Uno studio clinico per valutare la sicurezza di RP-L102 in soggetti pediatrici con anemia di Fanconi sottotipo A

Criterio di inclusione:

• Anemia di Fanconi, diagnosticata mediante test di fragilità cromosomica di linfociti T in coltura in presenza di DEB o di un agente di reticolazione del DNA simile.
• Soggetti del gruppo di complementazione dell'anemia di Fanconi A.
• Età minima: 1 anno e un minimo di 8 kg.
• Età massima: 12 anni.

• Almeno uno dei seguenti parametri ematologici al di sotto dei limiti inferiori della norma:

  • Emoglobina
  • Neutrofili assoluti
  • Piastrine
• Almeno 30 cellule CD34+/μL vengono determinate in un'aspirazione del midollo osseo entro 3 mesi prima dell'inizio della raccolta delle cellule CD34+.

• Se il numero di cellule C34+/μL nel BM è compreso tra 10 e 29, i parametri PB devono soddisfare due dei tre seguenti criteri:

  • Emoglobina: ≥11g/dL
  • Neutrofili: ≥900 cellule/μL
  • Piastrine: ≥60.000 cellule/μL
• Fornire il consenso informato secondo la normativa vigente.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di base e accettare l'uso di un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con un fratello donatore identico all'antigene leucocitario umano (HLA) disponibile e idoneo dal punto di vista medico.
• Evidenza di sindrome mielodisplastica o leucemia o anomalie citogenetiche predittive di queste condizioni nell'analisi dell'aspirato BM. Tale valutazione deve essere effettuata mediante studi validi condotti entro i 3 mesi precedenti l'inizio delle procedure di mobilizzazione/raccolta di cellule staminali della sperimentazione clinica da parte del soggetto.
• Soggetti con mosaicismo somatico associato a conte stabili o migliorate in tutti i lignaggi cellulari PB. (Se l'analisi della fragilità cromosomica dei linfociti T indica un potenziale mosaicismo, è necessario documentare una diminuzione significativa dal punto di vista medico di almeno un lignaggio sanguigno nel tempo per consentire l'idoneità).
• Stato prestazionale Lansky ≤60%.
• Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, a giudizio del Principal Investigator, renda il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.
• Compromissione sensoriale o motoria preesistente ≥grado 2 secondo i criteri NCI CTCAE v5.0.
• Donne incinte o che allattano.

• Disfunzione epatica come definita da:

  • Bilirubina >3,0 × limite superiore della norma (ULN) o
  • Alanina aminotransferasi (ALT) > 5,0 × ULN o
  • Aspartato aminotransferasi (AST) > 5,0 × ULN
• Disfunzione renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale.

• Disfunzione polmonare definita da:

  • Necessità di ossigeno supplementare durante le 2 settimane precedenti in assenza di infezione acuta.
  • Saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria <90%.
• Evidenza di malignità attiva metastatica o locoregionale avanzata per la quale si prevede che la sopravvivenza sia inferiore a 3 anni.
• Il soggetto sta ricevendo androgeni (es. danazolo, ossimetalone).