L'incidence et la gravité des interactions médicamenteuses avant et après le passage du traitement antirétroviral au bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide chez les patients déjà traités

Une thérapie antirétrovirale (ART) simple, sûre et efficace peut fournir des résultats de traitement optimaux pour les personnes vivant avec une infection à VIH (PVVIH) [1]. D'autre part, des schémas thérapeutiques de plus en plus complexes et mal tolérés limitent souvent l'observance du TAR, tandis que les interactions médicamenteuses (DDI) et les problèmes de sécurité avec des agents individuels du TAR peuvent limiter le choix du traitement [2-4]. Heureusement, les progrès récents en ART ont inclus l'émergence de plusieurs schémas thérapeutiques hautement efficaces, sûrs et bien tolérés avec des DDI limités. Dans les essais cliniques, les inhibiteurs du transfert de brin de l'intégrase (INSTI) tels que le raltégravir, l'elvitégravir, le dolutégravir et le bictégravir sont systématiquement aussi efficaces ou plus efficaces que les agents de comparaison et souvent supérieurs en termes de tolérance [5-10]. En raison de leur efficacité, de leur innocuité et de leur tolérabilité, les schémas thérapeutiques à base d'INSTI sont désormais couramment utilisés chez les patients naïfs de traitement et les données émergentes suggèrent que plusieurs peuvent être utilisés pour simplifier le traitement chez certains patients ayant une expérience de traitement [11, 12].

Parmi les INSTI, le bictégravir est l'agent le plus récent de la classe [13]. Semblable au dolutégravir et au raltégravir et contrairement à l'elvitégravir, il présente peu d'interactions médicamenteuses significatives. Contrairement au dolutégravir et au raltégravir, le bictégravir est disponible dans le cadre d'un régime à un seul comprimé, une fois par jour, qui comprend du ténofovir alafénamide et de l'emtricitabine (BIC/TAF/FTC). Le raltégravir n'est pas disponible dans un régime à un seul comprimé, tandis que le dolutégravir est disponible dans le cadre d'un régime à un seul comprimé, mais il comprend l'abacavir, qui a été associé à un risque accru de maladie cardiovasculaire. En conséquence, BIC/TAF/FTC est actuellement parmi les options de traitement les plus efficaces, les plus sûres et les mieux tolérées avec des interactions médicamenteuses limitées.

Avec plusieurs nouvelles options de traitement disponibles, en particulier dans la classe INSTI, les directives actuelles préconisent de changer de TAR lorsque cela est possible chez les patients virologiquement supprimés et expérimentés sous TAR [1]. Changer de TAR peut simplifier le traitement, améliorer la tolérance, éliminer la toxicité et atténuer les interactions médicamenteuses. Lors du changement de TAR pour quelque raison que ce soit, il est essentiel d'examiner l'historique complet du traitement du VIH d'un patient, y compris les réponses virologiques, les toxicités antérieures associées au TAR et la résistance cumulée avant de sélectionner un nouveau schéma thérapeutique [1].

Des évaluations des interactions médicamenteuses avec les médicaments concomitants d'un patient doivent également être effectuées avant de changer de TAR. Plus de 70 % de la population séropositive aura plus de 50 ans d'ici 2020 et nombre d'entre eux reçoivent 5 médicaments ou plus pour des maladies chroniques courantes en plus d'être sous traitement antirétroviral [14, 15]. Les maladies cardiovasculaires, les maladies hépatiques et rénales, l'ostéoporose, la résistance à l'insuline, les troubles métaboliques et les cancers font partie des affections qui peuvent survenir plus fréquemment chez les PVVIH et parfois plus tôt dans la vie par rapport à leurs homologues séronégatifs [16]. Les interactions médicamenteuses entre les médicaments nécessaires pour traiter ou prévenir ces affections comorbides peuvent souvent interagir avec la TAR. Changer de TAR, dans de nombreuses circonstances, peut réduire le nombre d'interactions médicamenteuses avec des médicaments pour des affections comorbides. À l'inverse, le changement peut également entraîner de nouvelles interactions nécessitant une intervention pour éviter les toxicités ou prévenir un traitement inefficace.

Plusieurs études ont confirmé que le changement de traitement anti-VIH peut améliorer l'adhésion du patient et sa qualité de vie [17]. Plusieurs études ont également confirmé que les interactions médicamenteuses cliniquement significatives sont courantes chez les patients vivant avec le VIH, mais aucune n'a évalué les changements dans l'incidence et la gravité des interactions médicamenteuses dans le cadre des changements de TAR [18-20]. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les changements dans l'incidence et la gravité des interactions médicamenteuses avant et après le passage du TAR aux schémas thérapeutiques à base de BIC/TAF/FTC chez les patients déjà traités.

