Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 ved ulcerøs kolitt (COLUS)

Forskningsspørsmål Å studere om kosttilskudd med L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) er trygt og kan redusere tilbakefallsraten og ha positiv effekt hos pasienter med ulcerøs kolitt (UC).

Lr4659 er en naturlig forekommende stamme av menneskelig opprinnelse. Det er et typisk medlem av L. reuteri-arten, med typiske sukkergjæringsmønstre, reuterinproduksjon og vekstegenskaper. Identifikasjon ved hjelp av 16SrRNA-genanalyse viser at den har 99 % likhet med typestammen av L. reuteri, og bekrefter dermed at den tilhører denne velkjente og godt studerte arten som anses som trygg for menneskelig konsum. In vitro-studier indikerer at denne stammen har sterk toleranse for sure miljøer, som mange andre L. reuteri-stammer, og at den har den uvanlige evnen til å forstyrre TNFalfa-mediert forplantning av inflammatoriske responser i humane makrofager.

Behandling med den probiotiske bakterien L. reuteri har vist seg å forhindre dextran-natriumsulfat (DSS)-indusert kolitt hos rotter. Under DSS-indusert kolitt økte antallet bakterier i det indre fastklebende slimlaget og bakteriesammensetningen av de to lagene var ikke lenger forskjellig. Imidlertid reduserte L. reuteri den bakterielle translokasjonen fra tarmen til mesenteriske lymfeknuter under DSS-behandling, noe som kan være en viktig del av mekanismene som L. reuteri lindrer DSS-indusert kolitt på hos rotter.

Studiedesign Dette er en dobbeltblind randomisert klinisk studie. Randomisering vil bli gjort til enten mesalazin pluss Lr4659, eller til mesalazin pluss placebo for en kontinuerlig behandling inntil ny blødningsepisode eller maksimalt 52 uker.

Førti pasienter med UC i remisjon, medisinert med <4 g mesalazin og over 18 år vil bli rekruttert. Etter skriftlig samtykke til studien vil forsøkspersonene hvor kvalifikasjonskriteriene er bekreftet, randomiseres til å motta enten 2 daglige doser Lr4659 (n=15) eller tilsvarende placebo. Total lengde på studiebehandlingen er 52 uker.

Samtidig behandling I løpet av studieperioden vil forsøkspersonene avstå fra inntak av noen form for probiotiske eller bakterielle preparater.

Målet er å finne ut om kosttilskudd med Lr4659 er i stand til å: Forlenge tid i remisjon og Tid fra siste blødningsepisode til ny blødning, Tid fra start av studiebehandling til ny blødning, Redusere Mayo-scorereduksjon med minst 50 %, Reduser f-calprotectin, Reduser gjenvunnet sukralose i sukralosetarmpermeabilitetstesten, Reduserer zonulinekspresjon fra tarmslimhinnen, Impakt mikroflorasammensetning

Studieprodukt og dosering Lr4659, bestående av L. reuteri ATCC PTA 4659, vil bli levert i en dose på 5x108 kolonidannende enheter (CFU) som et pulver i kapsler. En dose skal tas om morgenen og en om kvelden, noe som gir en total daglig dose på 1x109 CFU/dag. Placebo-kapsler er identiske med Lr4659 bortsett fra den aktive ingrediensen. Studieproduktene vil bli tatt daglig gjennom hele den 52 uker lange studieperioden.

Inklusjonskriterier for studien: UC bekreftet ved biopsi, Mayo full score < 2, Total eller venstresidig UC, Stabil diagnose av UC >1 år, Historie med mer enn 1 årlig tilbakefall, Nåværende remisjonsperiode over 2 måneder, 18-80 år alder, Baseline 5-ASA ≤4g daglig, Mentalt i form til å delta, Informert samtykke innhentet Eksklusjonskriterier: Crohns sykdom, Ulcerøs proktitt, Infektiv kolitt, Leversykdom, Nåværende bruk av probiotika, Aktuell medisin acetylsalisylsyre (ASA), ikke-steroid antiinflammatoriske legemidler (NSAID), kortikosteroider, antikoagulantia, serotoninselektive gjenopptakshemmere (SSRI), serotonin-noradrenalin gjenopptakshemmere (SNRI), azatioprin (AZA), 6-merkaptopurin (6-MP), tioguanin (TG) , anti-TNF-alfa biologiske, Deltakelse i andre kliniske studier

Analyser Evaluering av den kliniske Mayo-skåren vil bli gjort ved okulær inspeksjon og umiddelbar registrering i CRF.

C-reaktivt protein (CRP) vil bli lokalt analysert i henhold til klinisk rutine ved avdeling for klinisk kjemi, Uppsala universitetssykehus.

Fekalt kalprotektin vil bli analysert i henhold til lokale rutiner (Bühlmann, Schönenbuch, Sveits) av Klinisk kjemiavdeling, Uppsala universitetssykehus).

"Tarm" permeabilitet fokuserer på tykktarmspermeabilitet som studert med gjenvinning av forskjellige sukkerkomponenter i urinen. 24-timers urin vil bli analysert med en intern høyytelses væskekromatografi (HPLC) metode av GastroLab, Uppsala universitetssykehus.

Fekal mikrobiologi, alfa-mangfold, beta-diversitet

Forventede funn: Forlenget intervall til neste oppblussing av UC med rektal blødning. Reduserte calprotectin og CRP nivåer.