在有治疗经验的患者中将抗逆转录病毒疗法转换为 Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide 之前和之后药物相互作用的发生率和严重程度

简单、安全和有效的抗逆转录病毒疗法 (ART) 可以为 HIV 感染者 (PLWH) 提供最佳治疗结果 [1]。 另一方面，越来越复杂且耐受性差的方案通常会限制 ART 依从性，而药物间相互作用 (DDI) 和对个别 ART 药物的安全性问题会限制治疗选择 [2-4]。 幸运的是，ART 的最新进展包括出现了几种高效、安全且耐受性良好且 DDI 有限的方案。 在临床试验中，整合酶链转移抑制剂 (INSTI)，如拉替拉韦、艾替拉韦、多替拉韦和比克替拉韦，与比较药物一样有效或更有效，而且通常在耐受性方面更优 [5-10]。 由于其有效性、安全性和耐受性，基于 INSTI 的方案现在常规用于治疗初治患者，新出现的数据表明，有几种方案可用于简化具有治疗经验的选定患者的治疗 [11, 12]。

在 INSTI 中，比克替拉韦是同类中最新的药物 [13]。 与 dolutegravir 和 raltegravir 相似，但与 elvitegravir 不同，它几乎没有显着的药物间相互作用。 与 dolutegravir 和 raltegravir 不同，bictegravir 可作为单片、每日一次的方案的一部分提供，其中包括替诺福韦艾拉酚胺和恩曲他滨 (BIC/TAF/FTC)。 Raltegravir 不能在单片方案中使用，而 dolutegravir 可作为单片方案的一部分使用，但它包括与心血管疾病风险增加有关的阿巴卡韦。 因此，BIC/TAF/FTC 目前是最有效、安全、耐受性良好且药物间相互作用有限的治疗选择之一。

有几种新的治疗选择可用，特别是在 INSTI 类中，目前的指南提倡在病毒学抑制的、有 ART 经验的患者中尽可能转换 ART [1]。 转换 ART 可以简化治疗、提高耐受性、消除毒性并减轻药物间的相互作用。 当出于任何原因转换 ART 时，在选择新方案之前，回顾患者的完整 HIV 治疗史，包括病毒学反应、既往 ART 相关毒性和累积耐药性，这一点至关重要 [1]。

在转换 ART 之前，还应评估患者合并用药的药物相互作用。 到 2020 年，超过 70% 的 HIV 感染者将超过 50 岁，许多人除了接受过 ART 治疗外，还接受了 5 种或更多的常见慢性病药物治疗 [14, 15]。 心血管疾病、肝脏和肾脏疾病、骨质疏松症、胰岛素抵抗、代谢紊乱和癌症是 PLWH 中更常见的病症，与 HIV 阴性对照者相比，有时发生得更早 [16]。 治疗或预防这些合并症所需的药物之间的药物相互作用通常会与 ART 相互作用。 在许多情况下，转换 ART 可以减少药物与合并症药物相互作用的次数。 相反，转换也可能导致新的相互作用，需要干预以避免毒性或防止无效治疗。

多项研究证实，转换 HIV 治疗可以提高患者的依从性和生活质量 [17]。 几项研究还证实，临床上显着的药物间相互作用在 HIV 感染者中很常见，但没有一项研究评估了在 ART 开关设置下药物间相互作用的发生率和严重程度的变化 [18-20]。 本研究的主要目的是评估在治疗经历过的患者中将 ART 转换为基于 BIC/TAF/FTC 的方案前后药物相互作用的发生率和严重程度的变化。

零假设：

在治疗经验丰富的患者中，在转换为基于 BIC/TAF/FTC 的 ART 方案前后，ART 和合并用药之间药物相互作用的发生率和严重程度没有差异。

替代假设：

在治疗经验丰富的患者中转换为基于 BIC/TAF/FTC 的 ART 方案后，ART 与合并用药之间药物相互作用的发生率和严重程度降低。

来自 Jefferson Infectious Diseases Associates 门诊 HIV 诊所的数据收集对象将接受研究纳入评估。 六个合作机构的联合研究人员还将评估其 HIV 诊所的患者是否纳入研究。 将为符合研究标准的患者收集以下信息：年龄、性别、种族、HIV 感染持续时间、ART 治疗持续时间、先前 ART 方案的数量、CD4+ 细胞计数和直接在转换为 BIC/TAF 之前的 HIV RNA /基于 FTC 的 ART 方案，以及将 ART 转换为基于 BIC/TAF/FTC 方案的原因。 此外，将收集 ART 转换时所有伴随药物的名称。

评分系统 为了评估每位患者接受 ART 转换之前和之后药物与伴随药物 (CM) 相互作用的综合发生率和严重程度，开发了 DDI 发生率和严重程度评分。 该分数基于将药物输入利物浦大学的 HIV 药物相互作用检查器 (ULHDIC) 数据库时获得的结果 [21]。 每个 ART-CM 对都给出以下分数之一：“不共同管理”得分为 2，“潜在相互作用”得分为 1，“潜在弱相互作用”或“无相互作用”得分为0. 对于那些“没有明确数据”的相互作用，或者对于那些没有在药物数据库中列出的药物，将参考美国卫生与公众服务部 HIV 治疗指南以及 FDA 产品标签。

分数验证 研究调查人员完成了一项单独的分析（此处未提供数据），以验证 ULDIC 严重程度排名的使用。 选择研究人群的随机代表性样本的药物概况进行分析。 使用上述 ULHDIC 的药物相互作用评分与使用卫生和公共服务部 HIV 治疗指南和 FDA 产品标签手动确定的药物相互作用评分进行了比较。 未观察到方法之间药物相互作用评分的统计学差异。

主要终点 该研究的主要终点将是测量 ART 转换为基于 BIC/TAF/FTC 的 ART 方案前后平均总药物相互作用评分的变化。 将计算每个患者转换前和转换后的总药物相互作用评分。 然后将使用 alpha 水平为 0.05 的双侧配对 t 检验（正态分布）或 Wilcoxon 排序总和检验（非正态分布）确定转换前和转换后的平均分数并分析统计差异.

次要终点 该研究的次要终点将是确定在切换到基于 BIC/TAF/FTC 的 ART 方案后实现药物相互作用评分降低的预测因子。 将使用多变量线性回归模型检查实现药物相互作用评分降低的预测因子。 初始模型将包括所有先验确定的变量，并且将检查所有变量的多重共线性。 模型将使用向后选择程序进行拟合。 通过比较每个模型步骤的对数似然比检验并使用 5% 的显着性水平，将单独消除候选预测因子。