치료 경험이 있는 환자에서 항레트로바이러스 요법을 빅테그라비르/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드로 전환하기 전과 후의 약물 상호작용의 발생률 및 중증도

간단하고 안전하며 효과적인 항레트로바이러스 요법(ART)은 HIV 감염(PLWH) 환자에게 최적의 치료 결과를 제공할 수 있습니다[1]. 반면에 점점 더 복잡해지고 내약성이 떨어지는 요법은 종종 ART 준수를 제한하는 반면, 개별 ART 제제에 대한 약물-약물 상호작용(DDI) 및 안전 문제는 치료 선택을 제한할 수 있습니다[2-4]. 다행스럽게도 최근 ART의 발전에는 DDI가 제한된 몇 가지 매우 효과적이고 안전하며 내약성이 좋은 요법이 등장했습니다. 임상 시험에서 raltegravir, elvitegravir, dolutegravir 및 bictegravir와 같은 INSTI(integrase strand transfer inhibitor)는 비교 약제보다 지속적으로 효과가 같거나 더 효과적이며 종종 내약성 측면에서 우수합니다[5-10]. 효능, 안전성 및 내약성으로 인해 INSTI 기반 요법은 현재 치료 경험이 없는 환자에게 일상적으로 사용되며 새로운 데이터에 따르면 치료 경험이 있는 선택된 환자에 대한 요법을 단순화하기 위해 여러 가지가 사용될 수 있습니다[11, 12].

INSTI 중에서 bictegravir는 계열의 최신 제제이다[13]. 돌루테그라비르 및 랄테그라비르와 유사하고 엘비테그라비르와 달리 중요한 약물 상호작용이 거의 없습니다. 돌루테그라비르 및 랄테그라비르와 달리 빅테그라비르는 테노포비르 알라페나미드 및 엠트리시타빈(BIC/TAF/FTC)을 포함하는 단일 정제 1일 1회 요법의 일부로 제공됩니다. Raltegravir는 단일 정제 요법으로 사용할 수 없지만 dolutegravir는 단일 정제 요법의 일부로 사용할 수 있지만 심혈관 질환 위험 증가와 관련이 있는 abacavir를 포함합니다. 결과적으로 BIC/TAF/FTC는 현재 약물 간 상호 작용이 제한된 가장 효과적이고 안전하며 내약성이 우수한 치료 옵션 중 하나입니다.

특히 INSTI 클래스에서 사용할 수 있는 몇 가지 새로운 치료 옵션과 함께 현재 지침은 바이러스가 억제되고 ART 경험이 있는 환자에서 가능한 경우 ART 전환을 옹호합니다[1]. ART 전환은 치료를 단순화하고 내약성을 개선하며 독성을 제거하고 약물 간 상호작용을 완화할 수 있습니다. 어떤 이유로든 ART를 전환할 때 새로운 요법을 선택하기 전에 바이러스 반응, 과거 ART 관련 독성 및 누적 내성을 포함하여 환자의 전체 HIV 치료 이력을 검토하는 것이 중요합니다[1].

환자의 병용 약물과의 약물-약물 상호 작용 평가도 ART로 전환하기 전에 수행해야 합니다. 2020년까지 HIV 인구의 70% 이상이 50세 이상이 될 것이며 많은 사람들이 ART 경험 외에도 일반적인 만성 질환에 대해 5가지 이상의 약물을 투여받고 있습니다[14, 15]. 심혈관 질환, 간 및 신장 질환, 골다공증, 인슐린 저항성, 대사 장애 및 암은 PLWH에서 더 흔하게 발생할 수 있는 조건 중 하나이며 HIV 음성 대응에 비해 더 일찍 발생할 수 있습니다[16]. 이러한 동반이환 상태를 치료하거나 예방하는 데 필요한 약물 간의 약물-약물 상호작용은 종종 ART와 상호작용할 수 있습니다. 많은 상황에서 ART를 전환하면 동반이환 상태에 대한 약물과 약물 상호작용의 수를 줄일 수 있습니다. 반대로 전환은 독성을 피하거나 비효율적인 치료를 방지하기 위해 개입이 필요한 새로운 상호 작용으로 이어질 수도 있습니다.

