Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klinikai vizsgálat az RP-L102 biztonságosságának értékelésére Fanconi A altípusú vérszegénységben szenvedő gyermekeknél

2020. november 23. frissítette: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Fázisú klinikai vizsgálat a FANCA gént hordozó Lentivirális vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtek infúziójának biztonságosságának értékelésére Fanconi A-altípusú vérszegénységben szenvedő gyermekeknél

A tanulmány célja egy olyan vérképző sejt alapú génterápia terápiás biztonságosságának és előzetes hatékonyságának felmérése, amely autológ CD34+-ban dúsított sejtekből áll, amelyeket FANCA gént hordozó lentivírus vektorral transzdukáltak Fanconi A-altípusú anémiában (FA-A) szenvedő alanyoknál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt, 1. fázisú gyermekgyógyászati ​​klinikai vizsgálat, amely biztonsági értékelést és előzetes értékelést fog tartalmazni a hematopoietikus génterápia hatékonyságáról, amely autológ CD34+-ban dúsított sejteket tartalmaz FANCA gént hordozó lentivírus vektorral transzdukálva FA-A-ban szenvedő alanyokban. A CD34+ sejteket ex vivo transzdukáljuk a terápiás lentivírus vektorral, és a transzdukciót követően infundáljuk, előzetes kondicionálás nélkül. A transzdukció után a termék minőség-ellenőrzési értékelését a transzdukált populáció alikvotjaiban végezzük. A vizsgálati készítményt intravénás infúzióban adják be, felső vagy alsó határ nélkül; a ≥5 x 105 CD34+ sejt/testtömegkilogramm adag tekinthető optimálisnak.

A hatóanyag egy öninaktiváló lentivírus vektor, amely a terápiás FANCA gént hordozza, és a terápiás termék az alany autológ HSC-jei, amelyeket a lentivírus vektorral transzdukáltak. A vektor a funkcionális FANCA gént tartalmazza.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

2

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford University Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Fanconi vérszegénység, amelyet tenyésztett T-limfociták kromoszómális törékenységi vizsgálatával diagnosztizáltak DEB vagy hasonló DNS-térhálósító szer jelenlétében.
  • A Fanconi Anaemia komplementációs csoport alanyai.
  • Minimális életkor: 1 év és minimum 8 kg.
  • Maximális életkor: 12 év.

  • A következő hematológiai paraméterek közül legalább egy a normál alsó határa alatt van:

    • Hemoglobin
    • Abszolút neutrofilek
    • Vérlemezkék
  • A CD34+ sejtgyűjtés megkezdése előtt 3 hónapon belül legalább 30 CD34+ sejt/μL egy BM-leszívással kerül meghatározásra.

  • Ha a BM-ben a C34+ sejtek száma/μL a 10-29 tartományba esik, a PB paramétereknek meg kell felelniük a következő három kritérium közül kettőnek:

    • Hemoglobin: ≥11g/dl
    • Neutrophilek: ≥900 sejt/μL
    • Vérlemezkék: ≥60 000 sejt/μL
  • Adjon tájékozott hozzájárulást a hatályos jogszabályoknak megfelelően.
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálat kezdetén, és el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazását a vizsgálatban való részvétel során.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan alanyok, akiknek elérhető és orvosilag megfelelő humán leukocita antigén (HLA) azonos testvérdonorral rendelkezik.
  • A mielodiszpláziás szindróma vagy leukémia bizonyítéka, vagy citogenetikai rendellenességek, amelyek előre jelzik ezeket az állapotokat a BM aspirátum elemzésében. Ezt az értékelést olyan érvényes vizsgálatokkal kell elvégezni, amelyeket az alany a klinikai vizsgálatban szereplő őssejt-mobilizációs/-gyűjtési eljárásainak megkezdése előtt 3 hónapon belül végeztek.
  • Azok az alanyok, akiknek szomatikus mozaikossága az összes PB-sejtvonalban stabil vagy javított számokkal társult. (Ha a T-limfocita kromoszóma törékenységi analízise potenciális mozaikosságot jelez, a jogosultsághoz dokumentálni kell legalább egy vérvonal orvosilag jelentős csökkenését az idő múlásával).
  • Lansky teljesítmény állapota ≤60%.
  • Bármilyen kísérő betegség vagy állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
  • Meglévő szenzoros vagy motoros károsodás ≥2. fokozat az NCI CTCAE v5.0 kritériumai szerint.
  • Terhes vagy szoptató nők.

