Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (COLUS)

Pytanie badawcze Zbadanie, czy suplementacja diety L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) jest bezpieczna i może zmniejszyć częstość nawrotów oraz czy ma pozytywny wpływ na pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC).

Lr4659 to naturalnie występujący szczep pochodzenia ludzkiego. Jest typowym członkiem gatunku L. reuteri, z typowymi wzorcami fermentacji cukru, produkcją reuteryny i charakterystyką wzrostu. Identyfikacja za pomocą analizy genu 16SrRNA wykazała, że ​​wykazuje on 99% podobieństwa do szczepu typu L. reuteri, potwierdzając tym samym przynależność do tego dobrze znanego i dobrze przebadanego gatunku, który jest uważany za bezpieczny do spożycia przez ludzi. Badania in vitro wskazują, że szczep ten ma silną tolerancję na środowisko kwaśne, podobnie jak wiele innych szczepów L. reuteri, i że ma niezwykłą zdolność zakłócania propagacji odpowiedzi zapalnych w ludzkich makrofagach, w której pośredniczy TNFalpha.

Wykazano, że leczenie bakterią probiotyczną L. reuteri zapobiega zapaleniu okrężnicy wywołanemu przez siarczan sodowy dekstranu (DSS) u szczurów. Podczas zapalenia okrężnicy wywołanego przez DSS liczba bakterii w wewnętrznej mocno przylegającej warstwie śluzu wzrosła, a skład bakteryjny obu warstw już się nie różnił. Jednak L. reuteri zmniejszała translokację bakteryjną z jelita do krezkowych węzłów chłonnych podczas leczenia DSS, co może być ważną częścią mechanizmów, dzięki którym L. reuteri łagodzi zapalenie okrężnicy wywołane przez DSS u szczurów.

Projekt badania Jest to randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą. Randomizacja zostanie przeprowadzona w grupie otrzymującej mesalazynę plus Lr4659 lub mesalazynę plus placebo w celu leczenia ciągłego do nowego epizodu krwawienia lub maksymalnie do 52 tygodni.

Zrekrutowanych zostanie czterdziestu pacjentów z WZJG w remisji, leczonych <4 g mesalazyny, w wieku powyżej 18 lat. Po pisemnej zgodzie na badanie, osoby, u których potwierdzono kryteria kwalifikacyjne, zostaną losowo przydzielone do otrzymywania 2 dawek dziennych Lr4659 (n=15) lub odpowiedniego placebo. Całkowity czas leczenia w ramach badania wynosi 52 tygodnie.

Leczenie towarzyszące W okresie badania osoby badane będą powstrzymywać się od przyjmowania jakichkolwiek preparatów probiotycznych lub bakteryjnych.

Celem jest ustalenie, czy suplementacja diety Lr4659 jest w stanie: wydłużyć czas remisji i czas od ostatniego epizodu krwawienia do ponownego krwawienia, czas od rozpoczęcia leczenia badanego do ponownego krwawienia, zmniejszyć redukcję wyniku w skali Mayo o co najmniej 50%, Redukcja f-kalprotektyny, Redukcja odzyskanej sukralozy w teście przepuszczalności sukralozy w jelicie, Redukcja ekspresji zonuliny z błony śluzowej jelita, Wpływ na skład mikroflory

Badany produkt i dawka Lr4659, składający się z L. reuteri ATCC PTA 4659, będzie dostarczany w dawce 5x108 jednostek tworzących kolonie (CFU) w postaci proszku w kapsułkach. Jedną dawkę należy przyjmować rano i jedną wieczorem, co daje całkowitą dzienną dawkę 1x109 CFU/dzień. Kapsułki placebo są identyczne z Lr4659, z wyjątkiem składnika aktywnego. Badane produkty będą przyjmowane codziennie przez cały 52-tygodniowy okres badania.

Kryteria włączenia do badania: WZJG potwierdzone biopsją, pełna punktacja Mayo < 2, WZJG całkowite lub lewostronne, Stabilne rozpoznanie WZJG >1 roku, Nawrót w wywiadzie więcej niż 1 rok, Obecny okres remisji powyżej 2 miesięcy, 18-80 lat wieku, wyjściowa dawka 5-ASA ≤4 g dziennie, stan psychiczny do udziału, uzyskano świadomą zgodę Kryteria wykluczenia: choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie odbytnicy, zakaźne zapalenie jelita grubego, choroba wątroby, aktualne stosowanie probiotyków, aktualne leki kwas acetylosalicylowy (ASA), niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), kortykosteroidy, antykoagulanty, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), azatiopryna (AZA), 6-merkaptopuryna (6-MP), tioguanina (TG) , preparaty biologiczne anty-TNF-alfa, Udział w innych badaniach klinicznych

Analizy Ocena klinicznej punktacji Mayo zostanie przeprowadzona poprzez kontrolę okulistyczną i natychmiastowe zapisanie w CRF.

Białko C-reaktywne (CRP) będzie lokalnie analizowane zgodnie z rutyną kliniczną przez Wydział Chemii Klinicznej Szpitala Uniwersyteckiego w Uppsali.

Kalprotektyna w kale będzie analizowana zgodnie z lokalnymi procedurami (Bühlmann, Schönenbuch, Szwajcaria) przez Wydział Chemii Klinicznej Szpitala Uniwersyteckiego w Uppsali).

Przepuszczalność „jelita” koncentruje się na przepuszczalności okrężnicy, jak badano z odzyskiem różnych składników cukru w ​​​​moczu. 24-godzinny mocz będzie analizowany za pomocą własnej metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) przez GastroLab, Szpital Uniwersytecki w Uppsali.

Mikrobiologia kału, różnorodność alfa, różnorodność beta

Oczekiwane wyniki: Wydłużony odstęp do następnego zaostrzenia WZJG z krwawieniem z odbytu. Obniżony poziom kalprotektyny i CRP.