여러 연구에서 HIV 치료 전환이 환자의 순응도와 삶의 질을 향상시킬 수 있음을 확인했습니다[17]. 여러 연구에서 임상적으로 의미 있는 약물-약물 상호작용이 HIV 환자에게 흔하다는 사실이 확인되었지만, ART 스위치 설정에서 약물-약물 상호작용의 발생률과 심각도의 변화를 평가한 연구는 없습니다[18-20]. 이 연구의 주요 목적은 치료 경험이 있는 환자에서 ART를 BIC/TAF/FTC 기반 요법으로 전환하기 전과 후에 약물 상호작용의 발생률과 중증도의 변화를 평가하는 것입니다.

귀무 가설:

치료 경험이 있는 환자에서 BIC/TAF/FTC 기반 ART 요법으로 전환하기 전후에 ART와 병용 약물 사이의 약물-약물 상호작용의 발생률과 중증도에는 차이가 없습니다.

대립 가설:

치료 경험이 있는 환자에서 BIC/TAF/FTC 기반 ART 요법으로 전환한 후 ART와 병용 약물 사이의 약물-약물 상호작용의 발생률 및 중증도가 감소합니다.

Jefferson Infectious Diseases Associates 외래 환자 HIV 클리닉의 데이터 수집 피험자는 연구 포함 여부를 평가합니다. 6개 파트너 기관의 공동 조사자들도 연구 포함을 위해 HIV 클리닉에서 환자를 평가할 것입니다. 연구 기준을 충족하는 환자에 대해 다음 정보가 수집됩니다: 나이, 성별, 인종, HIV 감염 기간, ART 치료 기간, 이전 ART 요법 수, BIC/TAF로 전환하기 직전의 CD4+ 세포 수 및 HIV RNA /FTC 기반 ART 요법 및 ART를 BIC/TAF/FTC 기반 요법으로 전환하는 이유. 또한 ART 전환 시점에 수반되는 모든 약물 이름이 수집됩니다.

채점 시스템 각 환자의 ART 전환 전후 병용 약물(CM)과의 약물 상호작용의 결합 발생률 및 중증도를 평가하기 위해 DDI 발생률 및 중증도 점수가 개발되었습니다. 점수는 University of Liverpool의 ULHDIC(HIV Drug Interaction Checker) 데이터베이스에 약물을 입력할 때 얻은 결과를 기반으로 합니다[21]. 각 ART-CM 쌍에는 다음 점수 중 하나가 부여됩니다. "공동 투여하지 않음"은 2점, "잠재적 상호작용"은 1점, "잠재적으로 약한 상호작용" 또는 "상호작용 없음"은 1점으로 지정됩니다. 0. "명확한 데이터가 없는" 상호작용 또는 약물 데이터베이스에 나열되지 않은 약물의 경우 FDA 제품 라벨링과 함께 보건복지부의 HIV 치료 지침을 참조합니다.

점수 확인 ULDIC 중증도 등급의 사용을 확인하기 위해 연구 조사관이 별도의 분석(여기에 제공되지 않은 데이터)을 완료했습니다. 연구 모집단의 무작위 대표 표본의 약물 프로필을 분석을 위해 선택했습니다. 앞서 언급한 ULHDIC를 사용한 약물 상호작용 점수를 보건복지부 HIV 치료 지침 및 FDA 제품 라벨링을 사용하여 수동으로 결정한 약물 상호작용 점수와 비교했습니다. 방법 간 약물 상호작용 점수의 통계적 차이는 관찰되지 않았습니다.

1차 종점 연구의 1차 종점은 BIC/TAF/FTC 기반 ART 요법으로의 ART 전환 전후 평균 총 약물 상호작용 점수의 변화를 측정하는 것입니다. 각 환자의 전환 전후에 대한 총 약물 상호 작용 점수가 계산됩니다. 전환 전 및 전환 후 평균 점수는 알파 수준이 0.05인 양측 대응 t-검정(정규 분포) 또는 Wilcoxon Ranked Sum 검정(비정규 분포)을 사용하여 통계적 차이에 대해 결정 및 분석됩니다. .

2차 종점 연구의 2차 종점은 BIC/TAF/FTC 기반 ART 요법으로 전환한 후 약물 상호작용 점수 감소를 달성하는 예측 변수를 식별하는 것입니다. 약물 상호작용 점수 감소를 달성하기 위한 예측 인자는 다변수 선형 회귀 모델을 사용하여 검사될 것입니다. 초기 모델에는 선험적으로 결정된 모든 변수가 포함되며 모든 변수는 다중 공선성에 대해 검사됩니다. 모델은 역방향 선택 절차를 사용하여 적합합니다. 후보 예측 변수는 각 모델 단계에 대한 로그 우도 비율 테스트를 비교하고 5% 유의 수준을 사용하여 개별적으로 제거됩니다.