Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 при язвенном колите (COLUS)

Вопрос исследования Изучить, является ли пищевая добавка с L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) безопасной и может ли она снизить частоту рецидивов и оказать положительное влияние на пациентов с язвенным колитом (ЯК).

Lr4659 представляет собой природный штамм человеческого происхождения. Это типичный представитель вида L. reuteri с типичными схемами ферментации сахара, продукцией реутерина и характеристиками роста. Идентификация с помощью анализа гена 16SrRNA показывает, что он имеет 99% сходство с типовым штаммом L. reuteri, что подтверждает его принадлежность к этому хорошо известному и хорошо изученному виду, который считается безопасным для потребления человеком. Исследования in vitro показывают, что этот штамм обладает сильной устойчивостью к кислой среде, как и многие другие штаммы L. reuteri, и что он обладает необычной способностью препятствовать опосредованному TNF-альфа распространению воспалительных реакций в макрофагах человека.

Было показано, что лечение пробиотической бактерией L. reuteri предотвращает колит, вызванный декстрансульфатом натрия (DSS), у крыс. Во время колита, вызванного DSS, количество бактерий во внутреннем прочно спаянном слое слизи увеличилось, и бактериальный состав двух слоев больше не различался. Однако L. reuteri снижала транслокацию бактерий из кишечника в мезентериальные лимфатические узлы во время лечения DSS, что может быть важной частью механизмов, с помощью которых L. reuteri облегчает колит, вызванный DSS, у крыс.

Дизайн исследования Это двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Будет проведена рандомизация либо для месалазина плюс Lr4659, либо для месалазина плюс плацебо для непрерывного лечения до нового эпизода кровотечения или максимум 52 недели.

Будут набраны 40 пациентов с ЯК в стадии ремиссии, получающих менее 4 г месалазина и в возрасте старше 18 лет. После письменного согласия на исследование субъекты, у которых критерии приемлемости подтверждены, будут рандомизированы для получения либо 2 ежедневных доз Lr4659 (n=15), либо соответствующего плацебо. Общая продолжительность исследуемого лечения составляет 52 недели.

Сопутствующее лечение. В период исследования субъекты воздерживаются от приема любых видов пробиотических или бактериальных препаратов.

Цель состоит в том, чтобы определить, способны ли пищевые добавки с Lr4659: Продлить время ремиссии и Время от последнего эпизода кровотечения до повторного кровотечения, Время от начала исследуемого лечения до повторного кровотечения, Уменьшить снижение балла Мейо по крайней мере на 50%, Снижает f-кальпротектин, Снижает регенерируемую сукралозу в тесте на проницаемость кишечника с сукралозой, Снижает экспрессию зонулина из слизистой оболочки кишечника, Воздействует на состав микрофлоры

Исследуемый продукт и дозировка Lr4659, состоящий из L. reuteri ATCC PTA 4659, будет поставляться в дозе 5x108 колониеобразующих единиц (КОЕ) в виде порошка в капсулах. Одна доза должна быть принята утром и одна вечером, что дает общую суточную дозу 1x109 КОЕ/день. Капсулы плацебо идентичны Lr4659, за исключением активного ингредиента. Исследуемые продукты будут приниматься ежедневно в течение всего 52-недельного периода исследования.

Критерии включения в исследование: ЯК, подтвержденный биопсией, полный балл Мейо <2, тотальный или левосторонний ЯК, стабильный диагноз ЯК >1 года, рецидивы более 1 года в анамнезе, текущий период ремиссии более 2 месяцев, 18-80 лет возраст, исходный уровень 5-ASA ≤4 г в день, психическое здоровье, полученное информированное согласие Критерии исключения: болезнь Крона, язвенный проктит, инфекционный колит, заболевание печени, текущий прием пробиотиков, текущий прием лекарств ацетилсалициловая кислота (ASA), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), азатиоприн (АЗА), 6-меркаптопурин (6-МП), тиогуанин (ТГ) , Биологические препараты против TNF-альфа, Участие в других клинических исследованиях

Анализы Оценку клинической шкалы Мейо проводят путем визуального осмотра и немедленной регистрации в ИРК.

С-реактивный белок (CRP) будет анализироваться на месте в соответствии с клинической практикой в ​​отделении клинической химии Университетской больницы Уппсалы.

Фекальный кальпротектин будет проанализирован в соответствии с местными процедурами (Бюльманн, Шёненбух, Швейцария) в отделении клинической химии Университетской больницы Упсалы).

Проницаемость «кишечника» фокусируется на проницаемости толстой кишки, что изучалось с выделением различных компонентов сахара в моче. 24-часовая моча будет проанализирована методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в GastroLab Университетской больницы Уппсалы.

Фекальная микробиология, альфа-разнообразие, бета-разнообразие

Ожидаемые результаты: длительный интервал до следующей вспышки ЯК с ректальным кровотечением. Снижение уровня кальпротектина и СРБ.