Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 na Colite Ulcerosa (COLUS)

Questão de pesquisa Estudar se a suplementação dietética com L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) é segura e pode reduzir a taxa de recaída e ter um efeito positivo em pacientes com colite ulcerosa (CU).

Lr4659 é uma cepa natural de origem humana. É um membro típico da espécie L. reuteri, com padrões típicos de fermentação de açúcar, produção de reuterina e características de crescimento. A identificação por meio da análise do gene 16SrRNA mostra que ele tem 99% de similaridade com a cepa tipo de L. reuteri, confirmando que pertence a essa espécie bem conhecida e estudada e considerada segura para consumo humano. Estudos in vitro indicam que esta cepa tem forte tolerância a ambientes ácidos, assim como muitas outras cepas de L. reuteri e que tem a capacidade incomum de interferir na propagação mediada por TNFalfa de respostas inflamatórias em macrófagos humanos.

O tratamento com a bactéria probiótica L. reuteri demonstrou prevenir a colite induzida por dextrano sulfato de sódio (DSS) em ratos. Durante a colite induzida por DSS, o número de bactérias na camada interna de muco firmemente aderido aumentou e a composição bacteriana das duas camadas não diferiu mais. No entanto, L. reuteri diminuiu a translocação bacteriana do intestino para linfonodos mesentéricos durante o tratamento com DSS, o que pode ser uma parte importante dos mecanismos pelos quais L. reuteri melhora a colite induzida por DSS em ratos.

Desenho do estudo Trata-se de um ensaio clínico randomizado duplo-cego. A randomização será feita para mesalazina mais Lr4659 ou para mesalazina mais placebo para um tratamento contínuo até novo episódio de sangramento ou no máximo 52 semanas.

Quarenta pacientes com CU em remissão, medicados com <4 g mesalazina e com idade superior a 18 anos serão recrutados. Após o consentimento por escrito para o estudo, os indivíduos nos quais os critérios de elegibilidade são confirmados serão randomizados para receber 2 doses diárias de Lr4659 (n=15) ou o placebo correspondente. A duração total do tratamento do estudo é de 52 semanas.

Tratamento concomitante Durante o período do estudo, os sujeitos se absterão de ingerir qualquer tipo de preparação probiótica ou bacteriana.

O objetivo é determinar se a suplementação dietética com Lr4659 é capaz de: Prolongar o tempo em remissão e o Tempo desde o último episódio de sangramento até o ressangramento, Tempo desde o início do tratamento do estudo até o ressangramento, Reduzir a redução do escore de Mayo em pelo menos 50%, Reduzir f-calprotectina, Reduzir a sucralose recuperada no teste de permeabilidade intestinal da sucralose, Reduzir a expressão de zonulina da mucosa intestinal, Impactar a composição da microflora

Produto do estudo e dosagem Lr4659, consistindo em L. reuteri ATCC PTA 4659 será entregue em uma dose de 5x108 unidades formadoras de colônias (CFU) como um pó em cápsulas. Uma dose deve ser tomada pela manhã e outra à noite, resultando em uma dose diária total de 1x109 UFC/dia. As cápsulas de placebo são idênticas às Lr4659, exceto pelo ingrediente ativo. Os produtos do estudo serão tomados diariamente durante todo o período de estudo de 52 semanas.

Critérios de inclusão para o estudo: UC confirmada por biópsia, pontuação total de Mayo < 2, UC total ou do lado esquerdo, diagnóstico estável de UC > 1 ano, história de mais de 1 recorrência anual, período de remissão atual superior a 2 meses, 18-80 anos de idade, Baseline 5-ASA ≤4g diariamente, Mentalmente apto para participar, Consentimento informado obtido Critérios de exclusão: doença de Crohn, proctite ulcerativa, colite infecciosa, doença hepática, uso atual de probióticos, medicação atual ácido acetilsalicílico (AAS), não esteróides anti-inflamatórios (AINE), corticosteróides, anticoagulantes, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), inibidores da recaptação da serotonina-noradrenalina (SNRI), azatioprina (AZA), 6-mercaptopurina (6-MP), tioguanina (TG) , biológicos anti-TNF-alfa, participação em outros ensaios clínicos

Análises A avaliação do escore clínico de Mayo será feita por inspeção ocular e registro imediato no CRF.

A proteína C-reativa (PCR) será analisada localmente de acordo com a rotina clínica do Departamento de Química Clínica do Uppsala University Hospital.

A calprotectina fecal será analisada de acordo com as rotinas locais (Bühlmann, Schönenbuch, Suíça) pelo Departamento de Química Clínica, Uppsala University Hospital).

A permeabilidade do "intestino" concentra-se na permeabilidade do cólon, conforme estudada com a recuperação de diferentes componentes de açúcar na urina. A urina de 24 horas será analisada por um método interno de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) do GastroLab, Uppsala University Hospital.

Microbiologia fecal, diversidade alfa, diversidade beta

Achados esperados: Intervalo prolongado para o próximo surto de CU com sangramento retal. Níveis reduzidos de calprotectina e PCR.