Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 bij colitis ulcerosa (COLUS)

Onderzoeksvraag Onderzoeken of voedingssuppletie met L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) veilig is en het terugvalpercentage kan verminderen en een positief effect heeft bij patiënten met colitis ulcerosa (UC).

Lr4659 is een natuurlijk voorkomende stam van menselijke oorsprong. Het is een typisch lid van de L. reuteri-soort, met typische suikerfermentatiepatronen, reuterineproductie en groeikenmerken. Identificatie met behulp van 16SrRNA-genanalyse toont aan dat het 99% overeenkomst heeft met het type stam van L. reuteri, wat bevestigt dat het behoort tot deze bekende en goed bestudeerde soort die als veilig voor menselijke consumptie wordt beschouwd. In-vitro-onderzoeken geven aan dat deze stam een ​​sterke tolerantie heeft voor zure omgevingen, net als veel andere L. reuteri-stammen, en dat hij het ongebruikelijke vermogen heeft om de door TNFalfa gemedieerde voortplanting van ontstekingsreacties in menselijke macrofagen te verstoren.

Van behandeling met de probiotische bacterie L. reuteri is aangetoond dat het door dextraan natriumsulfaat (DSS) geïnduceerde colitis bij ratten voorkomt. Tijdens DSS-geïnduceerde colitis nam het aantal bacteriën in de binnenste stevig hechtende slijmlaag toe en verschilde de bacteriële samenstelling van de twee lagen niet langer. L. reuteri verminderde echter de bacteriële translocatie van de darm naar mesenteriale lymfeklieren tijdens DSS-behandeling, wat een belangrijk onderdeel kan zijn van de mechanismen waarmee L. reuteri door DSS geïnduceerde colitis bij ratten verbetert.

Onderzoeksopzet Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie. Randomisatie zal plaatsvinden naar mesalazine plus Lr4659 of naar mesalazine plus placebo voor een continue behandeling tot een nieuwe bloedingsepisode of maximaal 52 weken.

Veertig patiënten met CU in remissie, behandeld met <4 g mesalazine en ouder dan 18 jaar zullen worden gerekruteerd. Na schriftelijke toestemming voor het onderzoek zullen de proefpersonen bij wie de geschiktheidscriteria zijn bevestigd, worden gerandomiseerd om ofwel 2 dagelijkse doses Lr4659 (n=15) of de overeenkomstige placebo te krijgen. De totale duur van de studiebehandeling is 52 weken.

Gelijktijdige behandeling Tijdens de studieperiode zullen de proefpersonen afzien van inname van enige vorm van probiotische of bacteriële preparaten.

Het doel is om te bepalen of voedingssuppletie met Lr4659 in staat is om: de tijd in remissie en de tijd vanaf de laatste bloedingsepisode tot de nieuwe bloeding te verlengen, de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de nieuwe bloeding, de vermindering van de Mayo-score met ten minste 50% te verminderen, Vermindering van f-calprotectine, Vermindering van teruggewonnen sucralose in de sucralose-darmpermeabiliteitstest, Vermindering van zonuline-expressie van darmslijmvlies, Invloed op de samenstelling van de microflora

Studieproduct en dosering Lr4659, bestaande uit L. reuteri ATCC PTA 4659, wordt geleverd in een dosis van 5x108 kolonievormende eenheden (CFU) als een poeder in capsules. Eén dosis moet 's morgens en één 's avonds worden ingenomen, wat een totale dagelijkse dosis van 1x109 CFU/dag oplevert. Placebo-capsules zijn identiek aan Lr4659 behalve het actieve ingrediënt. De studieproducten worden gedurende de gehele studieperiode van 52 weken dagelijks ingenomen.

Inclusiecriteria voor onderzoek: UC bevestigd door biopsie, Mayo volledige score < 2, totale of linkszijdige CU, stabiele diagnose van CU >1 jaar, geschiedenis van meer dan 1 jaarlijks recidief, huidige remissieperiode van meer dan 2 maanden, 18-80 jaar meerderjarig, Baseline 5-ASA ≤4g per dag, Mentaal fit om deel te nemen, Geïnformeerde toestemming verkregen Uitsluitingscriteria: ziekte van Crohn, ulceratieve proctitis, infectieuze colitis, leverziekte, huidig ​​gebruik van probiotica, huidige medicatie acetylsalicylzuur (ASA), niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID), corticosteroïden, anticoagulantia, serotonine-selectieve heropnameremmers (SSRI), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI), azathioprine (AZA), 6-mercaptopurine (6-MP), thioguanine (TG) , anti-TNF-alfa-biologicals, deelname aan andere klinische onderzoeken

Analyses Evaluatie van de klinische Mayo-score zal gebeuren door oculaire inspectie en onmiddellijke opname in de CRF.

C-reactief proteïne (CRP) zal lokaal worden geanalyseerd volgens de klinische routine door de afdeling klinische chemie van het Universitair Ziekenhuis van Uppsala.

Fecale calprotectine zal worden geanalyseerd volgens lokale routines (Bühlmann, Schönenbuch, Zwitserland) door de afdeling klinische chemie, het Universitair Ziekenhuis van Uppsala).

De permeabiliteit van de "darm" richt zich op de doorlaatbaarheid van de dikke darm zoals bestudeerd met herstel van verschillende suikercomponenten in de urine. 24-uurs urine zal worden geanalyseerd door middel van een eigen high performance liquid chromatography (HPLC)-methode door GastroLab, Uppsala University Hospital.

Fecale microbiologie, alfa-diversiteit, bèta-diversiteit

Verwachte bevindingen: Verlengd interval tot volgende opflakkering van CU met rectale bloeding. Verlaagde calprotectine- en CRP-waarden.