Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 nella colite ulcerosa (COLUS)

Domanda di ricerca Studiare se l'integrazione alimentare con L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) è sicura e può ridurre il tasso di recidiva e avere un effetto positivo nei pazienti con colite ulcerosa (CU).

Lr4659 è un ceppo naturale di origine umana. È un membro tipico della specie L. reuteri, con tipici modelli di fermentazione dello zucchero, produzione di reuterina e caratteristiche di crescita. L'identificazione mediante l'analisi del gene 16SrRNA mostra che ha una somiglianza del 99% con il ceppo tipo di L. reuteri confermando così che appartiene a questa specie ben nota e ben studiata che è considerata sicura per il consumo umano. Studi in vitro indicano che questo ceppo ha una forte tolleranza agli ambienti acidi, così come molti altri ceppi di L. reuteri e che ha l'insolita capacità di interferire con la propagazione mediata dal TNFalfa delle risposte infiammatorie nei macrofagi umani.

È stato dimostrato che il trattamento con il batterio probiotico L. reuteri previene la colite indotta da destrano solfato di sodio (DSS) nei ratti. Durante la colite indotta da DSS, il numero di batteri nello strato di muco interno saldamente aderente aumentava e la composizione batterica dei due strati non differiva più. Tuttavia, L. reuteri ha ridotto la traslocazione batterica dall'intestino ai linfonodi mesenterici durante il trattamento con DSS, che potrebbe essere una parte importante dei meccanismi mediante i quali L. reuteri migliora la colite indotta da DSS nei ratti.

Disegno dello studio Si tratta di uno studio clinico randomizzato in doppio cieco. La randomizzazione verrà effettuata con mesalazina più Lr4659 o con mesalazina più placebo per un trattamento continuo fino al nuovo episodio di sanguinamento o per un massimo di 52 settimane.

Verranno reclutati quaranta pazienti con CU in remissione, medicati con <4 g di mesalazina e di età superiore ai 18 anni. Dopo il consenso scritto allo studio, i soggetti in cui i criteri di ammissibilità sono confermati saranno randomizzati a ricevere 2 dosi giornaliere di Lr4659 (n=15) o il corrispondente placebo. La durata totale del trattamento in studio è di 52 settimane.

Trattamento concomitante Durante il periodo dello studio, i soggetti si asterranno dall'ingestione di qualsiasi tipo di preparato probiotico o batterico.

L'obiettivo è determinare se l'integrazione dietetica con Lr4659 è in grado di: prolungare il tempo di remissione e il tempo dall'ultimo episodio di sanguinamento fino al nuovo sanguinamento, tempo dall'inizio del trattamento in studio fino al nuovo sanguinamento, ridurre la riduzione del punteggio Mayo di almeno il 50%, Riduzione della f-calprotectina, Riduzione del sucralosio recuperato nel test di permeabilità intestinale al sucralosio, Riduzione dell'espressione della zonulina dalla mucosa intestinale, Impatto sulla composizione della microflora

Il prodotto in studio e il dosaggio Lr4659, costituito da L. reuteri ATCC PTA 4659, verrà somministrato a una dose di 5x108 unità formanti colonie (CFU) sotto forma di polvere in capsule. Una dose deve essere assunta al mattino e una alla sera, per una dose totale giornaliera di 1x109 UFC/giorno. Le capsule di placebo sono identiche a Lr4659 ad eccezione del principio attivo. I prodotti dello studio verranno assunti quotidianamente durante l'intero periodo di studio di 52 settimane.

Criteri di inclusione per lo studio: CU confermata dalla biopsia, Mayo full score < 2, CU totale o del lato sinistro, Diagnosi stabile di CU > 1 anno, Storia di più di 1 recidiva annuale, Periodo di remissione attuale superiore a 2 mesi, 18-80 anni di età, Basale 5-ASA ≤4g al giorno, Mentalmente idoneo a partecipare, Consenso informato ottenuto Criteri di esclusione: Morbo di Crohn, Proctite ulcerosa, Colite infettiva, Malattie epatiche, Uso attuale di probiotici, Acido acetilsalicilico (ASA) farmaco attuale, non steroidei farmaci antinfiammatori (FANS), corticosteroidi, anticoagulanti, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI), azatioprina (AZA), 6-mercaptopurina (6-MP), tioguanina (TG) , biologici anti-TNF-alfa, Partecipazione ad altri studi clinici

Analisi La valutazione del punteggio Mayo clinico sarà effettuata mediante ispezione oculare e registrazione immediata nel CRF.

La proteina C-reattiva (CRP) sarà analizzata localmente secondo la routine clinica dal Dipartimento di chimica clinica, Uppsala University Hospital.

La calprotectina fecale sarà analizzata secondo le procedure locali (Bühlmann, Schönenbuch, Svizzera) dal Dipartimento di chimica clinica, Uppsala University Hospital).

La permeabilità "intestinale" si concentra sulla permeabilità del colon studiata con il recupero di diversi componenti zuccherini nelle urine. L'urina delle 24 ore sarà analizzata con un metodo interno di cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) da GastroLab, Uppsala University Hospital.

Microbiologia fecale, alfa-diversità, beta-diversità

Risultati attesi: intervallo prolungato alla successiva riacutizzazione della colite ulcerosa con sanguinamento rettale. Riduzione dei livelli di calprotectina e CRP.