Fanconi 빈혈 아형 A를 가진 소아 피험자에서 RP-L102의 안전성을 평가하기 위한 임상 시험
2020년 11월 23일 업데이트: Rocket Pharmaceuticals Inc.
FANCA 유전자를 보유하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 세포의 판코니 빈혈 아형 A를 가진 소아 피험자에서 주입의 안전성을 평가하기 위한 1상 임상 시험
이 연구의 목적은 Fanconi 빈혈 아형 A(FA-A) 환자에서 FANCA 유전자를 운반하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 강화 세포로 구성된 조혈 세포 기반 유전자 요법의 치료 안전성 및 예비 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 소아 오픈라벨 임상 1상 시험으로 FA-A 피험자에서 FANCA 유전자를 운반하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 농축 세포로 구성된 조혈 유전자 요법의 효능에 대한 안전성 평가 및 예비 평가를 포함합니다. CD34+ 세포는 치료용 렌티바이러스 벡터로 체외에서 형질도입되고 형질도입 후에 어떠한 사전 컨디셔닝 없이 주입됩니다. 형질도입 후 제품 품질 관리 평가는 형질도입된 모집단의 분취량에서 수행됩니다. 조사 제품은 상한 또는 하한 없이 정맥 주입을 통해 주입됩니다. ≥5 x 105 CD34+ 세포/kg 체중의 용량이 최적으로 간주됩니다.
활성제는 치료 FANCA 유전자를 운반하는 자가 불활성화 렌티바이러스 벡터이고 치료 제품은 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 대상의 자가 조혈모세포입니다. 벡터에는 기능성 FANCA 유전자가 포함되어 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
2
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94304
- Stanford University Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- DEB 또는 유사한 DNA-가교제의 존재 하에 배양된 T-림프구의 염색체 취약성 분석으로 진단된 판코니 빈혈.
- Fanconi Anemia 보완 그룹 A의 피험자
- 최소 연령: 1세 및 최소 8kg.
- 최대 연령: 12세.
정상 하한보다 낮은 다음 혈액학적 매개변수 중 적어도 하나:
- 헤모글로빈
- 절대 호중구
- 혈소판
- CD34+ 세포 수집을 시작하기 전 3개월 이내에 하나의 BM 흡인에서 최소 30개의 CD34+ 세포/μL이 결정됩니다.
BM의 C34+ 세포/μL 수가 10-29 범위인 경우 PB 매개변수는 다음 세 가지 기준 중 두 가지를 충족해야 합니다.
- 헤모글로빈: ≥11g/dL
- 호중구: ≥900개 세포/μL
- 혈소판: ≥60,000개 세포/μL
- 현행법에 따라 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
- 가임기 여성은 베이스라인 방문 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 시험에 참여하는 동안 효과적인 피임법 사용을 수락해야 합니다.
제외 기준:
- 이용 가능하고 의학적으로 자격이 있는 인간 백혈구 항원(HLA)-동일한 형제 기증자가 있는 피험자.
- 골수이형성 증후군 또는 백혈병의 증거, 또는 BM 흡인물 분석에서 이러한 상태를 예측하는 세포유전학적 이상. 이 평가는 피험자가 임상 시험의 줄기 세포 동원/수집 절차를 시작하기 전 3개월 이내에 수행된 유효한 연구에 의해 이루어져야 합니다.
- 모든 PB 세포 계통에서 안정적이거나 개선된 수치와 관련된 체세포 모자이즘이 있는 피험자. (T-림프구 염색체 취약성 분석이 잠재적인 모자이즘을 나타내는 경우, 시간이 지남에 따라 적어도 하나의 혈통에서 의학적으로 유의미한 감소가 적격성을 위해 문서화되어야 합니다).
- Lansky 성능 상태 ≤60%.
- 연구책임자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 데 부적합하다고 판단되는 수반되는 질병 또는 상태.
- NCI CTCAE v5.0 기준에 따라 기존 감각 또는 운동 장애 ≥등급 2.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
다음 중 하나로 정의되는 간 기능 장애:
- 빌리루빈 >3.0 × 정상 상한(ULN) 또는
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 5.0 × ULN 또는
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 5.0 × ULN
- 혈액투석이나 복막투석이 필요한 신장 기능 장애.
다음 중 하나로 정의되는 폐 기능 장애:
- 급성 감염이 없는 경우 이전 2주 동안 보충 산소가 필요합니다.
- 맥박 산소 측정법에 의한 산소 포화도 <90%.
- 생존이 3년 미만으로 예상되는 활동성 전이성 또는 국소적으로 진행된 악성 종양의 증거.
- 피험자가 안드로겐(즉, 다나졸, 옥시메탈론).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RP-L102
RP-L102는 치료용 FANCA 유전자를 보유한 자가 불활성화 렌티바이러스 벡터다.
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FANCA 유전자, PGK-FANCA-WPRE를 운반하는 렌티바이러스 벡터로 체외에서 형질도입된 판코니 빈혈 아형 A 피험자의 CD34+ 농축 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v.5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 3 년
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RP-L102 치료와 관련된 안전성 평가
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RP-L102 주입 후 말초 혈액에서 T 림프구의 표현형 교정
기간: 3 년
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주입 후 0-2개월에 50% 이상에서 주입 후 6-36개월 동안 50% 미만으로 감소하는 DEB-유도 염색체 이상을 갖는 말초 혈액 T-세포의 백분율 평가(에서 확인됨 각 간격에서 최소 2회 측정 수행).
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3 년
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RP-L102 주입 후 골수에서 조혈 세포의 표현형 교정
기간: 3 년
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주입 후 6-36개월 동안, 10nM MMC에 대한 골수 콜로니 형성 단위의 생존은 주입 후 0-2개월에서 결정된 값보다 10% 이상 증가합니다.
(1개의 결정이 유효한 것으로 간주됩니다).
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3 년
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RP-L102 주입 후 유전자 교정 조혈모세포의 생착
기간: 3 년
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전체 말초 혈액 세포에서 FANCA-LV 프로바이러스의 유전자 마킹 수준은 주입 후 6-36개월 동안 최소 0.1 벡터 카피 수/유핵 세포입니다.
(이는 서로 다른 간격으로 수행된 최소 2회의 측정에서 확인되어야 합니다).
주입 후 0-2개월에서 주입 후 3년까지 벡터 카피 수/말초 혈액 세포의 증가가 관찰됩니다.
(이는 각 간격 기간에 수행되는 최소 2회의 측정에서 확인되어야 합니다).
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3 년
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RP-L102 주입 후 골수부전 예방 또는 구조
기간: 3 년
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주입 후 6-36개월의 골수 부전 치료 필요성 평가.
주입 후 3년차 동안, 말초 혈액 매개변수: 헤모글로빈 수치, 호중구 및 혈소판이 치료 전 평가 방문 또는 이동 직전에 결정된 값의 80% 이상을 유지하는 경우 평가되고 안정적인 것으로 간주됩니다. 과립구 콜로니 자극 인자의 투여.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Agnieszka Czechowicz, MD, Stanford University, Stem Cell Transplantation and Regenerative Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 11일
기본 완료 (예상)
2020년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 23일
마지막으로 확인됨
2020년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RP-L102-0418
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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