A incidência e gravidade das interações medicamentosas antes e depois da mudança da terapia antirretroviral para Bictegravir/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida em pacientes com experiência em tratamento

A terapia antirretroviral (ART) simples, segura e eficaz pode fornecer resultados de tratamento ideais para pessoas vivendo com infecção pelo HIV (PLWH) [1]. Regimes cada vez mais complexos e mal tolerados, por outro lado, muitas vezes limitam a adesão à TARV, enquanto as interações medicamentosas (IDs) e as preocupações de segurança com agentes individuais de TARV podem limitar a seleção do tratamento [2-4]. Felizmente, os recentes avanços na ART incluíram o surgimento de vários regimes altamente eficazes, seguros e bem tolerados com DDIs limitadas. Em ensaios clínicos, os inibidores de transferência de fita integrase (INSTIs) como raltegravir, elvitegravir, dolutegravir e bictegravir são consistentemente tão eficazes ou mais eficazes do que os agentes comparadores e muitas vezes superiores em termos de tolerabilidade [5-10]. Devido à sua eficácia, segurança e tolerabilidade, os esquemas baseados em INSTI agora são usados ​​rotineiramente em pacientes virgens de tratamento e dados emergentes sugerem que vários podem ser usados ​​para simplificar a terapia para pacientes selecionados com experiência em tratamento [11, 12].

Dentre os INSTIs, o bictegravir é o mais novo agente da classe [13]. Semelhante ao dolutegravir e raltegravir e em contraste com o elvitegravir, tem poucas interações medicamentosas significativas. Ao contrário do dolutegravir e do raltegravir, o bictegravir está disponível como parte de um regime de comprimido único, uma vez ao dia, que inclui tenofovir alafenamida e emtricitabina (BIC/TAF/FTC). O raltegravir não está disponível em um regime de comprimido único, enquanto o dolutegravir está disponível como parte de um regime de comprimido único, mas inclui o abacavir, que tem sido associado a um risco aumentado de doença cardiovascular. Como resultado, BIC/TAF/FTC está atualmente entre as opções de tratamento mais eficazes, seguras e bem toleradas com interações medicamentosas limitadas.

Com várias novas opções de tratamento disponíveis, particularmente na classe INSTI, as diretrizes atuais defendem a troca de ART quando possível em pacientes com experiência em ART com supressão virológica [1]. A troca de ART pode simplificar o tratamento, melhorar a tolerabilidade, eliminar a toxicidade e atenuar as interações medicamentosas. Ao trocar a TAR por qualquer motivo, é fundamental revisar o histórico completo de tratamento do HIV do paciente, incluindo respostas virológicas, toxicidades anteriores associadas à TAR e resistência cumulativa antes de selecionar um novo regime [1].

Avaliações de interação medicamentosa com medicamentos concomitantes de um paciente também devem ser realizadas antes da troca de ART. Mais de 70% da população com HIV estará acima dos 50 anos até o ano de 2020 e muitos estão recebendo 5 ou mais medicamentos para condições crônicas comuns, além de terem experiência em TARV [14, 15]. Doenças cardiovasculares, hepáticas e renais, osteoporose, resistência à insulina, distúrbios metabólicos e cânceres estão entre as condições que podem ocorrer mais comumente em PVHIV e, às vezes, mais cedo na vida em comparação com suas contrapartes HIV negativas [16]. As interações medicamentosas entre os medicamentos necessários para tratar ou prevenir essas comorbidades podem frequentemente interagir com a TARV. Mudar o TARV, em muitas circunstâncias, pode reduzir o número de interações medicamentosas com medicamentos para condições comórbidas. Por outro lado, a mudança também pode levar a novas interações que requerem intervenção para evitar toxicidades ou prevenir tratamentos ineficazes.

Vários estudos confirmaram que mudar o tratamento para o HIV pode melhorar a adesão do paciente e a qualidade de vida [17]. Vários estudos também confirmaram que as interações medicamentosas clinicamente significativas são comuns em pacientes vivendo com HIV, mas nenhum avaliou mudanças na incidência e gravidade das interações medicamentosas no cenário de trocas de TARV [18-20]. O objetivo principal deste estudo é avaliar as mudanças na incidência e gravidade das interações medicamentosas antes e depois da mudança de esquemas de ART para BIC/TAF/FTC em pacientes com experiência em tratamento.

