Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 u ulcerózní kolitidy (COLUS)

Výzkumná otázka Zkoumat, zda je suplementace stravy L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) bezpečná a může snížit míru relapsu a mít pozitivní účinek u pacientů s ulcerózní kolitidou (UC).

Lr4659 je přirozeně se vyskytující kmen lidského původu. Je typickým zástupcem druhu L. reuteri s typickými vzory fermentace cukru, produkcí reuterinu a růstovými charakteristikami. Identifikace pomocí analýzy genu 16SrRNA ukazuje, že má 99% podobnost s typovým kmenem L. reuteri, což potvrzuje, že patří k tomuto dobře známému a dobře prostudovanému druhu, který je považován za bezpečný pro lidskou spotřebu. Studie in vitro ukazují, že tento kmen má silnou toleranci ke kyselému prostředí, stejně jako mnoho jiných kmenů L. reuteri, a že má neobvyklou schopnost interferovat s TNFalfa zprostředkovanou propagací zánětlivých reakcí v lidských makrofázích.

Bylo prokázáno, že léčba probiotickou bakterií L. reuteri zabraňuje kolitidě vyvolané dextransulfátem sodným (DSS) u potkanů. Během kolitidy vyvolané DSS se zvýšil počet bakterií ve vnitřní pevně adherující vrstvě hlenu a bakteriální složení obou vrstev se již nelišilo. L. reuteri však snížila bakteriální translokaci ze střeva do mezenterických lymfatických uzlin během léčby DSS, což může být důležitou součástí mechanismů, kterými L. reuteri zmírňuje DSS-indukovanou kolitidu u potkanů.

Design studie Toto je dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie. Randomizace bude provedena buď na mesalazin plus Lr4659, nebo na mesalazin plus placebo pro kontinuální léčbu až do nové krvácivé epizody nebo maximálně 52 týdnů.

Bude přijato 40 pacientů s UC v remisi, medikovaných <4 g mesalazinu a starších 18 let. Po písemném souhlasu se studií budou jedinci, u kterých byla potvrzena kritéria způsobilosti, randomizováni, aby dostávali buď 2 denní dávky Lr4659 (n=15) nebo odpovídající placebo. Celková délka studijní léčby je 52 týdnů.

Souběžná léčba Během období studie se subjekty zdrží požití jakéhokoli druhu probiotického nebo bakteriálního přípravku.

Cílem je zjistit, zda doplněk stravy s Lr4659 je schopen: Prodloužit dobu remise a Čas od poslední krvácivé epizody do opětovného krvácení, Čas od zahájení studijní léčby do opětovného krvácení, Snížit snížení Mayo skóre alespoň o 50 %, Snížení f-kalprotektinu, Snížení obnovené sukralózy v testu sukralózy střevní permeability, Snížení exprese zonulinu ze střevní sliznice, Ovlivnění složení mikroflóry

Studijní produkt a dávka Lr4659 sestávající z L. reuteri ATCC PTA 4659 bude podáván v dávce 5x108 jednotek tvořících kolonie (CFU) jako prášek v kapslích. Jedna dávka se užívá ráno a jedna večer, čímž se získá celková denní dávka 1x109 CFU/den. Placebo kapsle jsou shodné s Lr4659 s výjimkou aktivní složky. Produkty studie budou užívány denně během celého 52týdenního období studie.

Kritéria pro zařazení do studie: UC potvrzená biopsií, Mayo plné skóre < 2, Celková nebo levostranná UC, Stabilní diagnóza UC > 1 rok, Anamnéza více než 1 roční recidivy, Současná doba remise přesahující 2 měsíce, 18-80 let věku, Výchozí stav 5-ASA ≤4g denně, Duševně způsobilý k účasti, Získaný informovaný souhlas Kritéria vyloučení: Crohnova choroba, Ulcerózní proktitida, Infekční kolitida, Onemocnění jater, Současné užívání probiotik, Současná léčba kyselina acetylsalicylová (ASA), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), kortikosteroidy, antikoagulancia, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), azathioprin (AZA), 6-merkaptopurin (6-MP), thioguanin (TG) , anti-TNF-alfa biologické látky, Účast v jiných klinických studiích

Analýzy Vyhodnocení klinického skóre Mayo bude provedeno oční kontrolou a okamžitým záznamem do CRF.

C-reaktivní protein (CRP) bude lokálně analyzován podle klinické rutiny na oddělení klinické chemie, Fakultní nemocnice v Uppsale.

Fekální kalprotektin bude analyzován podle místních rutin (Bühlmann, Schönenbuch, Švýcarsko) na oddělení klinické chemie, Univerzitní nemocnice v Uppsale).

"Střevní" permeabilita se zaměřuje na propustnost tlustého střeva, jak byla studována s obnovou různých složek cukru v moči. 24hodinová moč bude analyzována vlastní metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) společnosti GastroLab, Uppsala University Hospital.

Fekální mikrobiologie, alfa-diverzita, beta-diverzita

Očekávané nálezy: Prodloužený interval do dalšího vzplanutí UC s rektálním krvácením. Snížené hladiny kalprotektinu a CRP.