Incidencia y gravedad de las interacciones farmacológicas antes y después de cambiar la terapia antirretroviral a bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida en pacientes con tratamiento previo

La terapia antirretroviral (TAR) simple, segura y eficaz puede proporcionar resultados de tratamiento óptimos para las personas que viven con la infección por el VIH (PLWH) [1]. Los regímenes cada vez más complejos y mal tolerados, por otro lado, a menudo limitan la adherencia al TAR, mientras que las interacciones farmacológicas (IDD) y los problemas de seguridad con los agentes individuales del TAR pueden limitar la selección del tratamiento [2-4]. Afortunadamente, los avances recientes en TAR han incluido el surgimiento de varios regímenes altamente efectivos, seguros y bien tolerados con DDI limitadas. En los ensayos clínicos, los inhibidores de la transferencia de cadenas de la integrasa (INSTI) como raltegravir, elvitegravir, dolutegravir y bictegravir son consistentemente tan efectivos o más efectivos que los agentes de comparación y, a menudo, superiores en términos de tolerabilidad [5-10]. Debido a su eficacia, seguridad y tolerabilidad, los regímenes basados ​​en INSTI ahora se usan de forma rutinaria en pacientes sin tratamiento previo y los datos emergentes sugieren que se pueden usar varios para simplificar la terapia para pacientes seleccionados con experiencia en el tratamiento [11, 12].

Entre los INSTI, bictegravir es el agente más nuevo de la clase [13]. Similar a dolutegravir y raltegravir y en contraste con elvitegravir, tiene pocas interacciones farmacológicas significativas. A diferencia de dolutegravir y raltegravir, bictegravir está disponible como parte de un régimen de una sola tableta, una vez al día, que incluye tenofovir, alafenamida y emtricitabina (BIC/TAF/FTC). Raltegravir no está disponible dentro de un régimen de una sola tableta, mientras que dolutegravir está disponible como parte de un régimen de una sola tableta, pero incluye abacavir, que se ha relacionado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Como resultado, BIC/TAF/FTC se encuentran actualmente entre las opciones de tratamiento más efectivas, seguras y bien toleradas con interacciones limitadas entre medicamentos.

Con varias opciones de tratamiento nuevas disponibles, particularmente en la clase INSTI, las pautas actuales recomiendan cambiar el TAR cuando sea posible en pacientes con supresión virológica que hayan recibido TAR [1]. Cambiar el TAR puede simplificar el tratamiento, mejorar la tolerabilidad, eliminar la toxicidad y mitigar las interacciones farmacológicas. Al cambiar de TAR por cualquier motivo, es fundamental revisar el historial completo de tratamiento del VIH del paciente, incluidas las respuestas virológicas, las toxicidades pasadas asociadas con el TAR y la resistencia acumulada antes de seleccionar un nuevo régimen [1].

También se deben realizar evaluaciones de interacción fármaco-fármaco con los medicamentos concomitantes de un paciente antes de cambiar el TAR. Más del 70 % de la población con VIH tendrá más de 50 años para el año 2020 y muchos están recibiendo 5 o más medicamentos para afecciones crónicas comunes además de haber recibido tratamiento antirretroviral [14, 15]. Las enfermedades cardiovasculares, hepáticas y renales, la osteoporosis, la resistencia a la insulina, los trastornos metabólicos y los cánceres se encuentran entre las afecciones que pueden ocurrir con mayor frecuencia en las PLWH y, en ocasiones, antes en la vida en comparación con sus contrapartes VIH negativas [16]. Las interacciones farmacológicas entre los medicamentos necesarios para tratar o prevenir estas condiciones comórbidas a menudo pueden interactuar con el TAR. El cambio de TAR, en muchas circunstancias, puede reducir el número de interacciones farmacológicas con medicamentos para condiciones comórbidas. Por el contrario, el cambio también puede conducir a nuevas interacciones que requieren intervención para evitar toxicidades o prevenir un tratamiento ineficaz.

Múltiples estudios han confirmado que cambiar el tratamiento del VIH puede mejorar la adherencia y la calidad de vida del paciente [17]. Varios estudios también han confirmado que las interacciones farmacológicas clínicamente significativas son comunes en los pacientes que viven con el VIH, pero ninguno ha evaluado los cambios en la incidencia y la gravedad de las interacciones farmacológicas en el contexto de los cambios de TAR [18-20]. El objetivo principal de este estudio es evaluar los cambios en la incidencia y la gravedad de las interacciones farmacológicas antes y después de cambiar el TAR a regímenes basados ​​en BIC/TAF/FTC en pacientes con tratamiento previo.

