate (nella coorte di 25 donatori) mediante Luminex (Multiplex, Millipore)
Dal ricovero in terapia intensiva fino al recupero degli organi (5 punti temporali (1: ricovero in terapia intensiva; 2: consenso alla donazione di organi, 3: da 4 a 8 ore dopo il prelievo n. 2, 4: 24 ore dopo il prelievo n. 2; 5: prima del trasferimento dalla terapia intensiva in sala operatoria); 105 donatori).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Collaboratori

Centre de recherche du CHUS

Investigatori

  • Investigatore principale: Dr Frédérick D'Aragon, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

24 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MP-31-2019-2960

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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