Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 haavaisessa paksusuolitulehduksessa (COLUS)

Tutkimuskysymys Tutkitaan, onko ravintolisä L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) turvallista ja voiko vähentää uusiutumista ja vaikuttaa positiivisesti potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus (UC).

Lr4659 on luonnossa esiintyvä ihmisperäinen kanta. Se on tyypillinen L. reuteri -lajin jäsen, jolla on tyypilliset sokerikäymismallit, reuteriinin tuotanto ja kasvuominaisuudet. Tunnistaminen 16SrRNA-geenianalyysillä osoittaa, että sillä on 99 % samankaltaisuus L. reuterin tyyppikannan kanssa, mikä vahvistaa, että se kuuluu tähän hyvin tunnettuun ja hyvin tutkittuun lajiin, jota pidetään turvallisena ihmisravinnoksi. In vitro -tutkimukset osoittavat, että tämä kanta sietää voimakkaasti happamia ympäristöjä, kuten monet muut L. reuteri -kannat ja että sillä on epätavallinen kyky häiritä TNFalfa-välitteistä tulehdusvasteiden lisääntymistä ihmisen makrofageissa.

Hoidon probioottibakteerilla L. reuterilla on osoitettu estävän dekstraaninatriumsulfaatin (DSS) aiheuttamaa paksusuolentulehdusta rotilla. DSS-indusoidun paksusuolentulehduksen aikana bakteerien määrä sisäisessä tiukasti kiinnittyvässä limakerroksessa lisääntyi, eikä näiden kahden kerroksen bakteerikoostumus enää eronnut. L. reuteri kuitenkin vähensi bakteerien siirtymistä suolesta suoliliepeen imusolmukkeisiin DSS-hoidon aikana, mikä saattaa olla tärkeä osa mekanismeja, joilla L. reuteri parantaa DSS:n aiheuttamaa koliittia rotilla.

Tutkimussuunnitelma Tämä on kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus. Satunnaistaminen tehdään joko mesalatsiinilla plus Lr4659:llä tai mesalatsiinilla ja plasebolla jatkuvaa hoitoa varten uuteen verenvuotojaksoon saakka tai enintään 52 viikkoa.

Rekrytoidaan 40 potilasta, joilla on remissiossa oleva UC ja jotka saavat lääkitystä <4 g mesalatsiinia ja ovat yli 18-vuotiaita. Kun kirjallinen suostumus tutkimukseen on tehty, tutkittavat, joiden kelpoisuuskriteerit vahvistetaan, satunnaistetaan saamaan joko 2 päivittäistä annosta Lr4659:tä (n=15) tai vastaavaa lumelääkettä. Tutkimushoidon kokonaiskesto on 52 viikkoa.

Samanaikainen hoito Tutkimusjakson aikana koehenkilöt pidättäytyvät nauttimasta minkäänlaisia ​​probioottisia tai bakteerivalmisteita.

Tavoitteena on selvittää, pystyykö ravintolisä Lr4659:llä: pidentämään remissioaikaa ja aikaa viimeisestä verenvuotojaksosta verenvuodon uusimiseen, Aikaa tutkimushoidon aloittamisesta verenvuodon uusimiseen, vähentämään Mayo-pisteiden laskua vähintään 50 %. Vähennä f-kalprotektiiniä, Vähennä talteen otettua sukraloosia sukraloosin suolen läpäisevyystestissä, Vähennä zonuliinin ilmentymistä suolen limakalvosta, Vaikuttaa mikroflooran koostumukseen

Tutkimustuote ja annostus Lr4659, joka koostuu L. reuterista ATCC PTA 4659, toimitetaan annoksena 5x108 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) jauheena kapseleissa. Yksi annos otetaan aamulla ja yksi illalla, jolloin kokonaisvuorokausiannos on 1 x 109 CFU/vrk. Plasebokapselit ovat identtisiä Lr4659:n kanssa paitsi vaikuttavana aineena. Tutkimustuotteita otetaan päivittäin koko 52 viikon tutkimusjakson ajan.

Kriteerit tutkimukseen: koepalalla vahvistettu UC, Mayon täysi pistemäärä < 2, kokonais- tai vasemmanpuoleinen UC, stabiili UC-diagnoosi > 1 vuosi, yli 1 vuoden uusiutumisen historia, nykyinen remissiojakso yli 2 kuukautta, 18-80 vuotta ikä, lähtötaso 5-ASA ≤ 4 g päivässä, henkisesti soveltuva osallistumaan, tietoinen suostumus saatu Poissulkemiskriteerit: Crohnin tauti, haavainen proktiitti, tarttuva paksusuolitulehdus, maksasairaus, nykyinen probioottien käyttö, nykyinen lääkitys asetyylisalisyylihappo (ASA), ei-steroidinen tulehduskipulääkkeet (NSAID), kortikosteroidit, antikoagulantit, serotoniinin selektiiviset takaisinoton estäjät (SSRI), serotoniini-noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI), atsatiopriini (AZA), 6-merkaptopuriini (6-MP), tioguaniini (TG) , anti-TNF-alfa biologiset aineet, Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin

Analyysit Kliinisen Mayo-pistemäärän arviointi tehdään silmätarkastuksella ja välittömällä tallennuksella CRF:ään.

C-reaktiivinen proteiini (CRP) analysoidaan paikallisesti kliinisen rutiinin mukaisesti Uppsalan yliopistollisen sairaalan kliinisen kemian laitoksella.

Uppsalan yliopistollisen sairaalan kliinisen kemian laitos analysoi ulosteen kalprotektiinin paikallisten rutiinien mukaisesti (Bühlmann, Schönenbuch, Sveitsi).

"Suolen" läpäisevyys keskittyy paksusuolen läpäisevyyteen tutkittuna eri sokerikomponenttien talteenotolla virtsasta. 24 tunnin virtsa analysoidaan talon sisäisellä korkean erotuskyvyn nestekromatografiamenetelmällä (HPLC) GastroLabin toimesta, Uppsalan yliopistollinen sairaala.

Ulosteen mikrobiologia, alfa-diversiteetti, beeta-diversiteetti

Odotetut löydökset: Pidentynyt aikaväli seuraavaan UC:n pahenemiseen peräsuolen verenvuodon kanssa. Alennettu kalprotektiini- ja CRP-tasot.