Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk prövning för att utvärdera säkerheten för RP-L102 hos pediatriska patienter med Fanconi-anemi subtyp A

23 november 2020 uppdaterad av: Rocket Pharmaceuticals Inc.

En klinisk fas I-studie för att utvärdera säkerheten för infusion av autologa CD34+-celler transducerade med en lentiviral vektor som bär FANCA-genen hos pediatriska patienter med Fanconi-anemi subtyp A

Syftet med denna studie är att bedöma den terapeutiska säkerheten och preliminära effekten av en hematopoetisk cellbaserad genterapi bestående av autologa CD34+-berikade celler transducerade med en lentiviral vektor som bär FANCA-genen hos patienter med Fanconi-anemi subtyp A (FA-A).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en pediatrisk öppen klinisk fas 1-studie och kommer att omfatta en säkerhetsutvärdering och preliminär bedömning av effektiviteten av hematopoetisk genterapi bestående av autologa CD34+-berikade celler transducerade med en lentiviral vektor som bär FANCA-genen hos patienter med FA-A. CD34+-celler kommer att transduceras ex vivo med den terapeutiska lentivirala vektorn och infunderas efter transduktion, utan föregående konditionering. Efter transduktion kommer produktkvalitetskontrollutvärderingar att utföras i alikvoter av den transducerade populationen. Undersökningsprodukt kommer att infunderas via intravenös infusion utan övre eller nedre gräns; en dos på ≥5 x 105 CD34+-celler/kg kroppsvikt anses vara optimal.

Det aktiva medlet är en självinaktiverande lentiviral vektor som bär den terapeutiska FANCA-genen och den terapeutiska produkten är patientens autologa HSC som har transducerats med den lentivirala vektorn. Vektorn innehåller den funktionella FANCA-genen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

2

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 12 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fanconi-anemi, som diagnostiserats genom kromosomal skörhetsanalys av odlade T-lymfocyter i närvaro av DEB eller liknande DNA-tvärbindningsmedel.
  • Ämnen i Fanconi Anemi komplementeringsgrupp A.
  • Lägsta ålder: 1 år och minst 8 kg.
  • Maximal ålder: 12 år.

  • Minst en av följande hematologiska parametrar under de nedre normalgränserna:

    • Hemoglobin
    • Absoluta neutrofiler
    • Blodplättar
  • Minst 30 CD34+-celler/μL bestäms i en BM-aspiration inom 3 månader före start av CD34+-celluppsamling.

  • Om antalet C34+-celler/μL i BM är i intervallet 10-29, bör PB-parametrar uppfylla två av de tre följande kriterierna:

    • Hemoglobin: ≥11g/dL
    • Neutrofiler: ≥900 celler/μL
    • Blodplättar: ≥60 000 celler/μL
  • Ge informerat samtycke i enlighet med gällande lagstiftning.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid grundbesöket och acceptera användningen av en effektiv preventivmetod under deltagande i försöket.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner med en tillgänglig och medicinskt kvalificerad human leukocytantigen (HLA)-identisk syskondonator.
  • Bevis på myelodysplastiskt syndrom eller leukemi, eller cytogenetiska abnormiteter som förutsäger dessa tillstånd i BM-aspiratanalys. Denna bedömning bör göras av giltiga studier som utförs inom 3 månader innan försökspersonen påbörjar stamcellsmobiliserings-/insamlingsprocedurerna i den kliniska prövningen.
  • Försökspersoner med somatisk mosaicism associerad med stabila eller förbättrade antal i alla PB-celllinjer. (Om T-lymfocytkromosomal bräcklighetsanalys indikerar potentiell mosaicism, måste en medicinskt signifikant minskning av minst en blodlinje över tiden dokumenteras för att möjliggöra kvalificering).
  • Lansky prestandastatus ≤60%.
  • Varje samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, gör försökspersonen olämplig att delta i studien.
  • Redan existerande sensorisk eller motorisk funktionsnedsättning ≥grad 2 enligt NCI CTCAE v5.0-kriterierna.
  • Gravida eller ammande kvinnor.

  • Leverdysfunktion som definieras av antingen:

    • Bilirubin >3,0 × övre normalgräns (ULN) eller
    • Alaninaminotransferas (ALT) > 5,0 × ULN eller
    • Aspartataminotransferas (ASAT) > 5,0 × ULN
  • Njurdysfunktion som kräver antingen hemodialys eller peritonealdialys.

  • Pulmonell dysfunktion definierad av antingen:

    • Behov av extra syre under de föregående 2 veckorna i frånvaro av akut infektion.
    • Syremättnad med pulsoximetri <90 %.
  • Bevis på aktiv metastatisk eller lokoregionalt avancerad malignitet där överlevnaden förväntas vara mindre än 3 år.
  • Försökspersonen får androgener (dvs. danazol, oximetalon).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RP-L102
RP-L102 är en självinaktiverande lentiviral vektor som bär den terapeutiska FANCA-genen
Biologisk: RP-L102
CD34+-berikade celler från försökspersoner med Fanconi-anemi subtyp A transducerad ex vivo med lentiviral vektor som bär FANCA-genen, PGK-FANCA-WPRE

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v.5.0
Tidsram: 3 år
Utvärdering av säkerhet i samband med behandling med RP-L102
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fenotypisk korrigering av T-lymfocyter i perifert blod efter infusion av RP-L102
Tidsram: 3 år
Bedömning av andelen T-celler från perifert blod med DEB-inducerade kromosomavvikelser som minskar från över eller lika med 50 % 0-2 månader efter infusion till mindre än 50 % under månader 6-36 efter infusion (bekräftat kl. minst 2 bestämningar utförda i varje intervall).
3 år
Fenotypisk korrigering av hematopoetiska celler i benmärg efter infusion av RP-L102
Tidsram: 3 år
Under månaderna 6-36 efter infusion ökar överlevnaden för benmärgskolonibildande enheter till 10 nM MMC till över eller lika med 10 % än värden som bestämts 0-2 månader efter infusion. (1 beslut anses giltigt).
3 år
Engraftment av genkorrigerade hematopoetiska celler efter infusion av RP-L102
Tidsram: 3 år
Nivån av genmärkning av FANCA-LV-proviruset i totala perifera blodkroppar är minst 0,1 vektorkopietal/kärnbildad cell under månaderna 6-36 efter infusion. (Detta bör bekräftas i minst 2 bestämningar utförda med olika intervall). En ökning av antalet vektorkopior/perifera blodkroppar observeras från 0-2 månader efter infusion till 3:e året efter infusion. (Detta bör bekräftas i minst 2 bestämningar som utförs i varje intervallperiod).
3 år
Förebyggande eller räddning av benmärgssvikt efter infusion av RP-L102
Tidsram: 3 år
Bedömning av behov av behandling av benmärgssvikt 6-36 månader efter infusion. Under det 3:e året efter infusion kommer perifera blodparametrar: hemoglobinnivåer, neutrofiler och trombocyter att bedömas och anses vara stabila om de ligger kvar på över eller lika med 80 % av värdena som fastställts vid utvärderingsbesöket före behandling eller omedelbart före mobilisering före administrering av granulocyt-kolonistimulerande faktor.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Agnieszka Czechowicz, MD, Stanford University, Stem Cell Transplantation and Regenerative Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 januari 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2019

Första postat (Faktisk)

24 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RP-L102-0418

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fanconi Anemia Complementation Group A

Kliniska prövningar på RP-L102

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera