Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie for å evaluere sikkerheten til RP-L102 hos pediatriske personer med Fanconi-anemi subtype A

23. november 2020 oppdatert av: Rocket Pharmaceuticals Inc.

En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten ved infusjon av autologe CD34+-celler transdusert med en lentiviral vektor som bærer FANCA-genet hos pediatriske personer med Fanconi-anemi subtype A

Målet med denne studien er å vurdere den terapeutiske sikkerheten og den foreløpige effekten av en hematopoetisk cellebasert genterapi bestående av autologe CD34+-anrikede celler transdusert med en lentiviral vektor som bærer FANCA-genet hos personer med Fanconi-anemi subtype A (FA-A).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen klinisk fase 1-studie for barn og vil inkludere en sikkerhetsevaluering og foreløpig vurdering av effekten av hematopoetisk genterapi bestående av autologe CD34+-anrikede celler transdusert med en lentiviral vektor som bærer FANCA-genet hos personer med FA-A. CD34+-celler vil bli transdusert ex vivo med den terapeutiske lentivirale vektoren og infundert etter transduksjon, uten noen forutgående kondisjonering. Etter transduksjon vil produktkvalitetskontrollevalueringer bli utført i alikvoter av den transduserte populasjonen. Undersøkelsesprodukt vil bli infundert via intravenøs infusjon uten øvre eller nedre grense; en dose på ≥5 x 105 CD34+ celler/kg kroppsvekt vil anses som optimal.

Det aktive middelet er en selvinaktiverende lentiviral vektor som bærer det terapeutiske FANCA-genet og det terapeutiske produktet er subjektets autologe HSC-er som har blitt transdusert med lentiviralvektoren. Vektoren inneholder det funksjonelle FANCA-genet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fanconi-anemi, som diagnostisert ved kromosomal skjørhetsanalyse av dyrkede T-lymfocytter i nærvær av DEB eller et lignende DNA-tverrbindingsmiddel.
  • Emner av Fanconi Anemi komplementeringsgruppe A.
  • Minimumsalder: 1 år og minimum 8 kg.
  • Maksimal alder: 12 år.

  • Minst én av følgende hematologiske parametere under nedre normalgrenser:

    • Hemoglobin
    • Absolutte nøytrofiler
    • Blodplater
  • Minst 30 CD34+-celler/μL bestemmes i én BM-aspirasjon innen 3 måneder før initiering av CD34+-celleinnsamling.

  • Hvis antallet C34+-celler/μL i BM er i området 10-29, bør PB-parametere oppfylle to av de tre følgende kriteriene:

    • Hemoglobin: ≥11g/dL
    • Nøytrofiler: ≥900 celler/μL
    • Blodplater: ≥60 000 celler/μL
  • Gi informert samtykke i henhold til gjeldende lovgivning.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøket og akseptere bruk av en effektiv prevensjonsmetode under deltakelse i forsøket.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med en tilgjengelig og medisinsk kvalifisert human leukocyttantigen (HLA)-identisk søskendonor.
  • Bevis for myelodysplastisk syndrom eller leukemi, eller cytogenetiske abnormiteter som forutsier disse tilstandene i BM-aspiratanalyse. Denne vurderingen bør gjøres av gyldige studier utført innen 3 måneder før forsøkspersonen starter prosedyrene for stamcellemobilisering/innsamling av den kliniske studien.
  • Personer med somatisk mosaikk assosiert med stabile eller forbedrede tellinger i alle PB-cellelinjer. (Hvis T-lymfocytt-kromosomal skjørhetsanalyse indikerer potensiell mosaikk, må en medisinsk signifikant reduksjon i minst én blodlinje over tid dokumenteres for å muliggjøre kvalifisering).
  • Lansky ytelsesstatus ≤60 %.
  • Enhver samtidig sykdom eller tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet til å delta i studien.
  • Eksisterende sensorisk eller motorisk svekkelse ≥grad 2 i henhold til NCI CTCAE v5.0-kriteriene.
  • Gravide eller ammende kvinner.

  • Leverdysfunksjon som definert av enten:

    • Bilirubin >3,0 × øvre normalgrense (ULN) eller
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 5,0 × ULN eller
    • Aspartataminotransferase (AST) > 5,0 × ULN
  • Nyredysfunksjon som krever enten hemodialyse eller peritonealdialyse.

  • Lungedysfunksjon som definert av enten:

    • Behov for ekstra oksygen i løpet av de siste 2 ukene i fravær av akutt infeksjon.
    • Oksygenmetning ved pulsoksymetri <90 %.
  • Bevis for aktiv metastatisk eller lokoregionalt avansert malignitet der overlevelse er forventet å være mindre enn 3 år.
  • Personen mottar androgener (dvs. danazol, oksymetalon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RP-L102
RP-L102 er en selvinaktiverende lentiviral vektor som bærer det terapeutiske FANCA-genet
Biologisk: RP-L102
CD34+-anrikede celler fra forsøkspersoner med Fanconi-anemi subtype A transdusert ex vivo med lentiviral vektor som bærer FANCA-genet, PGK-FANCA-WPRE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v.5.0
Tidsramme: 3 år
Evaluering av sikkerhet knyttet til behandling med RP-L102
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fenotypisk korreksjon av T-lymfocytter i perifert blod etter infusjon av RP-L102
Tidsramme: 3 år
Vurdering av prosentandelen av T-celler i perifert blod med DEB-induserte kromosomavvik som avtar fra over eller lik 50 % ved 0-2 måneder etter infusjon til mindre enn 50 % i løpet av måneder 6-36 etter infusjon (bekreftet i kl. minst 2 bestemmelser utført i hvert intervall).
3 år
Fenotypisk korreksjon av hematopoietiske celler i benmarg etter infusjon av RP-L102
Tidsramme: 3 år
I løpet av måneder 6-36 etter infusjon, øker overlevelsen av benmargskoloniedannende enheter til 10 nM MMC til over eller lik 10 % enn verdier bestemt 0-2 måneder etter infusjon. (1 avgjørelse anses som gyldig).
3 år
Engraftment av genkorrigerte hematopoietiske celler etter infusjon av RP-L102
Tidsramme: 3 år
Nivået av genmarkering av FANCA-LV-proviruset i totale perifere blodceller er minst 0,1 vektorkopiantall/kjerneformet celle i månedene 6-36 etter infusjon. (Dette bør bekreftes i minst 2 bestemmelser utført med forskjellige intervaller). En økning i vektorkopiantall/perifer blodcelle observeres fra 0-2 måneder etter infusjon til 3. år etter infusjon. (Dette bør bekreftes i minst 2 bestemmelser utført i hver intervallperiode).
3 år
Forebygging eller redning av benmargssvikt etter infusjon av RP-L102
Tidsramme: 3 år
Vurdering av behov for behandling av benmargssvikt 6-36 måneder etter infusjon. I løpet av det 3. året etter infusjon vil perifere blodparametre: hemoglobinnivåer, nøytrofiler og blodplater bli vurdert og betraktet som stabile hvis de forblir på over eller lik 80 % av verdiene bestemt ved evalueringsbesøk før behandling eller rett før mobilisering før administrering av granulocytt-kolonistimulerende faktor.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Agnieszka Czechowicz, MD, Stanford University, Stem Cell Transplantation and Regenerative Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RP-L102-0418

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere