潰瘍性大腸炎における Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 (COLUS)

研究課題 L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) による栄養補給が安全であり、再発率を低下させ、潰瘍性大腸炎 (UC) 患者にプラスの効果をもたらすかどうかを研究すること。

Lr4659 は、ヒト由来の天然株です。 これは、L. reuteri 種の典型的なメンバーであり、典型的な糖発酵パターン、ロイテリン産生および増殖特性を備えています。 16SrRNA 遺伝子解析を使用した同定では、L. reuteri の型株と 99% の類似性があることが示されているため、人間が消費しても安全であると考えられているこのよく知られており、よく研究されている種に属していることを確認しています。 In vitro 研究では、この菌株は他の多くの L. reuteri 菌株と同様に酸性環境に対して強い耐性を持ち、ヒト マクロファージにおける TNFα を介した炎症反応の伝播を妨害する異常な能力を持っていることが示されています。

プロバイオティクス細菌 L. reuteri による治療は、ラットのデキストラン硫酸ナトリウム (DSS) 誘発性大腸炎を予防することが示されています。 DSS誘発性大腸炎の間、内側のしっかりと接着した粘液層の細菌数が増加し、2つの層の細菌組成はもはや異ならなかった. しかし、L. reuteri は、DSS 治療中に腸から腸間膜リンパ節への細菌の移動を減少させました。これは、L. reuteri がラットの DSS 誘発性大腸炎を改善するメカニズムの重要な部分である可能性があります。

研究デザイン これは二重盲検無作為化臨床試験です。 無作為化は、メサラジンとLr4659、またはメサラジンとプラセボのいずれかに行われ、新しい出血エピソードまたは最大52週間まで継続治療されます。

メサラジン 4 g 未満で投薬され、18 歳以上の寛解期の UC 患者 40 人を募集します。 研究への書面による同意後、適格基準が確認された被験者は、Lr4659の1日2回投与（n = 15）または対応するプラセボのいずれかを受けるように無作為化されます。 研究治療の合計期間は52週間です。

併用治療 研究期間中、被験者はいかなる種類のプロバイオティクスまたは細菌製剤の摂取も控えます。

目的は、Lr4659 による栄養補給が以下のことを可能にするかどうかを判断することです: 寛解の時間を延長し、最後の出血エピソードから再出血までの時間を延ばす 研究治療の開始から再出血までの時間 Mayo スコアの低下を少なくとも 50% 減らすf-カルプロテクチンの減少、スクラロース腸透過性試験における回収スクラロースの減少、腸粘膜からのゾヌリン発現の減少、微生物叢組成への影響

試験製品および投与量 L. reuteri ATCC PTA 4659 からなる Lr4659 は、カプセル中の粉末として 5x108 コロニー形成単位 (CFU) の用量で送達されます。 1 回分を朝と夕方に 1 回服用することで、1 日合計 1x109 CFU/日が得られます。 プラセボ カプセルは、有効成分を除いて Lr4659 と同一です。 研究製品は、52週間の研究期間全体を通して毎日摂取されます。

研究の包含基準：生検によって確認されたUC、メイヨーフルスコア<2、合計または左側のUC、1年を超えるUCの安定した診断、1年以上の再発の歴史、2か月を超える現在の寛解期間、18-80年年齢、ベースライン5-ASAが毎日4g以下、精神的に参加可能、インフォームドコンセントが得られている 除外基準：クローン病、潰瘍性直腸炎、感染性大腸炎、肝臓病、プロバイオティクスの現在の使用、現在の投薬アセチルサリチル酸（ASA）、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、コルチコステロイド、抗凝固薬、セロトニン選択的再取り込み阻害剤 (SSRI)、セロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害剤 (SNRI)、アザチオプリン (AZA)、6-メルカプトプリン (6-MP)、チオグアニン (TG) , 抗TNF-α生物学的製剤, 他の臨床試験への参加

分析 臨床 Mayo スコアの評価は、眼球検査と CRF への即時記録によって行われます。

C反応性タンパク質（CRP）は、ウプサラ大学病院の臨床化学部門による臨床ルーチンに従って局所的に分析されます。

糞便のカルプロテクチンは、ウプサラ大学病院の臨床化学部門による地域のルーチン（Bühlmann、Schönenbuch、スイス）に従って分析されます。

「腸」透過性は、尿中のさまざまな糖成分の回収を研究する結腸透過性に焦点を当てています。 24 時間の尿は、ウプサラ大学病院の GastroLab による社内高速液体クロマトグラフィー (HPLC) メソッドによって分析されます。

糞便微生物学、アルファ多様性、ベータ多様性

予想される所見: 直腸出血を伴う UC の次の再燃までの間隔の延長。 カルプロテクチンおよびCRPレベルの低下。