Hipótesis nula:

No hay diferencia en la incidencia y la gravedad de las interacciones farmacológicas entre el TAR y los medicamentos concomitantes antes y después de cambiar a un régimen de TAR basado en BIC/TAF/FTC en pacientes con tratamiento previo.

Hipótesis alternativa:

La incidencia y la gravedad de las interacciones farmacológicas entre el TAR y los medicamentos concomitantes se reducen después de cambiar a un régimen de TAR basado en BIC/TAF/FTC en pacientes con tratamiento previo.

Recopilación de datos Los sujetos de la Clínica de VIH para pacientes ambulatorios de Jefferson Infectious Diseases Associates serán evaluados para su inclusión en el estudio. Los coinvestigadores de seis instituciones asociadas también evaluarán a los pacientes en sus clínicas de VIH para su inclusión en el estudio. Se recopilará la siguiente información para los pacientes que cumplan con los criterios del estudio: edad, sexo, raza, duración de la infección por VIH, duración del tratamiento ART, número de regímenes ART anteriores, recuento de células CD4+ y ARN del VIH directamente antes de cambiar a un BIC/TAF régimen de TAR basado en BIC/TAF/FTC y el motivo para cambiar el TAR a un régimen basado en BIC/TAF/FTC. Además, se recopilarán todos los nombres de medicamentos concomitantes en el momento del cambio de TAR.

Sistema de puntuación Para evaluar la incidencia y gravedad combinadas de las interacciones farmacológicas con medicamentos concomitantes (CM) antes y después del cambio de TAR de cada paciente, se desarrolló una puntuación de incidencia y gravedad DDI. La puntuación se basa en los resultados obtenidos al introducir los medicamentos en la base de datos del Comprobador de interacción de fármacos contra el VIH (ULHDIC) de la Universidad de Liverpool [21]. A cada par de ART-CM se le asigna una de las siguientes puntuaciones: a "no coadministrar" se le asigna una puntuación de 2, a "interacción potencial" una puntuación de 1 y a "interacción débil potencial" o "sin interacción" una puntuación de 0. Para aquellas interacciones que "no tienen datos claros" o para aquellos medicamentos que no están incluidos en la base de datos de medicamentos, se consultarán las pautas de tratamiento del VIH del Departamento de Salud y Servicios Humanos junto con la etiqueta del producto de la FDA.

Validación de puntuación Los investigadores del estudio completaron un análisis separado (datos no proporcionados aquí) para validar el uso de la clasificación de gravedad ULDIC. Se seleccionaron para el análisis los perfiles de medicación de una muestra aleatoria representativa de la población del estudio. Los puntajes de interacción de medicamentos usando el ULHDIC mencionado anteriormente se compararon con los puntajes de interacción de medicamentos determinados manualmente usando las pautas de tratamiento del VIH del Departamento de Salud y Servicios Humanos y el etiquetado de productos de la FDA. No se observaron diferencias estadísticas en las puntuaciones de interacción farmacológica entre los métodos.

Criterio de valoración principal El criterio de valoración principal del estudio será medir el cambio en las puntuaciones medias totales de interacciones farmacológicas antes y después del cambio de TAR a un régimen de TAR basado en BIC/TAF/FTC. Se calcularán las puntuaciones totales de interacción farmacológica de cada paciente antes y después del cambio. A continuación, se determinarán las puntuaciones medias antes y después del cambio y se analizarán las diferencias estadísticas mediante una prueba t pareada bilateral (distribución normal) con un nivel alfa de 0,05 o una prueba de suma clasificada de Wilcoxon (distribución no normal) .

Criterios de valoración secundarios El criterio de valoración secundario del estudio será identificar los predictores de lograr reducciones en la puntuación de la interacción farmacológica después de cambiar a un régimen de TAR basado en BIC/TAF/FTC. Los predictores para lograr reducciones en la puntuación de interacciones farmacológicas se examinarán utilizando un modelo de regresión lineal multivariable. Los modelos iniciales incluirán todas las variables determinadas a priori y se examinará la multicolinealidad de todas las variables. Los modelos se ajustarán utilizando un procedimiento de selección hacia atrás. Los predictores candidatos se eliminarán individualmente comparando la prueba de razón de verosimilitud logarítmica para cada paso del modelo y utilizando el nivel de significación del 5 %.