溃疡性结肠炎中的罗伊氏乳杆菌 ATCC PTA 4659 (COLUS)

研究问题 研究膳食补充罗伊氏乳杆菌 ATCC PTA 4659 (Lr4659) 是否安全，是否可以降低复发率并对溃疡性结肠炎 (UC) 患者产生积极影响。

Lr4659 是一种天然存在的人源菌株。 它是罗伊氏乳杆菌属的典型成员，具有典型的糖发酵模式、罗伊氏素产生和生长特征。 使用 16SrRNA 基因分析进行的鉴定表明，它与罗伊氏乳杆菌的模式菌株具有 99% 的相似性，从而证实它属于这个被认为可以安全食用的众所周知且经过充分研究的物种。 体外研究表明，该菌株与许多其他罗伊氏乳杆菌菌株一样对酸性环境具有很强的耐受性，并且它具有干扰 TNFalpha 介导的人类巨噬细胞炎症反应传播的不同寻常的能力。

用益生菌 L. reuteri 治疗已被证明可以预防右旋糖酐硫酸钠 (DSS) 诱导的大鼠结肠炎。 在 DSS 诱导的结肠炎期间，内部牢固粘附的粘液层中的细菌数量增加，两层的细菌组成不再不同。 然而，罗伊氏乳杆菌在 DSS 治疗期间减少了细菌从肠道向肠系膜淋巴结的转移，这可能是 L. reuteri 改善大鼠 DSS 诱导的结肠炎机制的重要组成部分。

研究设计 这是一项双盲随机临床试验。 将对美沙拉嗪加 Lr4659 或美沙拉嗪加安慰剂进行随机化，以进行持续治疗，直至出现新的出血事件或最多 52 周。

将招募 40 名年龄在 18 岁以上的缓解期 UC 患者，这些患者服用的美沙拉嗪少于 4 克。 在书面同意研究后，确认合格标准的受试者将随机接受 2 次每日剂量的 Lr4659 (n = 15) 或相应的安慰剂。 研究治疗的总时长为 52 周。

伴随治疗在研究期间，受试者将避免摄入任何种类的益生菌或细菌制剂。

目的是确定膳食补充 Lr4659 是否能够：延长缓解时间和从最后一次出血事件到再出血的时间，从研究治疗开始到再出血的时间，将梅奥评分降低至少 50%，减少 f-钙卫蛋白，减少三氯蔗糖肠道通透性试验中回收的三氯蔗糖，减少肠粘膜的连蛋白表达，影响微生物群落组成

研究产品和剂量 Lr4659 由罗伊氏乳杆菌 ATCC PTA 4659 组成，将以 5x108 菌落形成单位 (CFU) 的剂量作为胶囊粉末提供。 早上服用一剂，晚上服用一剂，每日总剂量为 1x109 CFU/天。 除了活性成分外，安慰剂胶囊与 Lr4659 相同。 在整个 52 周的研究期间，将每天服用研究产品。

研究纳入标准：经活检证实的 UC，Mayo 总分 < 2，全或左侧 UC，UC 的稳定诊断 > 1 年，超过 1 年复发史，当前缓解期超过 2 个月，18-80 岁年龄，基线 5-ASA 每天≤4g，精神适合参与，获得知情同意抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、抗凝剂、5-羟色胺选择性再摄取抑制剂 (SSRI)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)、硫唑嘌呤 (AZA)、6-巯基嘌呤 (6-MP)、硫鸟嘌呤 (TG) , anti-TNF-alpha 生物制品, 参与其他临床试验

分析 临床 Mayo 评分的评估将通过目视检查和 CRF 中的即时记录来完成。

乌普萨拉大学医院临床化学系将根据临床常规对 C 反应蛋白 (CRP) 进行局部分析。

粪便钙卫蛋白将根据当地常规（Bühlmann, Schönenbuch, Switzerland）由乌普萨拉大学医院临床化学系进行分析。

“肠道”渗透性集中于结肠渗透性，如尿液中不同糖成分的回收率所研究的那样。 乌普萨拉大学医院 GastroLab 将通过内部高效液相色谱 (HPLC) 方法分析 24 小时尿液。

粪便微生物学、α-多样性、β-多样性

预期结果：下一次 UC 发作伴直肠出血的间隔时间延长。 降低钙卫蛋白和 CRP 水平。