궤양성 결장염의 락토바실러스 루테리 ATCC PTA 4659 (COLUS)
궤양성 대장염 환자에서 Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659의 효과
궤양성 대장염의 재발에 대한 영양 첨가제로서의 내인성 박테리아 Lactobacillus reuteri ATCC PTA 4659의 효과를 연구하기 위한 탐색적 조사. 40명의 환자가 1년 동안 무작위 병렬 설계로 연구될 것입니다. 4g 이하의 메살라진으로 궤양성 대장염 재발에 대한 치료가 확립된 환자는 연구 참여를 요청받게 되며 위약 환자 20명과 활성 치료 L. reuteri 환자 20명에 "추가 기능"으로 할당됩니다. 암시: 18-80세, 이전 12개월 동안 출혈과 함께 1회 이상 재발, 질병 활성도가 Mayo 임상 점수 ≤2, 매일 메살라진 4.0g 이하로 치료. 배제: >80세, 최근 12개월 동안 등록된 출혈이 없음, 진행 중인 스테로이드 치료, 면역억제제, 생물학적 제제 또는 유착 억제제, 항생제 또는 기타 임상 시험. 비핸들링 메드 프로바이오티카. 질병 모니터링은 다음과 같이 수행됩니다.
4주, 26주 및 52주에서의 육안적 출혈 및 Mayo 점수 ≥5, 혈액 화학 및 CRP, 지질다당류 및 장 투과성, 대변 칼프로텍틴 및 짧은 건강 척도를 동반한 질병 재발까지의 시간.
연구 개요
상세 설명
연구 질문 L. reuteri ATCC PTA 4659(Lr4659)를 포함한 식이 보충제가 안전하고 재발률을 감소시킬 수 있으며 궤양성 대장염(UC) 환자에게 긍정적인 영향을 미칠 수 있는지 여부를 연구합니다.
Lr4659는 인간 기원의 자연 발생 균주입니다. 전형적인 당 발효 패턴, 루테린 생성 및 성장 특성을 갖는 L. 루테리 종의 전형적인 구성원입니다. 16SrRNA 유전자 분석을 통한 동정은 L. reuteri의 유형 균주와 99% 유사성을 보여 인간이 섭취하기에 안전한 것으로 간주되는 잘 알려지고 잘 연구된 종에 속함을 확인합니다. 시험관 내 연구에 따르면 이 균주는 다른 많은 L. reuteri 균주와 마찬가지로 산성 환경에 강한 내성을 가지고 있으며 인간 대식세포에서 염증 반응의 TNFalpha 매개 전파를 방해하는 특이한 능력을 가지고 있습니다.
생균제 박테리아인 L. reuteri를 사용한 치료는 쥐에서 덱스트란 황산나트륨(DSS) 유발 대장염을 예방하는 것으로 나타났습니다. DSS로 유발된 대장염 동안 내부의 단단히 부착된 점액층의 박테리아 수가 증가했고 두 층의 박테리아 구성은 더 이상 다르지 않았습니다. 그러나 L. reuteri는 DSS 치료 중 장에서 장간막 림프절로의 박테리아 전위를 감소시켰으며, 이는 L. reuteri가 쥐에서 DSS로 유발된 대장염을 개선하는 메커니즘의 중요한 부분일 수 있습니다.
연구 설계 이것은 이중 맹검 무작위 임상 시험입니다. 메살라진 + Lr4659 또는 메살라진 + 위약에 대해 무작위 배정하여 새로운 출혈 에피소드 또는 최대 52주까지 연속 치료를 실시합니다.
4g 미만의 메살라진으로 치료되고 18세 이상인 관해 상태의 UC 환자 40명을 모집할 것입니다. 연구에 대한 서면 동의 후 적격성 기준이 확인된 피험자는 Lr4659(n=15)의 1일 2회 용량 또는 상응하는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 총 연구 치료 기간은 52주입니다.
병용 치료 연구 기간 동안 피험자는 모든 종류의 프로바이오틱 또는 박테리아 제제 섭취를 삼가야 합니다.
목표는 Lr4659를 사용한 식이 보충제가 다음을 수행할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 관해 시간 및 마지막 출혈 에피소드에서 재출혈까지의 시간 연장, 연구 치료 시작부터 재출혈까지의 시간, Mayo 점수 감소를 최소 50% 감소, f-칼프로텍틴 감소, 수크랄로스 장 투과성 시험에서 회수된 수크랄로스 감소, 장 점막에서 조눌린 발현 감소, 미생물 조성에 영향
L. reuteri ATCC PTA 4659로 구성된 연구 제품 및 투여량 Lr4659는 5x108 콜로니 형성 단위(CFU)의 투여량으로 캡슐의 분말로 전달됩니다. 1회 복용량은 아침과 저녁에 복용하여 총 일일 복용량은 1x109 CFU/일입니다. 위약 캡슐은 활성 성분을 제외하고 Lr4659와 동일합니다. 연구 제품은 전체 52주 연구 기간 동안 매일 복용합니다.
연구에 대한 포함 기준: 생검으로 확인된 궤양성 대장염, Mayo 전체 점수 < 2, 전체 또는 좌측 궤양성 대장염, 안정적인 궤양성 진단 >1년, 1년 이상의 재발 병력, 2개월을 초과하는 현재 관해 기간, 18-80년 연령, 기준선 5-ASA ≤4g 매일, 정신적으로 참여하기에 적합함, 사전 동의 획득 제외 기준: 크론병, 궤양성 직장염, 감염성 대장염, 간 질환, 현재 프로바이오틱스 사용, 현재 약물 아세틸살리실산(ASA), 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 코르티코스테로이드, 항응고제, 세로토닌 선택적 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌 노르아드레날린 재흡수 억제제(SNRI), 아자티오프린(AZA), 6-메르캅토퓨린(6-MP), 티오구아닌(TG) , 항-TNF-알파 생물학적 제제, 기타 임상 시험 참여
분석 임상 Mayo 점수의 평가는 안구 검사 및 CRF에 즉시 기록하여 수행됩니다.
C-반응성 단백질(CRP)은 웁살라 대학 병원 임상 화학과에서 임상 루틴에 따라 현지에서 분석됩니다.
분변 칼프로텍틴은 웁살라 대학 병원 임상 화학부에서 로컬 루틴(Bühlmann, Schönenbuch, 스위스)에 따라 분석할 것입니다.
"장" 투과성은 소변에서 다양한 당 성분의 회수로 연구된 결장 투과성에 초점을 맞춥니다. 24시간 소변은 웁살라 대학 병원 GastroLab의 사내 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 방법으로 분석됩니다.
분변 미생물학, 알파-다양성, 베타-다양성
예상 결과: 직장 출혈이 있는 UC의 다음 발적까지의 연장된 간격. 칼프로텍틴 및 CRP 수치 감소.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Uppsala, 스웨덴, 75185
- 모병
- Uppsala University
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연락하다:
- Per M Hellström, Prof
- 전화번호: +46 70 3727423
- 이메일: per.hellstrom@medsci.uu.se
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연락하다:
- Peter Benno, MD, PhD
- 전화번호: +46 70 5795554
- 이메일: peter.benno@endoskopienheten.se
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 생검으로 확인된 UC의 진단
- 메이요 만점 < 2
- 전체 또는 왼쪽 UC
- 1년 이상의 안정적인 UC 진단
- 1년 이상 재발 이력
- 현재 관해 기간이 2개월을 초과함
- 18-75세
- 기준선 5-ASA ≤2g 매일
- 참여하기에 정신적으로 적합함
- 정보에 입각한 동의 획득
제외 기준:
- 크론병
- 궤양성 직장염
- 감염성 대장염
- 간 질환
- 프로바이오틱스의 현재 사용
- 현재 약물 아세틸살리실산(ASA), 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 코르티코스테로이드, 항응고제, 세로토닌 선택적 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌-노르아드레날린 재흡수 억제제(SNRI), 아자티오프린(AZA), 6- 메르캅토푸린(6-MP), 티오구아닌(TG), 항-TNF-알파 생물학적 제제
- 기타 임상시험 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
흰색 플라스틱 바이알에 들어 있는 모양과 맛이 유사한 위약 정제.
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위약
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실험적: 락토바실러스 로이터
흰색 플라스틱 바이알에 든 락토바실러스 루테리 정제.
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연구 그룹은 락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri) 또는 위약을 사용한 실험적 치료를 위해 두 그룹으로 나뉩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Mayo 점수 ≥5인 직장 출혈
기간: 12 개월
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궤양성 대장염에서 질병 활성 평가를 위한 Mayor Clinic Score로 결정된 증가된 염증 활성의 징후로서의 직장 출혈
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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대변 칼프로텍틴 증가
기간: 12 개월
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장 염증 바이오마커
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12 개월
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증가된 CRP
기간: 12 개월
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일반 염증 바이오마커
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12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈청 조눌린
기간: 12 개월
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장투과성 바이오마커
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12 개월
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장 투과성
기간: 12 개월
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투과성 증가의 지표로서 소변 내 당 분자 회수
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Per M Hellström, Prof, Uppsala University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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