Lactobacillus Reuteri ATCC PTA 4659 dans la rectocolite hémorragique (COLUS)

Question de recherche Étudier si une supplémentation alimentaire avec L. reuteri ATCC PTA 4659 (Lr4659) est sûre et peut réduire le taux de rechute et avoir un effet positif chez les patients atteints de colite ulcéreuse (CU).

Lr4659 est une souche naturelle d'origine humaine. C'est un membre typique de l'espèce L. reuteri, avec des schémas typiques de fermentation du sucre, de production de reutérine et des caractéristiques de croissance. L'identification à l'aide de l'analyse du gène 16SrRNA montre qu'il présente une similitude de 99 % avec la souche type de L. reuteri, confirmant ainsi son appartenance à cette espèce bien connue et bien étudiée qui est considérée comme sûre pour la consommation humaine. Des études in vitro indiquent que cette souche a une forte tolérance aux environnements acides, comme de nombreuses autres souches de L. reuteri et qu'elle a la capacité inhabituelle d'interférer avec la propagation médiée par le TNFalpha des réponses inflammatoires dans les macrophages humains.

Il a été démontré que le traitement avec la bactérie probiotique L. reuteri prévient la colite induite par le sulfate de sodium dextran (DSS) chez le rat. Au cours de la colite induite par le DSS, le nombre de bactéries dans la couche interne de mucus fermement adhérente a augmenté et la composition bactérienne des deux couches ne différait plus. Cependant, L. reuteri a diminué la translocation bactérienne de l'intestin vers les ganglions lymphatiques mésentériques pendant le traitement au DSS, ce qui pourrait être une partie importante des mécanismes par lesquels L. reuteri améliore la colite induite par le DSS chez le rat.

Conception de l'étude Il s'agit d'un essai clinique randomisé en double aveugle. La randomisation sera effectuée soit pour la mésalazine plus Lr4659, soit pour la mésalazine plus placebo pour un traitement continu jusqu'à un nouvel épisode hémorragique ou un maximum de 52 semaines.

Quarante patients atteints de RCH en rémission, traités par <4 g de mésalazine et âgés de plus de 18 ans seront recrutés. Après consentement écrit à l'étude, les sujets dont les critères d'éligibilité sont confirmés seront randomisés pour recevoir soit 2 doses quotidiennes de Lr4659 (n = 15) soit le placebo correspondant. La durée totale du traitement à l'étude est de 52 semaines.

Traitement concomitant Pendant la durée de l'étude, les sujets s'abstiendront d'ingérer tout type de préparation probiotique ou bactérienne.

L'objectif est de déterminer si la supplémentation alimentaire avec Lr4659 est capable de : Prolonger le temps de rémission et le temps écoulé depuis le dernier épisode de saignement jusqu'au re-saignement, le temps entre le début du traitement à l'étude et le re-saignement, la réduction de la réduction du score Mayo d'au moins 50 %, Réduire la f-calprotectine, Réduire le sucralose récupéré dans le test de perméabilité intestinale au sucralose, Réduire l'expression de la zonuline de la muqueuse intestinale, Impacter la composition de la microflore

Produit de l'étude et posologie Lr4659, composé de L. reuteri ATCC PTA 4659, sera administré à une dose de 5x108 unités formant colonies (UFC) sous forme de poudre dans des capsules. Une dose doit être prise le matin et une le soir, ce qui donne une dose quotidienne totale de 1x109 UFC/jour. Les gélules de placebo sont identiques au Lr4659, à l'exception de l'ingrédient actif. Les produits de l'étude seront pris quotidiennement pendant toute la période d'étude de 52 semaines.

Critères d'inclusion pour l'étude : CU confirmée par biopsie, score complet Mayo < 2, CU totale ou du côté gauche, diagnostic stable de CU > 1 an, antécédents de récidive de plus d'un an, période de rémission actuelle supérieure à 2 mois, 18 à 80 ans d'âge, 5-ASA de base ≤ 4 g par jour, Mentalement apte à participer, Consentement éclairé obtenu Critères d'exclusion : maladie de Crohn, rectite ulcéreuse, colite infectieuse, maladie du foie, utilisation actuelle de probiotiques, médication actuelle acide acétylsalicylique (AAS), non stéroïdien anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), corticostéroïdes, anticoagulants, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), azathioprine (AZA), 6-mercaptopurine (6-MP), thioguanine (TG) , anti-TNF-alpha biologiques, Participation à d'autres essais cliniques

Analyses L'évaluation du score Mayo clinique se fera par inspection oculaire et enregistrement immédiat dans le CRF.

La protéine C-réactive (CRP) sera analysée localement selon la routine clinique par le département de chimie clinique de l'hôpital universitaire d'Uppsala.

La calprotectine fécale sera analysée selon les routines locales (Bühlmann, Schönenbuch, Suisse) par le Département de chimie clinique, Hôpital universitaire d'Uppsala).

La perméabilité "intestinale" se concentre sur la perméabilité du côlon telle qu'étudiée avec la récupération de différents composants de sucre dans l'urine. L'urine de 24 heures sera analysée par une méthode interne de chromatographie liquide à haute performance (HPLC) par GastroLab, Uppsala University Hospital.

Microbiologie fécale, alpha-diversité, bêta-diversité

Constatations attendues : Intervalle prolongé jusqu'à la prochaine poussée de CU avec saignement rectal. Niveaux réduits de calprotectine et de CRP.