治療経験のある患者における抗レトロウイルス療法からビクテグラビル/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミドへの切り替え前後の薬物相互作用の発生率と重症度

シンプルで安全かつ効果的な抗レトロウイルス療法 (ART) は、HIV 感染 (PLWH) と共に生きる人々に最適な治療結果をもたらすことができます [1]。 一方、ますます複雑で忍容性の低いレジメンは、多くの場合、ART アドヒアランスを制限しますが、個々の ART 薬剤の薬物間相互作用 (DDI) と安全性への懸念により、治療の選択が制限される可能性があります [2-4]。 幸いなことに、ART の最近の進歩により、DDI が制限された、非常に効果的で安全で忍容性の高いいくつかのレジメンが出現しました。 臨床試験では、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ドルテグラビル、ビクテグラビルなどのインテグラーゼ ストランド トランスファー阻害剤 (INSTI) は、一貫して対照薬と同等以上の効果があり、忍容性の点で優れていることが多い [5-10]。 INSTI ベースのレジメンは、その有効性、安全性、および忍容性により、現在、治療経験のない患者に日常的に使用されており、新たなデータは、治療経験のある選択された患者の治療を簡素化するために使用できることを示唆しています [11、12]。

INSTI の中で、bictegravir はこのクラスで最も新しい薬剤です [13]。 ドルテグラビルやラルテグラビルと同様に、エルビテグラビルとは対照的に、重要な薬物間相互作用はほとんどありません。 ドルテグラビルやラルテグラビルとは異なり、ビクテグラビルは、テノホビル アラフェナミドとエムトリシタビン (BIC/TAF/FTC) を含む 1 錠の 1 日 1 回投与レジメンの一部として利用できます。 ラルテグラビルは単剤療法では利用できませんが、ドルテグラビルは単剤療法の一部として利用できますが、心血管疾患のリスクの増加に関連しているアバカビルが含まれています。 その結果、BIC/TAF/FTC は現在、薬物間相互作用が制限された、最も効果的で安全で忍容性の高い治療オプションの 1 つです。

特に INSTI クラスで利用可能ないくつかの新しい治療オプションがあるため、現在のガイドラインでは、ウイルス学的に抑制された ART 経験のある患者では、可能であれば ART に切り替えることを提唱しています [1]。 ART を切り替えると、治療が簡素化され、忍容性が向上し、毒性が排除され、薬物間相互作用が軽減されます。 何らかの理由で ART を切り替える場合、新しいレジメンを選択する前に、ウイルス学的反応、過去の ART 関連毒性、累積耐性など、患者の完全な HIV 治療歴を確認することが重要です [1]。

ART を切り替える前に、患者の併用薬との薬物相互作用評価も実施する必要があります。 2020 年までに HIV 人口の 70% 以上が 50 歳以上になり、多くの人が ART 経験に加えて、一般的な慢性疾患に対して 5 つ以上の薬を服用しています [14, 15]。 心血管疾患、肝臓および腎臓疾患、骨粗鬆症、インスリン抵抗性、代謝障害、および癌は、HIV 陰性の対応物と比較して、PLWH でより一般的に発生し、時には人生の早い段階で発生する可能性がある状態の 1 つです [16]。 これらの併存疾患を治療または予防するために必要な薬物間の薬物相互作用は、しばしば ART と相互作用する可能性があります。 ART を切り替えると、多くの状況で併存疾患の薬との薬物相互作用の数を減らすことができます。 逆に、切り替えは、毒性を回避するため、または効果のない治療を防ぐための介入を必要とする新しい相互作用につながる可能性もあります。

複数の研究で、HIV 治療を切り替えることで患者のアドヒアランスと生活の質が向上することが確認されています [17]。 いくつかの研究では、臨床的に重要な薬物間相互作用が HIV 患者によく見られることも確認されていますが、ART スイッチの設定における薬物間相互作用の発生率と重症度の変化を評価した研究はありません [18-20]。 この研究の主な目的は、治療経験のある患者における ART から BIC/TAF/FTC ベースのレジメンへの切り替え前後の薬物相互作用の発生率と重症度の変化を評価することです。

帰無仮説：

治療経験のある患者では、BIC/TAF/FTC ベースの ART レジメンへの切り替え前後で、ART と併用薬との間の薬物相互作用の発生率と重症度に違いはありません。

対立仮説:

ART と併用薬の間の薬物相互作用の発生率と重症度は、治療経験のある患者で BIC/TAF/FTC ベースの ART レジメンに切り替えた後に減少します。

Jefferson Infectious Diseases Associates の外来 HIV クリニックからのデータ収集対象は、研究への組み入れについて評価されます。 6 つのパートナー機関の共同研究者も、HIV 診療所で患者を評価して研究に組み入れます。 研究基準を満たす患者について、年齢、性別、人種、HIV 感染期間、ART 治療期間、以前の ART レジメンの数、CD4+ 細胞数、および BIC/TAF に切り替える直前の HIV RNA に関する次の情報が収集されます。 /FTC ベースの ART レジメン、および ART を BIC/TAF/FTC ベースのレジメンに切り替える理由。 さらに、ART 切り替え時のすべての併用薬名が収集されます。

スコアリング システム 各患者の ART 切り替え前後の併用薬 (CM) との薬物相互作用の発生率と重症度の組み合わせを評価するために、DDI 発生率と重症度スコアが作成されました。 このスコアは、医薬品をリバプール大学の HIV 薬物相互作用チェッカー (ULHDIC) データベースに入力したときに得られた結果に基づいています [21]。 各 ART-CM ペアには、次のスコアのいずれかが与えられます。「併用しない」にはスコア 2、「潜在的な相互作用」にはスコア 1、「弱い相互作用の可能性がある」または「相互作用なし」にはスコアが割り当てられます。 0. 「明確なデータがない」相互作用、または薬物データベースに記載されていない薬物については、米国保健社会福祉省の HIV 治療ガイドラインが FDA 製品ラベルとともに参照されます。

スコアの検証 ULDIC 重症度ランキングの使用を検証するために、別の分析 (データはここに提供されていません) が調査担当者によって完了されました。 研究対象集団の無作為の代表的なサンプルの薬物プロファイルが分析のために選択されました。 前述の ULHDIC を使用した薬物相互作用スコアは、厚生労働省の HIV 治療ガイドラインおよび FDA 製品ラベルを使用して手動で決定された薬物相互作用スコアと比較されました。 方法間の薬物相互作用スコアの統計的差異は観察されませんでした。

主要エンドポイント 研究の主要エンドポイントは、BIC/TAF/FTC ベースの ART レジメンへの ART 切り替え前後の平均合計薬物相互作用スコアの変化を測定することです。 切り替え前および切り替え後の各患者の合計薬物相互作用スコアが計算されます。 次に、切り替え前と切り替え後の平均スコアが決定され、アルファ レベルが 0.05 の両側対応のある t 検定 (正規分布) またはウィルコクソン順位和検定 (非正規分布) を使用して、統計的差異について分析されます。 .

副次評価項目 この研究の副次評価項目は、BIC/TAF/FTC ベースの ART レジメンに切り替えた後に薬物相互作用スコアの低下を達成する予測因子を特定することです。 薬物相互作用スコアの低下を達成するための予測因子は、多変数線形回帰モデルを使用して調べられます。 初期モデルにはアプリオリに決定されたすべての変数が含まれ、すべての変数は多重共線性について調べられます。 モデルは、後方選択手順を使用して適合されます。 各モデル ステップの対数尤度比検定を比較し、5% の有意水準を使用して、候補予測子を個別に除外します。