Hypothèse nulle:

Il n'y a pas de différence dans l'incidence et la gravité des interactions médicamenteuses entre le TAR et les médicaments concomitants avant et après le passage à un régime de TAR basé sur BIC/TAF/FTC chez les patients prétraités.

Hypothèse alternative:

L'incidence et la gravité des interactions médicamenteuses entre le TAR et les médicaments concomitants sont réduites après le passage à un régime de TAR basé sur les BIC/TAF/FTC chez les patients prétraités.

Collecte de données Les sujets de la clinique ambulatoire du VIH de Jefferson Infectious Diseases Associates seront évalués pour l'inclusion dans l'étude. Les co-chercheurs de six institutions partenaires évalueront également les patients dans leurs cliniques VIH pour l'inclusion dans l'étude. Les informations suivantes seront collectées pour les patients répondant aux critères de l'étude : âge, sexe, race, durée de l'infection par le VIH, durée du traitement antirétroviral, nombre de schémas thérapeutiques antirétroviraux antérieurs, numération des cellules CD4+ et ARN du VIH directement avant le passage à un BIC/TAF /FTC et la raison du passage du TAR à un schéma BIC/TAF/FTC. De plus, tous les noms de médicaments concomitants au moment du changement de TAR seront recueillis.

Système de notation Pour évaluer l'incidence et la gravité combinées des interactions médicamenteuses avec les médicaments concomitants (CM) avant et après le changement de TAR de chaque patient, un score d'incidence et de gravité DDI a été développé. Le score est basé sur les résultats obtenus lors de la saisie des médicaments dans la base de données HIV Drug Interaction Checker (ULHDIC) de l'Université de Liverpool [21]. Chaque couple ART-CM reçoit l'un des scores suivants : "ne pas co-administrer" se voit attribuer un score de 2, "interaction potentielle" un score de 1 et "interaction faible potentielle" ou "aucune interaction" un score de 0. Pour les interactions qui n'ont "pas de données claires" ou pour les médicaments qui ne sont pas répertoriés dans la base de données sur les médicaments, les directives de traitement du VIH du ministère de la Santé et des Services sociaux seront consultées avec l'étiquetage du produit de la FDA.

Validation du score Une analyse distincte (données non fournies ici) a été réalisée par les investigateurs de l'étude pour valider l'utilisation du classement de gravité ULDIC. Les profils médicamenteux d'un échantillon aléatoire représentatif de la population de l'étude ont été sélectionnés pour analyse. Les scores d'interaction médicamenteuse utilisant l'ULHDIC susmentionné ont été comparés aux scores d'interaction médicamenteuse déterminés manuellement à l'aide des directives de traitement du VIH du ministère de la Santé et des Services sociaux et de l'étiquetage des produits de la FDA. Aucune différence statistique dans les scores d'interaction médicamenteuse entre les méthodes n'a été observée.

Critère d'évaluation principal Le critère d'évaluation principal de l'étude consistera à mesurer l'évolution des scores moyens totaux d'interaction médicamenteuse avant et après le passage du TAR à un régime de TAR basé sur BIC/TAF/FTC. Les scores totaux d'interaction médicamenteuse pour chaque patient avant et après le changement seront calculés. Les scores moyens avant et après le changement seront ensuite déterminés et analysés pour les différences statistiques à l'aide d'un test t apparié bilatéral (distribution normale) avec un niveau alpha de 0,05 ou d'un test de somme classée de Wilcoxon (distribution non normale) .

Critères d'évaluation secondaires Le critère d'évaluation secondaire de l'étude consistera à identifier les prédicteurs de l'obtention de réductions du score d'interaction médicamenteuse après le passage à un régime de TAR basé sur BIC/TAF/FTC. Les prédicteurs de réduction des scores d'interaction médicamenteuse seront examinés à l'aide d'un modèle de régression linéaire multivariable. Les modèles initiaux incluront toutes les variables déterminées a priori et toutes les variables seront examinées pour la multi-colinéarité. Les modèles seront ajustés à l'aide d'une procédure de sélection à rebours. Les prédicteurs candidats seront éliminés individuellement en comparant le test du rapport de vraisemblance logarithmique pour chaque étape du modèle et en utilisant le niveau de signification de 5 %.