Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 i Colitis ulcerosa (COLUS)

Forskningsspørgsmål At undersøge om kosttilskud med L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) er sikkert og kan reducere tilbagefaldsraten og have en positiv effekt hos patienter med colitis ulcerosa (UC).

Lr4659 er en naturligt forekommende stamme af menneskelig oprindelse. Det er et typisk medlem af L. reuteri-arten med typiske sukkergæringsmønstre, reuterinproduktion og vækstkarakteristika. Identifikation ved hjælp af 16SrRNA-genanalyse viser, at den har 99% lighed med typestammen af ​​L. reuteri, hvilket bekræfter, at den tilhører denne velkendte og velundersøgte art, der anses for at være sikker til konsum. In vitro undersøgelser indikerer, at denne stamme har stærk tolerance over for sure miljøer, ligesom mange andre L. reuteri-stammer, og at den har den usædvanlige evne til at interferere med TNFalpha-medieret udbredelse af inflammatoriske responser i humane makrofager.

Behandling med den probiotiske bakterie L. reuteri har vist sig at forhindre dextran-natriumsulfat (DSS)-induceret colitis hos rotter. Under DSS-induceret colitis steg antallet af bakterier i det indre fastklæbende slimlag, og bakteriesammensætningen af ​​de to lag var ikke længere forskellig. Imidlertid reducerede L. reuteri den bakterielle translokation fra tarmen til mesenteriske lymfeknuder under DSS-behandling, hvilket kan være en vigtig del af de mekanismer, hvorved L. reuteri lindrer DSS-induceret colitis hos rotter.

Studiedesign Dette er et dobbeltblindt randomiseret klinisk forsøg. Randomisering vil blive foretaget til enten mesalazin plus Lr4659 eller til mesalazin plus placebo for en kontinuerlig behandling indtil ny blødningsepisode eller maksimalt 52 uger.

Fyrre patienter med UC i remission, medicineret med <4 g mesalazin og i alderen over 18 år vil blive rekrutteret. Efter skriftligt samtykke til undersøgelsen vil de forsøgspersoner, hvor egnethedskriterierne er bekræftet, blive randomiseret til at modtage enten 2 daglige doser af Lr4659 (n=15) eller den tilsvarende placebo. Studiebehandlingens samlede længde er 52 uger.

Samtidig behandling I løbet af undersøgelsen vil forsøgspersonerne afstå fra indtagelse af nogen form for probiotisk eller bakterielt præparat.

Formålet er at bestemme, om kosttilskud med Lr4659 er i stand til at: Forlænge tid i remission og Tid fra sidste blødningsepisode til genblødning, Tid fra start af undersøgelsesbehandling til genblødning, Reducere Mayo-score-reduktion med mindst 50 %, Reducer f-calprotectin, Reducer genvundet sucralose i sucralose-tarmpermeabilitetstesten, Reducerer zonulin-ekspression fra tarmslimhinden, Impact microflora-sammensætning

Undersøgelsesprodukt og dosering Lr4659, bestående af L. reuteri ATCC PTA 4659, vil blive leveret i en dosis på 5x108 kolonidannende enheder (CFU) som et pulver i kapsler. En dosis skal tages om morgenen og en om aftenen, hvilket giver en samlet daglig dosis på 1x109 CFU/dag. Placebo-kapsler er identiske med Lr4659 bortset fra den aktive ingrediens. Undersøgelsesprodukterne vil blive taget dagligt i hele den 52 uger lange studieperiode.

Inklusionskriterier for undersøgelse: UC bekræftet ved biopsi, Mayo fuld score < 2, Total eller venstresidet UC, Stabil diagnose af UC >1 år, Anamnese med mere end 1 årligt tilbagefald, Aktuel remissionsperiode over 2 måneder, 18-80 år alder, Baseline 5-ASA ≤4g dagligt, Mentalt egnet til at deltage, Informeret samtykke opnået Eksklusionskriterier: Crohns sygdom, Ulcerøs proktitis, Infektiøs colitis, Leversygdom, Aktuel brug af probiotika, Aktuel medicin acetylsalicylsyre (ASA), non-steroidal antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), kortikosteroider, antikoagulantia, serotonin-selektive genoptagelseshæmmere (SSRI), serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI), azathioprin (AZA), 6-mercaptopurin (6-MP), thioguanin (TG) , anti-TNF-alfa biologiske, Deltagelse i andre kliniske forsøg

Analyser Evaluering af den kliniske Mayo-score vil blive udført ved okulær inspektion og øjeblikkelig registrering i CRF.

C-reaktivt protein (CRP) vil blive analyseret lokalt i henhold til klinisk rutine af Klinisk-kemiafdelingen, Uppsala Universitetshospital.

Fækalt calprotectin vil blive analyseret i henhold til lokale rutiner (Bühlmann, Schönenbuch, Schweiz) af Klinisk-kemiafdelingen, Uppsala Universitetshospital).

"Tarm"-permeabilitet fokuserer på tyktarmspermeabilitet som undersøgt med genvinding af forskellige sukkerkomponenter i urinen. 24-timers urin vil blive analyseret ved en intern højtydende væskekromatografi (HPLC) metode af GastroLab, Uppsala Universitetshospital.

Fækal mikrobiologi, alfa-diversitet, beta-diversitet

Forventede fund: Forlænget interval til næste opblussen af ​​UC med rektal blødning. Reducerede calprotectin- og CRP-niveauer.