Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 bei Colitis ulcerosa (COLUS)

Forschungsfrage Es sollte untersucht werden, ob eine Nahrungsergänzung mit L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) sicher ist und die Rückfallrate reduzieren und einen positiven Effekt bei Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) haben kann.

Lr4659 ist ein natürlich vorkommender Stamm menschlichen Ursprungs. Es ist ein typisches Mitglied der L. reuteri-Spezies mit typischen Zuckerfermentationsmustern, Reuterinproduktion und Wachstumsmerkmalen. Die Identifizierung mittels 16SrRNA-Genanalyse zeigt, dass es eine 99%ige Ähnlichkeit mit dem Typusstamm von L. reuteri aufweist, was bestätigt, dass es zu dieser bekannten und gut untersuchten Art gehört, die als sicher für den menschlichen Verzehr gilt. In-vitro-Studien zeigen, dass dieser Stamm wie viele andere L. reuteri-Stämme eine starke Toleranz gegenüber sauren Umgebungen aufweist und dass er die ungewöhnliche Fähigkeit besitzt, die TNFalpha-vermittelte Ausbreitung von Entzündungsreaktionen in menschlichen Makrophagen zu stören.

Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit dem probiotischen Bakterium L. reuteri eine durch Dextrannatriumsulfat (DSS) induzierte Colitis bei Ratten verhindert. Während der DSS-induzierten Kolitis nahm die Anzahl der Bakterien in der inneren festhaftenden Schleimschicht zu und die bakterielle Zusammensetzung der beiden Schichten unterschied sich nicht mehr. L. reuteri verringerte jedoch während der DSS-Behandlung die bakterielle Translokation aus dem Darm in mesenteriale Lymphknoten, was ein wichtiger Teil der Mechanismen sein könnte, durch die L. reuteri DSS-induzierte Kolitis bei Ratten lindert.

Studiendesign Dies ist eine doppelblinde randomisierte klinische Studie. Die Randomisierung erfolgt entweder für Mesalazin plus Lr4659 oder für Mesalazin plus Placebo für eine kontinuierliche Behandlung bis zu einer neuen Blutungsepisode oder maximal 52 Wochen.

Vierzig Patienten mit CU in Remission, die mit <4 g Mesalazin behandelt werden und älter als 18 Jahre sind, werden rekrutiert. Nach schriftlicher Zustimmung zur Studie werden die Probanden, bei denen die Eignungskriterien bestätigt wurden, randomisiert und erhalten entweder 2 Tagesdosen von Lr4659 (n=15) oder das entsprechende Placebo. Die Gesamtdauer der Studienbehandlung beträgt 52 Wochen.

Begleitbehandlung Während der Studiendauer verzichten die Probanden auf die Einnahme jeglicher probiotischer oder bakterieller Präparate.

Ziel ist es festzustellen, ob die Nahrungsergänzung mit Lr4659 in der Lage ist: die Remissionszeit und die Zeit von der letzten Blutungsepisode bis zur erneuten Blutung zu verlängern, die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zur erneuten Blutung zu verlängern, die Reduktion des Mayo-Scores um mindestens 50 % zu reduzieren, Reduzieren Sie f-Calprotectin, Reduzieren Sie die wiedergewonnene Sucralose im Sucralose-Darmpermeabilitätstest, Reduzieren Sie die Zonulinexpression aus der Darmschleimhaut, Beeinflussen Sie die Zusammensetzung der Mikroflora

Studienprodukt und Dosierung Lr4659, bestehend aus L. reuteri ATCC PTA 4659, wird in einer Dosis von 5 x 108 koloniebildenden Einheiten (KBE) als Pulver in Kapseln geliefert. Eine Dosis ist morgens und eine abends einzunehmen, was eine Tagesgesamtdosis von 1 x 109 KBE/Tag ergibt. Placebo-Kapseln sind bis auf den Wirkstoff identisch mit Lr4659. Die Studienprodukte werden während des gesamten 52-wöchigen Studienzeitraums täglich eingenommen.

Einschlusskriterien für die Studie: UC bestätigt durch Biopsie, Mayo-Vollwert < 2, totale oder linksseitige UC, stabile UC-Diagnose > 1 Jahr, Vorgeschichte von mehr als 1 jährlichem Rezidiv, aktuelle Remissionsperiode von mehr als 2 Monaten, 18-80 Jahre Alter, Baseline 5-ASA ≤4g täglich, Geistig fit zur Teilnahme, Einverständniserklärung eingeholt Ausschlusskriterien: Morbus Crohn, Proktitis ulcerosa, Infektiöse Kolitis, Lebererkrankung, Aktuelle Anwendung von Probiotika, Aktuelle Medikation Acetylsalicylsäure (ASS), nichtsteroidal Entzündungshemmer (NSAID), Kortikosteroide, Antikoagulanzien, Serotonin-selektive Wiederaufnahmehemmer (SSRI), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI), Azathioprin (AZA), 6-Mercaptopurin (6-MP), Thioguanin (TG) , Anti-TNF-alpha-Biologika, Teilnahme an anderen klinischen Studien

Analysen Die Auswertung des klinischen Mayo-Scores erfolgt durch Augeninspektion und sofortige Erfassung im CRF.

C-reaktives Protein (CRP) wird lokal gemäß der klinischen Routine von der Abteilung für klinische Chemie des Universitätskrankenhauses Uppsala analysiert.

Fäkales Calprotectin wird gemäß den lokalen Routinen (Bühlmann, Schönenbuch, Schweiz) von der Abteilung für klinische Chemie des Universitätsklinikums Uppsala analysiert).

Die "Darm"-Permeabilität konzentriert sich auf die Dickdarmpermeabilität, wie sie mit der Wiederfindung verschiedener Zuckerkomponenten im Urin untersucht wurde. Der 24-Stunden-Urin wird von GastroLab, Uppsala University Hospital, mit einer hauseigenen Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC)-Methode analysiert.

Fäkale Mikrobiologie, Alpha-Diversität, Beta-Diversität

Erwartete Befunde: Verlängertes Intervall bis zum nächsten CU-Schub mit rektalen Blutungen. Reduzierte Calprotectin- und CRP-Spiegel.