Hipótese Nula:

Não há diferença na incidência e gravidade das interações medicamentosas entre ART e medicações concomitantes antes e depois da mudança para um regime de ART baseado em BIC/TAF/FTC em pacientes já tratados.

Hipótese alternativa:

A incidência e a gravidade das interações medicamentosas entre ART e medicações concomitantes são reduzidas após a mudança para um regime de ART baseado em BIC/TAF/FTC em pacientes experientes em tratamento.

Coleta de Dados Indivíduos da Clínica de HIV ambulatorial da Jefferson Infectious Diseases Associates serão avaliados para inclusão no estudo. Co-investigadores em seis instituições parceiras também avaliarão pacientes em suas clínicas de HIV para inclusão no estudo. As seguintes informações serão coletadas para os pacientes que atendem aos critérios do estudo: idade, sexo, raça, duração da infecção pelo HIV, duração do tratamento com TARV, número de regimes de TARV anteriores, contagem de células CD4+ e RNA do HIV diretamente antes da mudança para um BIC/TAF regime de ART baseado em /FTC e a razão para mudar o regime de ART para um regime baseado em BIC/TAF/FTC. Além disso, todos os nomes de medicamentos concomitantes no momento da troca de ART serão coletados.

Sistema de Pontuação Para avaliar a incidência combinada e a gravidade das interações medicamentosas com medicamentos concomitantes (CM) antes e após a troca de ART de cada paciente, foi desenvolvida uma pontuação de incidência e gravidade de DDI. A pontuação é baseada nos resultados obtidos ao inserir medicamentos no banco de dados do HIV Drug Interaction Checker (ULHDIC) da Universidade de Liverpool [21]. Cada par ART-CM recebe uma das seguintes pontuações: "não coadministrar" recebe uma pontuação de 2, "interação potencial" recebe uma pontuação de 1 e "potencial interação fraca" ou "sem interação" recebe uma pontuação de 0. Para as interações que "não têm dados claros" ou para os medicamentos que não estão listados no banco de dados de medicamentos, as diretrizes de tratamento do HIV do Departamento de Saúde e Serviços Humanos serão consultadas juntamente com a rotulagem do produto da FDA.

Validação da pontuação Uma análise separada (dados não fornecidos aqui) foi concluída pelos investigadores do estudo para validar o uso da classificação de gravidade ULDIC. Os perfis de medicação de uma amostra aleatória e representativa da população do estudo foram selecionados para análise. Os escores de interação medicamentosa usando o ULHDIC mencionado acima foram comparados com os escores de interação medicamentosa determinados manualmente usando as diretrizes de tratamento de HIV do Departamento de Saúde e Serviços Humanos e a rotulagem de produtos da FDA. Não houve diferença estatística nos escores de interação medicamentosa entre os métodos.

Ponto final primário O ponto final primário do estudo será medir a mudança nas pontuações médias totais de interação medicamentosa antes e depois da troca de ART para um regime de ART baseado em BIC/TAF/FTC. As pontuações totais de interação medicamentosa para cada paciente antes e depois da troca serão calculadas. As pontuações médias pré-troca e pós-troca serão então determinadas e analisadas quanto a diferenças estatísticas usando um teste t pareado de dois lados (distribuição normal) com um nível alfa de 0,05 ou um teste de soma ranqueada de Wilcoxon (distribuição não normal) .

Pontos finais secundários O ponto final secundário do estudo será identificar preditores de obtenção de reduções na pontuação de interação medicamentosa após a mudança para um regime de ART baseado em BIC/TAF/FTC. Preditores para alcançar reduções na pontuação de interação medicamentosa serão examinados usando um modelo de regressão linear multivariável. Os modelos iniciais incluirão todas as variáveis ​​determinadas a priori e todas as variáveis ​​serão examinadas quanto à multicolinearidade. Os modelos serão ajustados usando um procedimento de seleção reversa. Preditores candidatos serão eliminados individualmente comparando o teste de razão de verossimilhança de logaritmo para cada etapa do modelo e usando o nível de significância de 5%.