Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 vid ulcerös kolit (COLUS)

Forskningsfråga Att studera om kosttillskott med L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) är säkert och kan minska återfallsfrekvensen och ha en positiv effekt hos patienter med ulcerös kolit (UC).

Lr4659 är en naturligt förekommande stam av mänskligt ursprung. Det är en typisk medlem av arten L. reuteri, med typiska sockerjäsningsmönster, reuterinproduktion och tillväxtegenskaper. Identifiering med 16SrRNA-genanalys visar att den har 99% likhet med typen av L. reuteri vilket bekräftar att den tillhör denna välkända och välstuderade art som anses vara säker för mänsklig konsumtion. In vitro-studier indikerar att denna stam har stark tolerans mot sura miljöer, liksom många andra L. reuteri-stammar och att den har den ovanliga förmågan att interferera med TNFalfa-medierad utbredning av inflammatoriska svar i mänskliga makrofager.

Behandling med den probiotiska bakterien L. reuteri har visat sig förhindra dextran-natriumsulfat (DSS)-inducerad kolit hos råttor. Under DSS-inducerad kolit ökade antalet bakterier i det inre fast vidhäftande slemlagret och bakteriesammansättningen av de två lagren skiljde sig inte längre åt. L. reuteri minskade dock den bakteriella translokationen från tarmen till mesenteriska lymfkörtlar under DSS-behandling, vilket kan vara en viktig del av de mekanismer genom vilka L. reuteri lindrar DSS-inducerad kolit hos råttor.

Studiedesign Detta är en dubbelblind randomiserad klinisk prövning. Randomisering kommer att göras till antingen mesalazin plus Lr4659, eller till mesalazin plus placebo för en kontinuerlig behandling fram till ny blödningsepisod eller högst 52 veckor.

Fyrtio patienter med UC i remission, medicinerade med <4 g mesalazin och i åldern över 18 år kommer att rekryteras. Efter skriftligt medgivande till studien kommer försökspersonerna i vilka kvalifikationskriterierna är bekräftade att randomiseras till att få antingen 2 dagliga doser av Lr4659 (n=15) eller motsvarande placebo. Studiebehandlingens totala längd är 52 veckor.

Samtidig behandling Under studieperioden kommer försökspersonerna att avstå från att inta någon form av probiotiska eller bakteriella preparat.

Syftet är att fastställa om kosttillskott med Lr4659 kan: Förlänga tiden i remission och Tid från senaste blödningsepisoden tills återblödning, Tid från studiestart till återblödning, Minska Mayo-poängreduktion med minst 50 %, Minska f-calprotectin, Minska återvunnen sukralos i sukralostarmpermeabilitetstestet, Minska zonulinexpression från tarmslemhinnan, Effektmikroflorasammansättning

Studieprodukt och dosering Lr4659, bestående av L. reuteri ATCC PTA 4659, kommer att levereras i en dos av 5x108 kolonibildande enheter (CFU) som ett pulver i kapslar. En dos ska tas på morgonen och en på kvällen, vilket ger en total daglig dos på 1x109 CFU/dag. Placebokapslar är identiska med Lr4659 förutom den aktiva ingrediensen. Studieprodukterna kommer att tas dagligen under hela den 52 veckor långa studieperioden.

Inklusionskriterier för studie: UC bekräftad genom biopsi, Mayo full poäng < 2, Total eller vänstersidig UC, Stabil diagnos av UC >1 år, Historik med mer än 1 årligt återfall, Aktuell remissionsperiod överstigande 2 månader, 18-80 år av ålder, Baseline 5-ASA ≤4g dagligen, Mentalt lämplig att delta, Informerat samtycke erhållits Uteslutningskriterier: Crohns sjukdom, Ulcerös proktit, Infektiös kolit, Leversjukdom, Nuvarande användning av probiotika, Aktuell medicinering acetylsalicylsyra (ASA), icke-steroid antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), kortikosteroider, antikoagulantia, serotoninselektiva återupptagshämmare (SSRI), serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), azatioprin (AZA), 6-merkaptopurin (6-MP), tioguanin (TG) , anti-TNF-alfa biologiska, Deltagande i andra kliniska prövningar

Analyser Utvärdering av den kliniska Mayo-poängen kommer att göras genom okulär inspektion och omedelbar registrering i CRF.

C-reaktivt protein (CRP) kommer att lokalt analyseras enligt klinisk rutin av avdelningen för klinisk kemi, Akademiska sjukhuset i Uppsala.

Fekalt kalprotektin kommer att analyseras enligt lokala rutiner (Bühlmann, Schönenbuch, Schweiz) av avdelningen för klinisk kemi, Uppsala Universitetssjukhus).

"Tarm" permeabilitet fokuserar på kolonpermeabilitet som studerats med återvinning av olika sockerkomponenter i urinen. 24-timmarsurin kommer att analyseras med en intern högpresterande vätskekromatografi (HPLC) metod av GastroLab, Akademiska sjukhuset i Uppsala.

Fekal mikrobiologi, alfa-diversitet, beta-diversitet

Förväntade fynd: Förlängt intervall till nästa flare av UC med rektal blödning. Minskade nivåer av kalprotektin och CRP.