  • Májműködési zavar, amelyet a következők valamelyike ​​határoz meg:

    • Bilirubin >3,0 × normál felső határ (ULN) ill
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) > 5,0 × ULN vagy
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 5,0 × ULN
  • Veseműködési zavar, amely hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel.

  • Tüdőműködési zavar, amelyet a következők határoznak meg:

    • Az előző 2 hétben kiegészítő oxigén szükséges akut fertőzés hiányában.
    • Oxigéntelítettség pulzoximetriával <90%.
  • Aktív áttétes vagy lokoregionálisan előrehaladott rosszindulatú daganatok bizonyítéka, amelynél a túlélés várhatóan kevesebb, mint 3 év.
  • Az alany androgéneket kap (pl. danazol, oximetalon).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: RP-L102
Az RP-L102 egy öninaktiváló lentivírus vektor, amely a terápiás FANCA gént hordozza
Biológiai: RP-L102
A Fanconi A-altípusú vérszegénységben szenvedő alanyokból származó CD34+-mal dúsított sejteket ex vivo transzdukáltak FANCA gént hordozó lentivírus vektorral, PGK-FANCA-WPRE

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v.5.0 szerint
Időkeret: 3 év
Az RP-L102 kezeléssel kapcsolatos biztonságosság értékelése
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A T-limfociták fenotípusos korrekciója a perifériás vérben RP-L102 infúzió után
Időkeret: 3 év
A DEB által kiváltott kromoszóma-rendellenességekkel rendelkező perifériás vér T-sejtek százalékos arányának felmérése, amely 50% feletti vagy egyenlő értékről az infúziót követő 0-2 hónapban 50% alá csökken az infúziót követő 6-36. hónapban (megerősítve minden intervallumban legalább 2 meghatározást végeztek).
3 év
Hematopoietikus sejtek fenotípusos korrekciója a csontvelőben RP-L102 infúzió után
Időkeret: 3 év
Az infúziót követő 6-36. hónapban a csontvelő-kolóniaképző egységek 10 nM MMC-re való túlélése 10% feletti vagy azzal egyenlő, mint az infúzió után 0-2 hónappal meghatározott értékek. (1 megállapítás érvényesnek minősül).
3 év
Génkorrigált hematopoietikus sejtek beültetése RP-L102 infúzió után
Időkeret: 3 év
A FANCA-LV provírus génjelölésének szintje az összes perifériás vérsejtekben legalább 0,1 vektorkópiaszám/magvú sejt az infúziót követő 6-36. hónapban. (Ezt legalább 2 különböző időközönként végzett meghatározással meg kell erősíteni). A vektor kópiaszámának/perifériás vérsejtnek növekedése figyelhető meg az infúziót követő 0-2 hónaptól az infúzió utáni 3. évig. (Ezt minden intervallumban legalább 2 meghatározással meg kell erősíteni).
3 év
A csontvelő-elégtelenség megelőzése vagy mentése RP-L102 infúzió után
Időkeret: 3 év
A csontvelő-elégtelenség kezelésének szükségességének felmérése 6-36 hónappal az infúzió után. Az infúziót követő 3. évben a perifériás vér paramétereit: hemoglobinszint, neutrofilek és vérlemezkék értékelik, és akkor tekintik stabilnak, ha a kezelés előtti értékelő látogatáson vagy közvetlenül a mobilizálás előtt meghatározott értékek 80%-a vagy annál nagyobb marad. granulocita-kolónia stimuláló faktor beadása.
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Agnieszka Czechowicz, MD, Stanford University, Stem Cell Transplantation and Regenerative Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 11.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 18.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 23.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RP-L102-0418

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a RP-L102

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Panama

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel