Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 en colitis ulcerosa (COLUS)

Pregunta de investigación Estudiar si la suplementación dietética con L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) es segura y puede reducir la tasa de recaídas y tener un efecto positivo en pacientes con colitis ulcerosa (CU).

Lr4659 es una cepa natural de origen humano. Es un miembro típico de la especie L. reuteri, con patrones típicos de fermentación de azúcar, producción de reuterina y características de crecimiento. La identificación mediante el análisis del gen 16SrRNA muestra que tiene un 99% de similitud con la cepa tipo de L. reuteri, lo que confirma que pertenece a esta especie conocida y bien estudiada que se considera segura para el consumo humano. Los estudios in vitro indican que esta cepa tiene una gran tolerancia a los ambientes ácidos, al igual que muchas otras cepas de L. reuteri, y que tiene la capacidad inusual de interferir con la propagación mediada por TNFalfa de las respuestas inflamatorias en los macrófagos humanos.

Se ha demostrado que el tratamiento con la bacteria probiótica L. reuteri previene la colitis inducida por sulfato de sodio dextrano (DSS) en ratas. Durante la colitis inducida por DSS, el número de bacterias en la capa interna de moco firmemente adherida aumentó y la composición bacteriana de las dos capas ya no difería. Sin embargo, L. reuteri disminuyó la translocación bacteriana del intestino a los ganglios linfáticos mesentéricos durante el tratamiento con DSS, lo que podría ser una parte importante de los mecanismos por los cuales L. reuteri mejora la colitis inducida por DSS en ratas.

Diseño del estudio Se trata de un ensayo clínico aleatorizado doble ciego. La aleatorización se realizará a mesalazina más Lr4659 o a mesalazina más placebo para un tratamiento continuo hasta un nuevo episodio de sangrado o un máximo de 52 semanas.

Se reclutarán cuarenta pacientes con CU en remisión, medicados con <4 g de mesalazina y mayores de 18 años. Después del consentimiento por escrito para el estudio, los sujetos en los que se confirmen los criterios de elegibilidad serán aleatorizados para recibir 2 dosis diarias de Lr4659 (n=15) o el placebo correspondiente. La duración total del tratamiento del estudio es de 52 semanas.

Tratamiento concomitante Durante el período de estudio, los sujetos se abstendrán de ingerir cualquier tipo de preparación probiótica o bacteriana.

El objetivo es determinar si la suplementación dietética con Lr4659 es capaz de: Prolongar el tiempo en remisión y el tiempo desde el último episodio de sangrado hasta el nuevo sangrado, el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el nuevo sangrado, reducir la reducción de la puntuación de Mayo en al menos un 50 %, Reducir la f-calprotectina, Reducir la sucralosa recuperada en la prueba de permeabilidad intestinal con sucralosa, Reducir la expresión de zonulina de la mucosa intestinal, Impactar la composición de la microflora

Producto del estudio y dosis Lr4659, que consta de L. reuteri ATCC PTA 4659, se administrará en una dosis de 5x108 unidades formadoras de colonias (UFC) como polvo en cápsulas. Se debe tomar una dosis por la mañana y otra por la noche, lo que da una dosis diaria total de 1x109 CFU/día. Las cápsulas de placebo son idénticas a Lr4659 excepto por el ingrediente activo. Los productos del estudio se tomarán diariamente durante todo el período de estudio de 52 semanas.

Criterios de inclusión para el estudio: CU confirmada por biopsia, puntuación completa de Mayo < 2, CU total o del lado izquierdo, diagnóstico estable de CU > 1 año, antecedentes de más de 1 recurrencia anual, período de remisión actual superior a 2 meses, 18-80 años de edad, 5-ASA basal ≤4 g diarios, mentalmente apto para participar, consentimiento informado obtenido Criterios de exclusión: enfermedad de Crohn, proctitis ulcerosa, colitis infecciosa, enfermedad hepática, uso actual de probióticos, medicación actual ácido acetilsalicílico (AAS), no esteroideo medicamentos antiinflamatorios (AINE), corticosteroides, anticoagulantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), azatioprina (AZA), 6-mercaptopurina (6-MP), tioguanina (TG) , biológicos anti-TNF-alfa, Participación en otros ensayos clínicos

Análisis La evaluación de la puntuación clínica de Mayo se realizará mediante inspección ocular y registro inmediato en el CRF.

La proteína C reactiva (PCR) se analizará localmente de acuerdo con la rutina clínica del Departamento de química clínica del Hospital Universitario de Uppsala.

La calprotectina fecal se analizará de acuerdo con las rutinas locales (Bühlmann, Schönenbuch, Suiza) por el Departamento de química clínica del Hospital Universitario de Uppsala).

La permeabilidad del "intestino" se centra en la permeabilidad del colon estudiada con la recuperación de diferentes componentes de azúcar en la orina. La orina de 24 horas se analizará mediante un método interno de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) de GastroLab, Uppsala University Hospital.

Microbiología fecal, diversidad alfa, diversidad beta

Hallazgos esperados: Intervalo prolongado hasta el próximo brote de CU con sangrado rectal. Niveles reducidos de calprotectina y PCR.