Un ensayo clínico para evaluar la seguridad de RP-L102 en sujetos pediátricos con anemia de Fanconi subtipo A

Criterios de inclusión:

• Anemia de Fanconi, diagnosticada mediante ensayo de fragilidad cromosómica de linfocitos T cultivados en presencia de DEB o un agente de reticulación de ADN similar.
• Sujetos del grupo A de complementación de Anemia de Fanconi.
• Edad mínima: 1 año y un mínimo de 8 kg.
• Edad máxima: 12 años.

• Al menos uno de los siguientes parámetros hematológicos por debajo de los límites inferiores de lo normal:

  • Hemoglobina
  • Neutrófilos absolutos
  • plaquetas
• Se determinan al menos 30 células CD34+/μL en una aspiración de MO dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la recolección de células CD34+.

• Si el número de células C34+/ μL en BM está en el rango de 10 a 29, los parámetros de PB deben cumplir con dos de los tres criterios siguientes:

  • Hemoglobina: ≥11g/dL
  • Neutrófilos: ≥900 células/μL
  • Plaquetas: ≥60.000 células/μL
• Prestar el consentimiento informado de acuerdo con la legislación vigente.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial y aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con un donante hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) disponible y médicamente elegible.
• Evidencia de síndrome mielodisplásico o leucemia, o anomalías citogenéticas predictivas de estas afecciones en el análisis de aspirado de MO. Esta evaluación debe realizarse mediante estudios válidos realizados dentro de los 3 meses anteriores a que el sujeto comience los procedimientos de movilización/recolección de células madre del ensayo clínico.
• Sujetos con mosaicismo somático asociado con recuentos estables o mejorados en todos los linajes de células PB. (Si el análisis de fragilidad cromosómica de los linfocitos T indica un posible mosaicismo, se debe documentar una disminución médicamente significativa en al menos un linaje sanguíneo a lo largo del tiempo para permitir la elegibilidad).
• Estado funcional de Lansky ≤60%.
• Cualquier enfermedad o condición concomitante que, en opinión del Investigador Principal, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Deterioro sensorial o motor preexistente ≥ grado 2 según los criterios NCI CTCAE v5.0.
• Mujeres embarazadas o lactantes.

• Disfunción hepática definida por:

  • Bilirrubina >3,0 × límite superior normal (LSN) o
  • Alanina aminotransferasa (ALT) > 5,0 × LSN o
  • Aspartato aminotransferasa (AST) > 5,0 × LSN
• Disfunción renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.

• Disfunción pulmonar definida por:

  • Necesidad de oxígeno suplementario durante las 2 semanas previas en ausencia de infección aguda.
  • Saturación de oxígeno por oximetría de pulso <90%.
• Evidencia de malignidad metastásica activa o locorregionalmente avanzada para la cual se prevé una supervivencia de menos de 3 años.
• El sujeto está recibiendo andrógenos (es decir, danazol, oximetalona).